Jak léčivé houby bojují s rakovinou: Úvod do mechanismů

Přehled mechanismů

Činnost léčivě aktivní sloučeniny z hub je velmi složitá a různorodá. Nejkritičtějšími mechanismy medicinálních hub jsou stimulace hostitelem zprostředkovaná imunitní odpověď (imunomodulace) a cytotoxické/cytostatické účinky.

Oba inhibují 8 hlavních fází karcinogeneze:

chronický zánět (může vyvolat mutace a adaptace vedoucí k rakovině)
proliferace rakovinných buněk (nekontrolované dělení a růst buněk)
adheze (schopnost přilnout k sobě a ke zdravým buňkám)
apoptóza (rakovinové buňky ztratily schopnost programované buněčné smrti)
angiogeneze (budování nových krevních cév, které vyživují nádor)
genová exprese (použití informace z genu k syntéze genového produktu, jako je protein nebo funkční RNA)
invazivita (rakovinové buňky napadají a šíří se zdravou tkání)
metastázy (šíří se do vzdálených orgánů).

Zprostředkování imunitního systému hostitele, běžně nazývané „posílení imunitního systému“, se týká různých způsobů stimulace a modulace obecné a pro rakovinu specifické hostitelem zprostředkované imunitní odpovědi, vrozené i získané. Tyto mechanismy ovlivňují zejména plísňové beta-glukany.

Cytotoxicita nebo toxicita pro rakovinné buňky je přímý účinek vedoucí k smrti rakovinných buněk nekrózou nebo apoptózou (programovaná buněčná smrt). Patří sem karcinostatické modifikace (zpomalení proliferace nebo nekontrolované dělení rakovinných buněk), rychlejší dozrávání na diferencované benigní buňky a modifikace rakovinných buněk tak, aby je imunitní systém mohl snadno rozpoznat.

Složka Agarikon.1 silně inhibuje spinocelulární karcinom. — Účinky Agarikon.1 na spinocelulární karcinom in vitro.
Vlevo je ovládání; vpravo 50% koncentrace jedné složky Agarikon.1 prokazující přímý cytotoxický účinek (zabíjení rakovinných buněk).
*Zdroj: Institut Rudjera Boskovic*

Modifikace hostitelem zprostředkované imunitní odpovědi

Některé sloučeniny léčivých hub (zejména některé beta-glukany) zlepšují imunitní odpověď na rakovinu zprostředkovanou hostitelem. Když uživatelé konzumují beta-glukany, stimulují Peyerovy pláty ve střevních stěnách. Peyerovy náplasti pomáhají vytvářet imunitní odpověď s makrofágy, dendritickými buňkami a B- a T-lymfocyty. Tělo se přizpůsobuje posílením imunitního systému.

Peyerův patch diagram — Peyerovy pláty, slizniční tkáně umístěné v tenkém střevě, pomáhají vytvářet imunitní odpověď s makrofágy, dendritickými buňkami a B- a T-lymfocyty. Beta-glukany, jako je lentinan z *Lentinus edodes* (shiitake), působí jako antigeny a stimulují imunitní odpověď.

Lentinan, sloučenina ze shiitake a oficiální lék proti rakovině v Japonsku, je dobrým příkladem toho, jak funguje většina beta-glukanů. I když není toxický pro rakovinné buňky, lentinan moduluje imunitní systém, takže je proti nim agresivnější a účinnější. Lentinan zlepšuje produkci:

látky posilující imunitu:
- protilátky
- cytokiny (interferony a interleukiny, zejm. IL-1)

a posiluje činnost:

přirozené zabíječské buňky (NK buňky)
cytotoxické makrofágy
cytotoxické a pomocné T-lymfocyty
klasické a alternativní cesty komplementu

a inhibuje tvorbu látek oslabujících imunitu (imunosupresivní).

Vývojový diagram protinádorové aktivity Lentinanu — Protinádorové mechanismy lentinanu (Chihara, 1981). Lentinan, houbově specifický beta-glukan, je jen jednou z tisíců účinných látek *Lentinus edodes* (shiitake); ale aktivuje více cest, které vedou k destrukci nádorových buněk.

