Myko San Research
Nyere forskning
Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecules 10/2020):
Antitumor, immunmodulerende og antiangiogene virkning af medicinske svampeekstraktblandinger i avanceret kolorektal kræft dyremodel (indberette | pdf | online)
Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Behandling med medicinsk svampeekstraktblanding hæmmer translation og omprogrammerer metabolisme i avanceret kolorektal kræftdyremodel, som det fremgår af tandem massetags Proteomics-analyse (indberette | pdf | online)
Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Svampeekstrakter reducerer knogleresorptionen og forbedrer knogledannelsen (pdf | online)
Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nye kosttilskud fra medicinske svampe: Dr Myko San-A registreringsrapport (pdf | online)
Grundlæggende forskning
Svampeekstrakter mod fibrosarkom, planocellulært karcinom og melanom
I 1999 indledte Dr Myko San-firmaet og i samarbejde med Ruđer Bošković Instituttet – Afdelingen for Molekylær Medicin udførte den første forskning i medicinske svampe i vores land.
Vi har undersøgt vitro antitumoreffekter af vores enkelte svampeekstrakter fra shiitake (Lentinus redigerer), maitake (Grifola frondosa) og kalkunhalesvamp (Versicolor trameter), og vores blandede svampeekstrakter Lentifom og Lentram mod meget aggressive maligne musetumorer fibrosarkom, planocellulært karcinom og melanom. Virkningerne var dosisafhængige; i optimale doser viste enkeltsvampeekstrakter og kombinerede ekstrakter meget høje tumorhæmningsrater (op til 99.85%).
Det er vigtigt, at uddragene (undtagen T. versicolor) stimulerede væksten af raske celler (fibroblaster) signifikant.
Dernæst som forberedelse til in vivo forskning på mus, har vi udført den foreløbige sikkerhedsscreening af enkelte og kombinerede svampeekstrakter (varige 42 dage), som ikke viste nogen toksiske eller andre skadelige bivirkninger hos mus fodret med ekstrakterne.
In vivo forskning har vist, at mus med fremskredne kræftformer (fibrosarkom og planocellulært karcinom) – behandlet med vores svampeekstrakter i 2 uger – har en meget forlænget levetid sammenlignet med kontrolgruppen. Justeret for mennesker svarer denne forlængelse til yderligere måneder og år af menneskets liv.
Læs mere:
Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. og Jakopović I.: Indflydelsen af medicinske svampepræparater på musetumorer. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004
Anticancereffekter af 19 enkeltsvampeekstrakter og kombineret flydende ekstrakt "Agarikon"
Efter de fremragende resultater af den første forskning sponsorerede det kroatiske undervisnings- og videnskabsministerium vores næste forskning i antitumoreffekter af medicinske svampe, som blev udført i samarbejde med Bošković Instituttet – Institut for Molekylær Medicin. Projektet, der varede fra 2006 til 2009, omfattede vitro test af antitumoreffekter af 19 svampearter (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Porinuia cocostabellat, Pifola nupishell, Pigantopi, Pigr. inus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum kommune , Cortinarius violaceus) mod ekstremt aggressivt musefibrosarkom og pladecellecarcinom.
Næsten alle enkeltsvampeekstrakter fremkaldte signifikant tumorvækstinhibering; generelt på både cancercellelinjer og med større koncentrationer, hvilket resulterer i stærkere effekt.
Derudover har vi testet potentialet af vores kombinerede svampeekstrakt Agarikon på musebrystkræft, tyktarmskræft, planocellulært karcinom og fibrosarkom. Myko Sans Agarikon viste den stærkeste effekt på alle testede cancercellelinjer. Effekterne var dosisafhængige - større koncentrationer blokerede kræftcellevækst mere effektivt.
Tilbage er kontrollen; til højre en 50 % koncentration af en enkelt Agarikon.1-komponent, der viser en direkte cytotoksisk effekt (dræber cancerceller).
