Hvordan medicinske svampe bekæmper kræft: En introduktion til mekanismerne

Oversigt over mekanismer

Aktiviteten af medicinsk aktive forbindelser fra svampe er meget kompleks og mangfoldig. De mest kritiske medicinske svampemekanismer er stimulering af værtsmedieret immunrespons (immunmodulering) , cytotoksiske/cytostatiske virkninger.

Begge hæmmer de 8 hovedstadier af carcinogenese:

kronisk inflammation (kan inducere mutationer og tilpasninger, der fører til kræft)
cancercelleproliferation (ukontrolleret celledeling og vækst)
adhæsion (evne til at klæbe til hinanden og sunde celler)
apoptose (kræftceller har mistet evnen til programmeret celledød)
angiogenese (opbygning af nye blodkar, der fodrer tumoren)
genekspression (ved at bruge informationen fra et gen til at syntetisere et genprodukt, såsom et protein eller funktionelt RNA)
invasivitet (kræftceller invaderer og spredes gennem sundt væv)
metastase (spredning til fjerne organer).

Mediering af værtens immunsystem, almindeligvis kaldet "forstærkning af immunsystemet", refererer til de forskellige måder at stimulere og modulere den generelle og kræftspecifikke værtsmedierede immunrespons på, både medfødt og erhvervet. Svampe beta-glucaner påvirker især disse mekanismer.

Cytotoksicitet eller toksicitet for kræftceller er en direkte effekt, der fører til kræftcelledød ved nekrose eller apoptose (programmeret celledød). Dette inkluderer carcinostatiske modifikationer (opbremsning af proliferation eller ukontrolleret cancercelledeling), hurtigere modning til differentierede benigne celler og modifikation af cancercellerne, så immunsystemet nemt kan genkende dem.

Agarikon.1-komponent hæmmer kraftigt planocellulært karcinom. — Virkninger af Agarikon.1 på planocellulært karcinom in vitro.
Tilbage er kontrollen; til højre en 50 % koncentration af en enkelt Agarikon.1-komponent, der viser en direkte cytotoksisk effekt (dræber cancerceller).
*Kilde: Rudjer Boskovic Instituttet*

Ændringer af værtsmedieret immunrespons

Nogle medicinske svampeforbindelser (især nogle beta-glucaner) forbedrer den værtsmedierede cancerimmunrespons. Når brugere indtager beta-glucaner, stimulerer de Peyers pletter i tarmvæggene. Peyers plastre hjælper med at generere immunresponset med makrofager, dendritiske celler og B- og T-lymfocytter. Kroppen tilpasser sig ved at booste immunforsvaret.

peyers patchdiagram — Peyers pletter, slimhindevæv placeret i tyndtarmen, hjælper med at generere immunresponset med makrofager, dendritiske celler og B- og T-lymfocytter. Beta-glucaner, ligesom lentinan fra *Lentinus redigerer* (shiitake), virker som antigener og stimulerer immunresponset.

Lentinan, en forbindelse fra shiitake og et officielt lægemiddel mod kræft i Japan, er et godt eksempel på, hvordan de fleste beta-glucaner virker. Selvom det ikke er giftigt for kræftceller, modulerer lentinan immunsystemet, så det er mere aggressivt og effektivt mod dem. Lentinan forbedrer produktionen af:

immunstyrkende stoffer:
- antistoffer
- cytokiner (interferoner og interleukiner, især IL-1)

og styrker aktiviteten af:

naturlige dræberceller (NK-celler)
cytotoksiske makrofager
cytotoksiske og hjælper T-lymfocytter
klassiske og alternative komplementveje

og hæmmer dannelsen af stoffer, der svækker immuniteten (immunsuppressiv).

Flowdiagram over Lentinans antitumoraktivitet — Antitumormekanismer af lentinan (Chihara, 1981). Lentinan, en svampespecifik beta-glucan, er blot en af de tusindvis af aktive stoffer i *Lentinus redigerer* (shiitake); men det aktiverer flere veje, der fører til ødelæggelse af tumorceller.

Som du kan se, er aktiviteten af lentinan velkendt: den er også meget kompleks. Lentinan blokerer forskellige veje, der er vigtige for kræftfremgang.

Grundlæggende molekylær struktur af lentinan, højmolekylært polysaccharid fra Lentinus edodes (shiitake). Denne struktur gentages mange gange, molekylvægten af lentinan er omkring 500,000 Da. Lentinan har vist sig at styrke immunsystemet, bekæmpe kræft og virusinfektioner. — Grundlæggende molekylær struktur af lentinan, beta glucan fra *Lentinus redigerer* (shiitake). Denne struktur gentager sig selv mange gange; molekylvægten af lentinan er omkring 500,000 Da.
Lentinan har vist sig at booste immunsystemet og bekæmpe kræft og virusinfektioner.

Andre beta-glucaner (f.eks. SPG, PSK …) fra medicinske svampe virker på samme måde, men ikke det samme. Nogle hovedsageligt

stimulere de medfødte og erhvervede immunitetsreaktioner
øge produktionen af immunkompetente celler
øge deres funktionelle evner
hjælpe dem med at genkende og dræbe kræftceller
beskytte immunsystemet mod svækkelse mv.

Cytotoksisk og karcinostatisk aktivitet

Der er mange medicinske svampeforbindelser (visse polysaccharider, proteinbundne polysaccharider, ligniner, triterpener, puriner, polyphenoler osv.), som ikke kun modificerer immunsystemet. Nogle af dem er giftige for kræftceller (cytotoksicitet), og andre ændrer subtilt deres funktion.

Mange medicinske svampeforbindelser udviser direkte cytotoksisk aktivitet. De kan forårsage kræftcelledød ved at inducere nekrose og fremme apoptose. Nekrose er en celleskade, der fører til celledød: forbindelserne beskadiger kræftcellemembraner og mitokondrier (cellernes "kraftværk"). Apoptose er en programmeret celledød: forbindelserne udløser de biokemiske hændelser, der fører til celledød (en af egenskaberne ved kræftceller er, at de mister denne evne, hvilket muliggør spredning eller ukontrolleret celledeling).

Men der er mere lumske processer, som på skadelig måde modificerer kræftcellernes funktioner: de hæmmer udviklingen af kræftceller eller fremskynder deres modning (gør dem til godartede, differentierede celler), gør dem lettere påviselige og sårbare over for immunsystemet osv.

apoptosemekanisme (signaltransduktionsveje) diagram — Som de fleste celleprocesser er celleapoptose ret kompleks. Starten af celleapoptose udløses af Tumor Necrosis Factor (TNF) receptorfamilie og ydre signaler.

Og selvom vi ved meget om mekanismerne, er der stadig mange uløste problemer.
Forskningen i mekanismer fortsætter, men vi ved allerede uden tvivl, at medicinske svampeforbindelser kan hjælpe kræftpatienter:

forbedre det samlede resultat (herunder chancen for overlevelse og længere levetid)
hjælpe med at skifte progressiv tumorsygdom til stabil sygdom
reducere kræftstørrelse i primære tumorer og metastaser
udholde kemoterapi og strålebehandling med færre bivirkninger
tolerere kirurgi bedre og fremskynde postoperativ restitution ved at forbedre sårheling mv.
forhindre svækkelse af immunsystemet på grund af officiel kræftbehandling
øge livskvaliteten markant (mere styrke og udholdenhed, bedre søvn og appetit; mindre smerter, kvalme og træthed).

Forskningen i mekanismer forklarer disse effekter, som paradoksalt nok først blev observeret i humane kliniske forsøg – og også rapporteret i kohortundersøgelser som Myko San har gennemført.