Jak vidíte, aktivita lentinanu je známá: je také velmi komplexní. Lentinan blokuje různé dráhy důležité pro progresi rakoviny.

Základní molekulární struktura lentinanu, vysokomolekulárního polysacharidu z Lentinus edodes (shiitake). Tato struktura se mnohokrát opakuje, molekulová hmotnost lentinanu je asi 500,000 XNUMX Da. Lentinan prokazatelně posiluje imunitní systém, bojuje proti rakovině a virovým infekcím. — Základní molekulární struktura lentinanu, beta glukanu z *Lentinus edodes* (shiitake). Tato struktura se mnohokrát opakuje; molekulová hmotnost lentinanu je asi 500,000 XNUMX Da.
Bylo prokázáno, že lentinan posiluje imunitní systém a bojuje proti rakovině a virovým infekcím.

Ostatní beta-glukany (např. SPG, PSK …) z medicinálních hub fungují podobně, ale ne stejně. Některé hlavně

stimulují vrozené a získané imunitní reakce
zvýšit produkci imunokompetentních buněk
zvýšit jejich funkční schopnosti
pomoci jim rozpoznat a zabít rakovinné buňky
chránit imunitní systém před oslabením atd.

Cytotoxická a karcinostatická aktivita

Existuje mnoho sloučeniny léčivých hub (některé polysacharidy, polysacharidy vázané na proteiny, ligniny, triterpeny, puriny, polyfenoly atd.), které nejen modifikují imunitní systém. Některé z nich jsou toxické pro rakovinné buňky (cytotoxicita) a jiné nenápadně mění jejich fungování.

Mnoho sloučenin medicinálních hub vykazuje přímou cytotoxickou aktivitu. Mohou způsobit smrt rakovinných buněk indukcí nekrózy a podporou apoptózy. Nekróza je poškození buněk, které vede k buněčné smrti: sloučeniny poškozují membrány rakovinných buněk a mitochondrie ("elektrárna" buněk). Apoptóza je programovaná buněčná smrt: sloučeniny spouštějí ty biochemické děje, které vedou k buněčné smrti (jednou z vlastností rakovinných buněk je, že tuto schopnost ztrácejí, což umožňuje proliferaci nebo nekontrolované dělení buněk).

Existují však zákeřnější procesy, které škodlivě modifikují funkce rakovinných buněk: brzdí vývoj rakovinných buněk nebo urychlují jejich zrání (přeměňují je na benigní diferencované buňky), činí je snadněji detekovatelnými a zranitelnými vůči imunitnímu systému atd.

diagram mechanismu apoptózy (cesty přenosu signálu). — Jako většina buněčných procesů je buněčná apoptóza poměrně složitá. Iniciace buněčné apoptózy je spouštěna rodinou receptorů faktoru nekrózy nádorů (TNF) a vnějšími signály.

A i když víme hodně o mechanismech, stále existuje mnoho nevyřešených problémů.
Výzkum mechanismů pokračuje, ale my už bez jakýchkoli pochyb víme, že sloučeniny léčivých hub mohou pomoci pacientům s rakovinou:

zlepšit celkový výsledek (včetně šance na přežití a delší životnost)
pomáhají přepnout progresivní nádorové onemocnění na stabilní onemocnění
snížit velikost rakoviny u primárních nádorů a metastáz
vydržet chemoterapii a radioterapii, s menšími vedlejšími účinky
lépe snášet operaci a urychlit pooperační rekonvalescenci zlepšením hojení ran atd.
zabránit oslabení imunitního systému v důsledku oficiální léčby rakoviny
výrazně zvýšit kvalitu života (více síly a vytrvalosti, lepší spánek a chuť k jídlu; méně bolesti, nevolnosti a únavy).

Výzkum mechanismů vysvětluje tyto účinky, které byly paradoxně poprvé pozorovány v klinické studie u lidí – a také hlášeno v kohortové studie že Myko San dokončil.