Kilde: Rudjer Boskovic Instituttet
Anticancer-effekter Svampeekstrakter: Blandet vs. enkelt art
(Testet på: human tyktarmskræft, lungeadenokarcinom, småcellet lungekræft og hjerneastrocytom)
I 2011 startede Myko San i samarbejde med Fødevare- og Biologisk Fakultet (Universitetet i Zagreb) et nyt forskningsprojekt med det formål at løse et langvarigt dilemma vedrørende størrelsen af antitumoreffekt i forhold til typen af svampeekstrakt: enkeltartsekstrakter (eller isolerede forbindelser) og blandede ekstrakter.
De cytotoksiske virkninger af Myko Sans blandede svampeekstrakter Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 og Mykoprotect.1 er blevet undersøgt på 4 humane cancercellelinjer (tyktarmskræft, lungeadenokarcinom, småcellet lungekræft og hjerneastrocytom) , og sammenlignet med populære simple produkter Beta Glucan og ImunoBran/MGN-3, samt registreret anticancer-lægemiddel PSP.
Alle testede svampeprodukter viste cytotoksiske effekter på testede kræfttyper; de dræber kræftceller ved at ødelægge deres cellemembraner eller mitokondrier (cellens "kraftværk", men også et vigtigt bio-signalerende element, der påvirker, om cellen vil formere sig eller gå til programmeret celledød kaldet apoptose). De observerede cytotoksiske effekter var afhængige af cancertype og dosering, med bedre effekter som følge af højere doser.
Vores blandede svampeekstrakter udviste flere gange stærkere antitumoreffekt på alle testede humane kræfttyper og i næsten enhver påført koncentration sammenlignet med testede enkeltsvampeekstrakter. I nogle tumortyper udviste Myko San blandede svampeekstrakter (i standarddoseringen) stærkere antitumoreffekt end 100 gange doser af enkeltsvampeekstrakter.
Derudover har vi også målt koncentrationerne af totale og opløselige polysaccharider og totale polyphenoler og totale flavonoider. Mens svampepolysaccharider (især deres beta-glucaner) er hovedkilden til deres stærke antitumor- og immunmodulerende egenskaber, er aktiviteten af svampepolyfenoler og -flavonoider - antioxidative, anti-mutagene, anti-cancerogene og antiinflammatoriske - også vigtig. Interaktionen mellem polyphenoler og flavonoider med høje koncentrationer af polysaccharider forbedrer især deres cytotoksiske og immunmodulerende antitumoraktivitet.
Endelig har vi også testet antitumoreffekterne af 8 enkeltsvampeekstrakter (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) på 5 humane cancercellelinjer (tyktarmskræft, lungeadenokarcinom, lungepladecellecarcinom, småcellet lungecancer og hjerneastrocytom). Næsten alle disse ekstrakter viste lovende antitumoreffekter.
Læs mere:
Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoksicitet af blandede versus enkelte medicinske svampeekstrakter på humane kræftcellelinjer: Bidrag af indhold af polyphenol og polysaccharid. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.
Agarikon.1 og Agarikon Plus påvirker cellecyklus og inducerer apoptose i human kolorektal og ikke-småcellet lungekræft
I 2013 startede vi, i samarbejde med Biozyne (spin-off selskab fra Ruđer Bošković Institute), en forskning i mekanismer, hvorved vores blandede medicinske svampeekstrakter Agarikon.1 og Agarikon Plus påvirker cellecyklus og inducerer apoptose i humane cancercellelinjer (tyktarmskræft). og ikke-småcellet lungekræft). Eksperimentelle metoder omfattede MTT-proliferationsassay, cellecyklusanalyse ved flowcytometri, annexin V-assay til påvisning af induceret apoptose og Western Blot-analyse.
Begge Myko San-produkter udviste signifikant antiproliferativ (primært cytostatisk) virkning på begge testede humane kræftformer i koncentrationer på 1-10 mg/ml. De forårsagede signifikant forstyrrelse af cancercellecyklus i G1- og S-faser, hvilket forstyrrede DNA-replikation i begge cancercellelinjer, hvilket er blevet bekræftet af stigninger i p53- og p21-proteinekspression.
Derudover fandt vi tegn på cancercelle-apoptose (programmeret celledød) - både tidligt og sent - og nekrose i G1-fasen af cellevækst i begge cancertyper, som det fremgår af Caspase-3-aktivering.
