Investigación Myko San
Investigación más reciente
Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Moléculas 10/2020):
Eficacia antitumoral, inmunomoduladora y antiangiogénica de mezclas de extractos de hongos medicinales en un modelo animal de cáncer colorrectal avanzado (reporte | pdf | en línea)
Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Fronteras en farmacología, 8/2020):
El tratamiento con una mezcla de extractos de hongos medicinales inhibe la traducción y reprograma el metabolismo en un modelo animal de cáncer colorrectal avanzado, como lo demuestra el análisis proteómico de etiquetas de masa en tándem (reporte | pdf | en línea)
Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (Revista Internacional de Hongos Medicinales, 2016):
Los extractos de hongos disminuyen la resorción ósea y mejoran la formación ósea (pdf | en línea)
Jakopovic (Revista Internacional de Hongos Medicinales, 2011):
Nuevos suplementos dietéticos elaborados a partir de hongos medicinales: Informe de registro del Dr. Myko San (pdf | en línea)
Investigación Básica
Extractos de hongos contra el fibrosarcoma, el carcinoma de células escamosas y el melanoma
En 1999, la empresa Dr. Myko San inició y en colaboración con el Instituto Ruđer Bošković – Departamento de Medicina Molecular realizó la primera investigación sobre hongos medicinales en nuestro país.
Hemos investigado in vitro efectos antitumorales de nuestros extractos de hongos individuales de shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) y champiñones cola de pavo (Trametes versicolor), y nuestras mezclas de extractos de hongos Lentifom y Lenram contra tumores malignos de ratón muy agresivos, fibrosarcoma, carcinoma de células escamosas y melanoma. Los efectos dependieron de la dosis; en dosis óptimas, los extractos de hongos individuales y los extractos combinados mostraron tasas de inhibición tumoral muy altas (hasta 99.85%).
Es importante destacar que los extractos (excepto T versicolor) estimuló significativamente el crecimiento de células sanas (fibroblastos).
A continuación, en preparación para el in vivo En la investigación con ratones, hemos realizado una evaluación preliminar de seguridad de extractos de hongos individuales y combinados (que duró 42 días), que no mostró efectos secundarios tóxicos ni de otro tipo dañinos en ratones alimentados con los extractos.
In vivo La investigación ha demostrado que los ratones con cánceres avanzados (fibrosarcoma y carcinoma de células escamosas), tratados con nuestros extractos de hongos durante 2 semanas, tienen una vida útil mucho más prolongada en comparación con el grupo de control. Ajustada para los humanos, esta prolongación equivale a meses y años adicionales de vida humana.
Más información:
Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. y Jakopović I.: La influencia de las preparaciones de hongos medicinales en los tumores de ratón. Revista Internacional de Hongos Medicinales, Nr. 2/2004
Efectos anticancerígenos de 19 extractos de hongos individuales y el extracto líquido combinado "Agarikon"
Tras los excelentes resultados de la primera investigación, el Ministerio de Educación y Ciencia de Croacia patrocinó nuestra siguiente investigación sobre los efectos antitumorales de los hongos medicinales, que se realizó en cooperación con el Instituto Bošković – Departamento de Medicina Molecular. El proyecto, que duró de 2006 a 2009, abarcó in vitro pruebas de efectos antitumorales de 19 especies de hongos (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellata, Lepista nuda, Piptoporus betulinus, Phellinus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, comuna de Schizophillum y Cortinario violaceus) contra fibrosarcoma de ratón y carcinoma de células escamosas extremadamente agresivos.
Casi todos los extractos de hongos individuales provocaron una inhibición significativa del crecimiento tumoral; generalmente en ambas líneas celulares cancerosas y con concentraciones mayores que resultan en un efecto más fuerte.
Además, hemos probado el potencial de nuestro extracto de hongo combinado Agarikon en cáncer de mama, cáncer de colon, carcinoma de células escamosas y fibrosarcoma en ratones. Agarikon de Myko San mostró los efectos más fuertes en todas las líneas celulares cancerosas analizadas. Los efectos dependieron de la dosis: concentraciones mayores bloquearon el crecimiento de las células cancerosas de manera más efectiva.
A la izquierda está el control; a la derecha, una concentración del 50% de un solo componente de Agarikon.1 que demuestra un efecto citotóxico directo (matando células cancerosas).
Fuente: Instituto Rudjer Boskovic
Extractos de hongos con efectos anticancerígenos: especies mezcladas o individuales
(Probado en: cáncer de colon humano, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de pulmón de células pequeñas y astrocitoma cerebral)
En 2011, Myko San inició, en colaboración con la Facultad de Biología y Alimentación (Universidad de Zagreb), un nuevo proyecto de investigación con el objetivo de resolver un dilema de larga data sobre la magnitud del efecto antitumoral en relación con el tipo de extracto de hongo: extractos de una sola especie (o compuestos aislados) y extractos mezclados.
Los efectos citotóxicos de los extractos de hongos mezclados de Myko San, Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 y Mykoprotect.1, se han investigado en 4 líneas celulares de cáncer humano (cáncer de colon, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de pulmón de células pequeñas y astrocitoma cerebral). , y se comparó con los populares productos simples Beta Glucan e ImunoBran/MGN-3, así como con el fármaco anticancerígeno registrado PSP.
Todos los productos de hongos probados mostraron efectos citotóxicos en los tipos de cáncer probados; matan las células cancerosas dañando vitalmente sus membranas celulares o mitocondrias (la “central eléctrica” de la célula, pero también un importante elemento de bioseñalización que influye en si la célula se multiplicará o sufrirá una muerte celular programada llamada apoptosis). Los efectos citotóxicos observados dependieron del tipo de cáncer y la dosis, y los mejores efectos resultaron de dosis más altas.
Nuestros extractos de hongos mezclados mostraron un efecto antitumoral varias veces más fuerte en todos los tipos de cáncer humano probados y en casi cualquier concentración aplicada, en comparación con los extractos de hongos individuales probados. En algunos tipos de tumores, los extractos de hongos mezclados de Myko San (en la dosis estándar) mostraron un efecto antitumoral más fuerte que dosis 100 veces mayores de extractos de hongos individuales.
Además, también hemos medido las concentraciones de polisacáridos totales y solubles, y de polifenoles totales y flavonoides totales. Si bien los polisacáridos de los hongos (especialmente sus betaglucanos) son la principal fuente de sus fuertes propiedades antitumorales e inmunomoduladoras, la actividad de los polifenoles y flavonoides de los hongos (antioxidantes, antimutagénicos, anticancerígenos y antiinflamatorios) también es importante. La interacción de polifenoles y flavonoides con altas concentraciones de polisacáridos mejora especialmente su actividad antitumoral citotóxica e inmunomoduladora.
Finalmente, también hemos probado los efectos antitumorales de 8 extractos de hongos individuales (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) en 5 líneas celulares de cáncer humano (cáncer de colon, adenocarcinoma de pulmón, carcinoma de células escamosas de pulmón, cáncer de pulmón de células pequeñas y astrocitoma cerebral). Casi todos estos extractos mostraron efectos antitumorales prometedores.
Más información:
Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Citotoxicidad de extractos de hongos medicinales combinados versus extractos individuales en líneas celulares de cáncer humano: contribución del contenido de polifenoles y polisacáridos. Revista Internacional de Hongos Medicinales, Nr. 5/2013.
Agarikon.1 y Agarikon Plus afectan el ciclo celular e inducen la apoptosis en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y colorrectal humano
En 2013, en cooperación con Biozyne (una empresa derivada del Instituto Ruđer Bošković), iniciamos una investigación sobre los mecanismos mediante los cuales nuestros extractos de hongos medicinales mezclados Agarikon.1 y Agarikon Plus influyen en el ciclo celular e inducen la apoptosis en líneas celulares de cáncer humano (cáncer de colon). y cáncer de pulmón de células no pequeñas). Los métodos experimentales incluyeron ensayo de proliferación de MTT, análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo, ensayo de anexina V para la detección de apoptosis inducida y análisis de Western Blot.
Ambos productos Myko San exhibieron una acción antiproliferativa significativa (principalmente citostática) en ambos cánceres humanos probados en concentraciones de 1 a 10 mg/ml. Causaron una alteración significativa del ciclo celular canceroso en las fases G1 y S, alterando la replicación del ADN en ambas líneas celulares cancerosas, lo que ha sido confirmado por aumentos en la expresión de las proteínas p53 y p21.
Además, encontramos evidencia de apoptosis de células cancerosas (muerte celular programada), tanto temprana como tardía, y necrosis en la fase G1 del crecimiento celular en ambos tipos de cáncer, como lo demuestra la activación de Caspasa-3.