Se den videnskabelige præsentation (7th International svampekonference, Beijing 2013)
Human Studies
Menneskelig undersøgelse: virkninger af medicinske svampeekstrakter hos patienter med tarm- (kolorektal) og brystkræft
(præsenteret den 4th International svampekonference, Ljubljana 2007)
105 patienter med tarmkræft og 40 med brystkræft brugte intensive doser af Myko San-produkterne Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i gennemsnit i 80-2004 dage) fra begyndelsen af 2007 til midten af XNUMX på samme tid. tid eller efter deres standard onkologiske behandlinger. Vores analyse var baseret på de officielle journaler fra hospitaler, hvor patienterne modtog standardbehandlingen og interviews med patienter og/eller deres familiemedlemmer.
Tarm (kolorektal) cancerpatienter (N=51)
I begyndelsen af mykoterapi (terapi med medicinske svampe) var 60 % af patienterne i det mest fremskredne stadie 4, yderligere 30 % i stadie 3.
Ved afslutningen af intensiv mykoterapi havde over 90 % af patienterne uændret eller forbedret status; 45 % af totalen havde forbedret status.
Ved udgangen af forskningsperioden (juni 2007) var 63 % af patienterne i live, og 80 % af dem oplevede en forbedret eller stabil status (uden sygdomsprogression).
Patienter, der brugte vores produkter, bemærkede forbedret tolerance over for kemoterapi og/eller strålebehandling.
Dataanalyse afslørede, at intensiv mykoterapi signifikant forbedrer overlevelsesraten og sundhedsstatus sammenlignet med standardterapi alene.
Brystkræftpatienter (N=105)
I undersøgelsen deltog 105 patienter (103 kvinder og 2 mænd) med brystkræft (for det meste duktalt invasivt karcinom – 78 %). 47 % af patienterne havde fuldstændig resekeret primære tumorer, og 53 % var i fase 4, det mest fremskredne stadie (metastaser, tilbagevendende cancer).
Ved afslutningen af intensiv mykoterapi havde 88 % af patienterne uændret eller forbedret status; 36% af totalen havde forbedret status.
Ved udgangen af forskningsperioden (juni 2007) var 61 % af patienterne i live. 69 % af de overlevende blev sygdomsfrie, 16 % havde forbedret eller uændret status, med sygdomsprogression i 15 % af tilfældene (tilbagefaldsrate: 3 %).
Patienter, der brugte vores produkter, bemærkede forbedret tolerance over for kemoterapi og/eller strålebehandling.
Dataanalyse afslørede, at intensiv mykoterapi signifikant forbedrer overlevelsesraten og sundhedsstatus sammenlignet med standardterapi alene.
Alle disse resultater var meget bedre end resultaterne af standardterapi brugt på det tidspunkt, som det fremgår af officielle amerikanske cancerregistre.
Se præsentationen (givet ved 4th International svampekonference, Ljubljana 2007)
Menneskelig undersøgelse: Effekter af medicinske svampeekstrakter hos lungekræftpatienter
(præsenteret den 5th International svampekonference, Nantong 2009)
13 patienter med lungekræft (52 med småcellet lungekræft og 60 med ikke-småcellet lungecancer), havde brugt intensive doser af Myko San-produkterne Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i gennemsnit i 100-2004 dage), fra kl. begyndelsen af 2007 til midten af 2009 samtidig med eller umiddelbart efter deres standard onkologiske behandlinger. I juni XNUMX indsamlede vi data fra de officielle journaler og interviews med patienter og/eller deres familiemedlemmer.
Patienter med småcellet lungekræft (N=13)
Ved begyndelsen af mykoterapien var ni patienter i begrænset stadie og fire i fremskreden stadie.
Ved afslutningen af intensiv mykoterapi havde tre patienter fuldstændig regression, fire havde delvis regression og én havde progression (forøgelse af tumorstørrelse). Præstationsstatus forblev uændret hos fire og forbedret hos tre patienter. Med hensyn til kemoterapi oplevede to patienter ingen bivirkninger, og fem havde lindrede bivirkninger.