Ver la Presentación Científica (7th Conferencia internacional sobre hongos, Beijing 2013)
Estudios Humanos
Estudio en humanos: efectos de los extractos de hongos medicinales en pacientes con cáncer de intestino (colorrectal) y de mama
(presentado en el 4th Conferencia Internacional sobre Hongos, Liubliana 2007)
Cincuenta y un pacientes con cáncer de intestino (colorrectal) y 105 con cáncer de mama utilizaron dosis intensivas de los productos de Myko San Lentifom, Super Polyporin y Agarikon (en promedio durante 40 a 80 días), desde principios de 2004 hasta mediados de 2007 al mismo tiempo. tiempo o después de sus terapias oncológicas estándar. Nuestro análisis se basó en los registros médicos oficiales de los hospitales donde los pacientes recibieron la terapia estándar y en entrevistas con los pacientes y/o sus familiares.
Pacientes con cáncer de intestino (colorrectal) (N=51)
Al inicio de la micoterapia (terapia con hongos medicinales), el 60% de los pacientes se encontraban en la etapa 4 más avanzada, otro 30% en la etapa 3.
Al final de la micoterapia intensiva, más del 90% de los pacientes tenían un estado sin cambios o mejorado; El 45% del total había mejorado su estatus.
Al final del período de investigación (junio de 2007), el 63% de los pacientes estaban vivos y el 80% de ellos experimentaron un estado mejorado o estable (sin progresión de la enfermedad).
Los pacientes que utilizaron nuestros productos notaron una mejor tolerancia a la quimioterapia y/o radioterapia.
El análisis de los datos reveló que la micoterapia intensiva mejora significativamente la tasa de supervivencia y el estado de salud, en comparación con la terapia estándar sola.
Pacientes con cáncer de mama (N=105)
En el estudio participaron 105 pacientes (103 mujeres y 2 hombres) con cáncer de mama (principalmente carcinoma ductal invasivo: 78 %). El 47% de los pacientes tenían tumores primarios completamente resecados y el 53% se encontraban en estadio 4, el más avanzado (metástasis, cáncer recurrente).
Al final de la micoterapia intensiva, el 88% de los pacientes no habían cambiado o habían mejorado su estado; El 36% del total tuvo estatus mejorado.
Al final del período de investigación (junio de 2007) el 61% de los pacientes estaban vivos. El 69% de los supervivientes quedaron libres de la enfermedad, el 16% había mejorado o no había cambiado, con progresión de la enfermedad en el 15% de los casos (tasa de recurrencia: 3%).
Los pacientes que utilizaron nuestros productos notaron una mejor tolerancia a la quimioterapia y/o radioterapia.
El análisis de los datos reveló que la micoterapia intensiva mejora significativamente la tasa de supervivencia y el estado de salud, en comparación con la terapia estándar sola.
Todos estos resultados fueron mucho mejores que los resultados de la terapia estándar utilizada en ese momento, como lo demuestran los registros oficiales de cáncer de EE. UU.
Ver la presentación (dado a las 4th Conferencia internacional sobre hongos, Liubliana 2007)
Estudio en humanos: efectos de los extractos de hongos medicinales en pacientes con cáncer de pulmón
(presentado en el 5th Conferencia Internacional sobre Hongos, Nantong 2009)
Sesenta y cinco pacientes con cáncer de pulmón (13 con cáncer de pulmón de células pequeñas y 52 con cáncer de pulmón de células no pequeñas) habían utilizado dosis intensivas de los productos de Myko San Lentifom, Super Polyporin y Agarikon (en promedio durante 60 a 100 días), desde desde principios de 2004 hasta mediados de 2007 al mismo tiempo o inmediatamente después de sus terapias oncológicas estándar. En junio de 2009 se recogieron los datos de las historias clínicas oficiales y de las entrevistas a los pacientes y/o sus familiares.
Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (N=13)
Al inicio de la micoterapia, nueve pacientes se encontraban en estadio limitado y cuatro en estadio avanzado.
Al final de la micoterapia intensiva, tres pacientes tuvieron una regresión completa, cuatro tuvieron una regresión parcial y uno tuvo progresión (aumento del tamaño del tumor). El estado funcional se mantuvo sin cambios en cuatro y mejoró en tres pacientes. En cuanto a la quimioterapia, dos pacientes no experimentaron efectos secundarios y cinco los aliviaron.
Dado que en nuestro país los registros de cáncer no estaban actualizados y la documentación médica estaba incompleta, tuvimos que comparar la mediana de supervivencia de los pacientes desde que recibieron por primera vez nuestra terapia (no desde 1st diagnóstico) con los datos de Estados Unidos (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) que mide el tiempo de supervivencia desde el primer diagnóstico. Además, las tasas de supervivencia en ese momento eran más altas en Estados Unidos que en Europa.
Aun así, en SCLC limitado, la mediana de supervivencia en EE. UU. fue de solo 14 meses, en comparación con 37 meses para los pacientes tratados con nuestros productos. Para los pacientes con SCLC avanzado, la mediana de supervivencia en EE. UU. fue de sólo 7 a 9 meses, en comparación con 27 meses para los pacientes que recibieron micoterapia intensiva. Recordemos nuevamente que las cifras de EE. UU. cuentan desde el primer diagnóstico, mientras que el grupo tratado con micoterapia cuenta desde el inicio de la micoterapia (aprox. 6-12 meses después del primer diagnóstico).
Al final de la investigación (junio de 2009), cuatro pacientes estaban vivos con un tiempo medio de supervivencia de 42 meses. En mayo de 2015, dos de ellos están vivos y libres de enfermedades (¡más de 9 años desde el primer diagnóstico!).
Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (N=52)
La muestra con cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyó 24 pacientes con adenocarcinoma, 3 con cáncer de pulmón de células grandes, 13 con cáncer de pulmón de células escamosas y 12 casos no especificados. Siete pacientes habían sido operados y 45 tenían cáncer de pulmón inoperable (6 recurrentes). Los pacientes de la muestra tenían cáncer de pulmón muy avanzado: 10 estaban en estadio 3A, 20 en 3B y 20 en estadio 4 (metástasis a distancia).
Al final de la micoterapia intensiva, 15 pacientes tuvieron regresión parcial, 10 no tuvieron cambios y la enfermedad progresó en tres casos (medido en tamaño del tumor). El estado funcional se mantuvo sin cambios en 12 casos, mejoró en 10 y empeoró en cuatro casos. Dos pacientes soportaron la quimioterapia sin efectos secundarios, nueve con efectos secundarios más leves y cinco tuvieron efectos secundarios sin cambios.
Al final del período de investigación (junio de 2009), ocho de los pacientes estaban vivos y cuatro de ellos libres de enfermedad.
Los pacientes que utilizaron nuestros extractos de hongos medicinales vivieron más y tuvieron una mejor supervivencia general. En cuanto a la muestra de cáncer de pulmón microcítico, hemos comparado las tasas de supervivencia utilizando datos de Estados Unidos (National Cancer Institute cancer stats), midiendo la supervivencia desde el primer diagnóstico, con los datos médicos de nuestros pacientes, midiendo la supervivencia desde la primera administración de micoterapia (normalmente 6 -12 meses después del primer diagnóstico). La prolongación de la vida fue evidente en toda la muestra de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con extractos de hongos medicinales. En el estadio 4 más avanzado (CPCNP metastásico), por ejemplo, los pacientes tratados con micoterapia intensiva tuvieron una tasa de supervivencia a 18 años del 4% en comparación con solo el 2% de los pacientes tratados solo con terapia oncológica estándar.
Los pacientes que utilizan nuestros productos también notaron una mejor tolerancia a la quimioterapia y/o radioterapia, reduciendo significativamente sus efectos secundarios.
Especialmente digno de mención fue el claro impacto relacionado con la dosis de la micoterapia intensiva en la tasa de supervivencia y la mejora del estado de salud de los pacientes con NSCLC. Por ejemplo, dos años después de que comenzara la micoterapia, el grupo tratado durante 70 a 100 días tuvo un 40 % de supervivientes, mientras que el grupo tratado durante más tiempo (más de 110 días) tuvo una tasa de supervivencia del 60 %.
Los pacientes que, después del régimen micoterapéutico intensivo inicial, continuaron usando nuestros extractos de hongos medicinales periódicamente disfrutaron de vidas más largas y una mayor supervivencia tanto en el cáncer de pulmón de células pequeñas como en el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Ver la presentación dado a las 5th Conferencia Internacional de Hongos, Nantong 2009
Estudio en humanos: efectos a largo plazo del uso de preparaciones de hongos medicinales en el cáncer colorrectal y de mama humanos
(presentado en el 6th Conferencia Internacional sobre Hongos, Zagreb 2011)
Como continuación del estudio sobre los efectos de la micoterapia en pacientes con cáncer de intestino y de mama, presentado en el IMMC4 (Ljubljana 2007), este estudio incluyó a 52 pacientes con cáncer colorrectal y 89 con cáncer de mama. Utilizaron nuestros extractos de hongos medicinales Lentifom, Super Polyporin y Agarikon (durante 40-270 días, 70 días en promedio), con la inclusión periódica de Agarikon y Agarikon Plus después del régimen intensivo inicial. Los pacientes comenzaron a utilizar dosis intensivas de nuestros extractos durante enero/2005-enero/2006 (ya sea simultáneamente o siguiendo sus terapias oncológicas estándar) y fueron seguidos hasta diciembre/2010. Se utilizaron registros oficiales del hospital y entrevistas con los pacientes y/o sus familiares.