Da kræftregistrene ikke var aktuelle i vores land, og den medicinske dokumentation var ufuldstændig, var vi nødt til at sammenligne den mediane overlevelsestid for patienter fra første modtagelse af vores behandling (ikke fra 1.st diagnose) med de amerikanske data (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007), som måler overlevelsestid fra den første diagnose. Derudover var overlevelsesraterne på det tidspunkt højere i USA end i Europa.
Alligevel var den amerikanske median overlevelsestid ved begrænset SCLC kun 14 måneder – sammenlignet med 37 måneder for patienter behandlet med vores produkter. For patienter med fremskreden SCLC var den amerikanske mediane overlevelsestid kun 7-9 måneder – sammenlignet med 27 måneder for patienter, der fik intensiv mykoterapi. Vi skal igen minde om, at USA-tallene tæller fra første diagnose, mens den mykoterapibehandlede gruppe tæller fra start af mykoterapi (ca. 6-12 måneder efter første diagnose).
Ved udgangen af forskningen (juni 2009) var fire patienter i live med en gennemsnitlig overlevelsestid på 42 måneder. I maj 2015 er to af dem i live og sygdomsfri (mere end 9 år fra den første diagnose!).
Patienter med ikke-småcellet lungekræft (N=52)
Prøven med ikke-småcellet lungecancer omfattede 24 patienter med adenocarcinom, 3 storcellet lungecancer, 13 planocellulært lungecancer og 12 ikke-specificerede tilfælde. Syv patienter var blevet opereret og 45 havde inoperabel lungekræft (6 tilbagevendende). Patienterne i prøven havde meget fremskreden lungekræft: 10 var i stadie 3A, 20 i 3B og 20 i stadie 4 (fjernmetastase).
Ved afslutningen af intensiv mykoterapi havde 15 patienter delvis regression, 10 havde ingen forandring, og sygdommen udviklede sig i tre tilfælde (målt i tumorstørrelse). Præstationsstatus forblev uændret i 12, forbedret i 10 og blev dårligere i fire tilfælde. To patienter udholdt kemoterapi uden bivirkninger, ni med mildere bivirkninger og fem havde uændrede bivirkninger.
Ved udgangen af forskningsperioden (juni 2009) var otte af patienterne i live, og fire af dem var sygdomsfri.
Patienter, der brugte vores medicinske svampeekstrakter, levede længere og havde en bedre samlet overlevelse. Hvad angår småcellet lungekræftprøve, har vi sammenlignet overlevelsesrater ved hjælp af amerikanske data (kræftstatistikker fra National Cancer Institute), måling af overlevelse fra den første diagnose, med medicinske data fra vores patienter, måling af overlevelse fra den første administration af mykoterapi (normalt 6 -12 måneder efter første diagnose). Forlængelse af livet var tydelig for hele prøven af ikke-småcellet lungekræftpatienter behandlet med medicinske svampeekstrakter. I det mest fremskredne stadie 4 (metastatisk NSCLC) havde patienter behandlet med intensiv mykoterapi 18 % 4-års overlevelsesrate sammenlignet med kun 2 % for patienter behandlet med standard onkologisk terapi alene.
Patienter, der brugte vores produkter, bemærkede også bedre tolerance over for kemoterapi og/eller strålebehandling, hvilket reducerede deres bivirkninger betydeligt.
Særligt bemærkelsesværdig var den klare dosisrelaterede indvirkning af intensiv mykoterapi på overlevelsesraten og forbedret helbredsstatus for patienter med NSCLC. For eksempel havde den gruppe, der blev behandlet i 70-100 dage, to år efter, at mykoterapien startede, 40 % overlevende, mens gruppen, der blev behandlet i længere tid (110+ dage), havde en overlevelsesrate på 60 %.
Patienter, som efter det indledende intensive mykoterapeutiske regime fortsatte med at bruge vores medicinske svampeekstrakter, nød periodisk længere liv og øget overlevelse i både småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft.
Se præsentationen givet ved 5th International svampekonference, Nantong 2009
Menneskelig undersøgelse: Langsigtede virkninger af brug af medicinske svampepræparater ved human kolorektal- og brystkræft
(præsenteret den 6th International svampekonference, Zagreb 2011)
Som en fortsættelse af undersøgelsen om virkninger af mykoterapi hos patienter med tarm- og brystkræft, præsenteret på IMMC4 (Ljubljana 2007), omfattede denne undersøgelse 52 patienter med kolorektal og 89 med brystkræft. De brugte vores medicinske svampeekstrakter Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i 40-270 dage, 70 dage i gennemsnit), med periodisk inklusion af Agarikon og Agarikon Plus efter den indledende intensive kur. Patienterne begyndte at bruge intensive doser af vores ekstrakter i løbet af jan/2005-jan/2006 (enten samtidig eller efter deres standard onkologiske behandlinger) og blev fulgt indtil dec/2010. Vi brugte officielle hospitalsjournaler og interviews med patienter og/eller deres familiemedlemmer.
Tarm (kolorektal) cancerpatienter (N=52)
Vores undersøgelse fokuserede mest på fremskredne tilfælde af tyktarmskræft. Ved begyndelsen af mykoterapi var 68 % af patienterne i fase 4 (den mest fremskredne) og 26 % i fase 3.
Der var 27 patienter i live med metastatisk kolorektal cancer midtvejs (august 2007) og 10 ved afslutningen af undersøgelsen (dec./2010).
Metastatisk tyktarmskræft spreder sig oftest til leveren og reducerer overlevelsen betydeligt. Når metastaser først udvikler sig, kan kemoterapi kun reducere dem i omkring 16 % af tilfældene, ofte med alvorlige hepatotoksiske bivirkninger (såsom blåt leversyndrom og steatohepatitis). I delprøven af tarmkræftpatienter med levermetastaser forårsagede den intensive mykoterapi regression i 20 % af tilfældene uden nogen hepatotoksiske bivirkninger. (Lige det modsatte er sandt - tilgængeligt bevis tyder på, at mange medicinske svampe beskytter leveren.)
For patienter med kolorektal cancer var USA's samlede 5-års overlevelsesrate 62% (data fra National Cancer Institute og American Cancer Society) - meget bedre end 43% i Europa (European Journal of Cancer). Medianoverlevelse for tarmkræftpatienter i USA var 29.2 måneder (fra den første diagnose), sammenlignet med 38 måneder hos patienter behandlet med vores produkter (og målt fra initial mykoterapi!).
Der blev fundet en usædvanlig forskel hos patienter med stadium 4 tarmkræft (metastatisk): 5-års overlevelse i USA ved brug af standard onkologisk terapi var kun 5-8% sammenlignet med en forbløffende overlevelsesrate på 26.5% hos patienter behandlet med Myko San medicinske svampeekstrakter. (Igen ville forskellen have været endnu større, hvis vi havde tilstrækkelig information til at måle fra den første diagnose, og ikke fra starten af vores mykoterapeutiske regime!)
Brystkræftpatienter (N=89)
I vores prøve fik 42 % af patienterne fjernet deres primære tumor, mens 56 % var i fase 4 (mest fremskreden omfattende sygdom med mindst én fjernmetastase).
I midten af undersøgelsen (aug/2007) var der 50 patienter med metastatisk brystkræft, og 21 var levende ved afslutningen af undersøgelsen i december/2010.
Kemoterapi er primær behandling af metastatisk brystkræft og forårsager metastatisk regression i kun 1-3 % af tilfældene. Patienter behandlet med vores svampeekstrakter oplevede metastatisk regression i 20 % af tilfældene.
Fem-års overlevelsesraten hos patienter med metastatisk brystkræft (målt fra den første diagnose) i USA var på 14 % (Lippman, Harrisons Principles of Internal Medicine, 2005). Patienter behandlet med intensiv mykoterapi havde en overlevelsesrate på 20 % (målt fra starten af mykoterapi!).
Desværre var stikprøvestørrelserne for små til at nå frem til flere konklusioner. Det er dog tydeligt, at (1) at tage store doser af medicinske svampeekstrakter i lang tid er helt sikkert, (2) de indledende virkninger af at starte mykoterapi er meget udtalte (med mindst brug i 40-60 dage), og ( 3) virkningerne er dosisafhængige, hvor større doser/længere brug giver bedre resultater.
Se præsentationen (givet ved 6th International svampekonference, Zagreb 2011)