Pacientes con cáncer de intestino (colorrectal) (N=52)
Nuestro estudio se centró principalmente en casos avanzados de cáncer colorrectal. Al inicio de la micoterapia el 68% de los pacientes se encontraban en el estadio 4 (el más avanzado), y el 26% en el estadio 3.
Había 27 pacientes vivos con cáncer colorrectal metastásico en el punto medio (agosto de 2007) y 10 al finalizar el estudio (diciembre de 2010).
El cáncer colorrectal metastásico con mayor frecuencia se disemina al hígado y disminuye considerablemente la supervivencia. Una vez que se desarrollan las metástasis, la quimioterapia solo puede reducirlas en aproximadamente el 16% de los casos, a menudo con efectos secundarios hepatotóxicos graves (como el síndrome del hígado azul y la esteatohepatitis). En la submuestra de pacientes con cáncer de intestino con metástasis hepáticas, la micoterapia intensiva provocó una regresión en el 20% de los casos, sin efectos secundarios hepatotóxicos. (La verdad es todo lo contrario: la evidencia disponible sugiere que muchos hongos medicinales protegen el hígado).
Para los pacientes con cáncer colorrectal, la tasa de supervivencia general a 5 años en EE. UU. fue del 62 % (datos del Instituto Nacional del Cáncer y de la Sociedad Estadounidense del Cáncer), mucho mejor que el 43 % en Europa (European Journal of Cancer). La mediana de supervivencia de los pacientes con cáncer de intestino en EE. UU. fue de 29.2 meses (desde el primer diagnóstico), en comparación con los 38 meses de los pacientes tratados con nuestros productos (¡y medidos desde la micoterapia inicial!).
Se encontró una diferencia excepcional en pacientes con cáncer de intestino en etapa 4 (metastásico): la supervivencia a 5 años en los EE. UU. usando terapia oncológica estándar fue solo del 5 al 8 %, en comparación con la asombrosa tasa de supervivencia del 26.5 % en pacientes tratados con extractos de hongos medicinales Myko San. (Nuevamente, la diferencia habría sido aún mayor si tuviéramos suficiente información para medir desde el primer diagnóstico, ¡y no desde el inicio de nuestro régimen micoterapéutico!)
Pacientes con cáncer de mama (N=89)
En nuestra muestra, al 42% de los pacientes se les extirpó el tumor primario, mientras que el 56% se encontraba en el estadio 4 (enfermedad extensa más avanzada con al menos una metástasis a distancia).
En el punto medio del estudio (agosto de 2007), había 50 pacientes con cáncer de mama metastásico y 21 estaban vivas al finalizar el estudio en diciembre de 2010.
La quimioterapia es el tratamiento primario para el cáncer de mama metastásico y causa regresión metastásica en sólo el 1-3% de los casos. Los pacientes tratados con nuestros extractos de hongos experimentaron una regresión metastásica en el 20% de los casos.
La tasa de supervivencia a cinco años en pacientes con cáncer de mama metastásico (medida desde el primer diagnóstico) en los EE. UU. fue del 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Los pacientes tratados con micoterapia intensiva tuvieron una tasa de supervivencia del 20% (¡medida desde el inicio de la micoterapia!).
Desafortunadamente, los tamaños de muestra fueron demasiado pequeños para llegar a varias conclusiones. Sin embargo, es evidente que (1) tomar grandes dosis de extractos de hongos medicinales durante un período prolongado es completamente seguro, (2) los efectos iniciales de iniciar la micoterapia son muy pronunciados (con un uso mínimo de 40 a 60 días) y ( 3) los efectos dependen de la dosis: dosis mayores y uso más prolongado producen mejores resultados.
Ver la presentación (dado a las 6th Conferencia Internacional sobre Hongos, Zagreb 2011)
