Ricerca Myko San
Nuova ricerca
Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecole 10/2020):
Efficacia antitumorale, immunomodulante e antiangiogenica delle miscele di estratti di funghi medicinali in un modello animale di cancro colorettale avanzato (rapporto | pdf | online)
Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiere in Farmacologia, 8/2020):
Il trattamento con una miscela di estratti di funghi medicinali inibisce la traduzione e riprogramma il metabolismo in un modello animale di cancro colorettale avanzato, come evidenziato dall'analisi proteomica dei tag di massa tandem (rapporto | pdf | online)
Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (Giornale internazionale dei funghi medicinali, 2016):
Gli estratti di funghi riducono il riassorbimento osseo e migliorano la formazione ossea (pdf | online)
Jakopovic (Giornale Internazionale dei Funghi Medicinali, 2011):
Nuovi integratori alimentari a base di funghi medicinali: rapporto di registrazione del dottor Myko San–A (pdf | online)
Ricerca di base
Estratti di funghi contro fibrosarcoma, carcinoma a cellule squamose e melanoma
Nel 1999 la ditta Dr Myko San ha avviato e in collaborazione con l'Istituto Ruđer Bošković – Dipartimento di Medicina Molecolare ha eseguito la prima ricerca sui funghi medicinali nel nostro paese.
abbiamo indagato in vitro effetti antitumorali dei nostri estratti singoli di funghi shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) e il fungo della coda di tacchino (Trametes versicolor) e la nostra miscela di estratti di funghi Lentifom e Lentam contro tumori maligni molto aggressivi nei topi, fibrosarcoma, carcinoma a cellule squamose e melanoma. Gli effetti erano dose-dipendenti; a dosi ottimali, gli estratti singoli di funghi e gli estratti combinati hanno mostrato tassi di inibizione del tumore molto elevati (fino al 99.85%).
È importante sottolineare che gli estratti (eccetto T. versicolor) ha stimolato significativamente la crescita delle cellule sane (fibroblasti).
Successivamente, in preparazione al in vivo ricerca sui topi, abbiamo eseguito lo screening preliminare sulla sicurezza degli estratti di funghi singoli e combinati (della durata di 42 giorni), che non ha mostrato effetti collaterali tossici o dannosi nei topi nutriti con gli estratti.
in vivo la ricerca ha dimostrato che i topi con tumori avanzati (fibrosarcoma e carcinoma a cellule squamose) – trattati con i nostri estratti di funghi per 2 settimane – hanno una durata di vita notevolmente prolungata rispetto al gruppo di controllo. Adeguato per gli esseri umani, questo prolungamento equivale a mesi e anni aggiuntivi della vita umana.
Leggi di più:
Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. e Jakopović I.: L'influenza delle preparazioni di funghi medicinali sui tumori dei topi. Giornale Internazionale dei Funghi Medicinali, n. 2/2004
Effetti antitumorali di 19 estratti di funghi singoli e dell'estratto liquido combinato "Agarikon"
Dopo gli eccellenti risultati della prima ricerca, il Ministero croato dell’Istruzione e della Scienza ha sponsorizzato la nostra prossima ricerca sugli effetti antitumorali dei funghi medicinali, che è stata eseguita in collaborazione con l’Istituto Bošković – Dipartimento di Medicina Molecolare. Il progetto, durato dal 2006 al 2009, comprendeva in vitro test sugli effetti antitumorali di 19 specie di funghi (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellata, Lepista nuda, Piptoporus betulinus, Phellinus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, comune di Schizophillum e Cortinarius tendente al violaceo) contro il fibrosarcoma di topo e il carcinoma a cellule squamose estremamente aggressivi.
Quasi tutti gli estratti di singoli funghi hanno provocato una significativa inibizione della crescita del tumore; generalmente su entrambe le linee cellulari tumorali e con concentrazioni maggiori che determinano un effetto più forte.
Inoltre, abbiamo testato il potenziale del nostro estratto combinato di funghi Agarikon sul cancro al seno dei topi, sul cancro al colon, sul carcinoma a cellule squamose e sul fibrosarcoma. L'Agarikon della Myko San ha mostrato gli effetti più forti su tutte le linee cellulari tumorali testate. Gli effetti erano dose-dipendenti: concentrazioni maggiori bloccavano la crescita delle cellule tumorali in modo più efficace.
A sinistra c'è il controllo; a destra una concentrazione al 50% di un singolo componente Agarikon.1 che dimostra un effetto citotossico diretto (uccisione delle cellule tumorali).
Fonte: Istituto Rudjer Boskovic
Effetti antitumorali Estratti di funghi: miscele e singole specie
(Test su: cancro del colon umano, adenocarcinoma polmonare, cancro polmonare a piccole cellule e astrocitoma cerebrale)
Nel 2011, Myko San ha avviato, in collaborazione con la Facoltà di Alimentazione e Biologia (Università di Zagabria), un nuovo progetto di ricerca con l'obiettivo di risolvere un dilemma di lunga data riguardante l'entità dell'effetto antitumorale in relazione al tipo di estratto di funghi: estratti di singole specie (o composti isolati) ed estratti miscelati.
Gli effetti citotossici degli estratti di funghi miscelati di Myko San Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 e Mykoprotect.1 sono stati studiati su 4 linee cellulari tumorali umane (cancro del colon, adenocarcinoma polmonare, cancro polmonare a piccole cellule e astrocitoma cerebrale) , e confrontato con i popolari prodotti semplici Beta Glucan e ImunoBran/MGN-3, nonché con il farmaco antitumorale registrato PSP.
Tutti i prodotti a base di funghi testati hanno mostrato effetti citotossici sui tipi di cancro testati; uccidono le cellule tumorali danneggiando in modo vitale le loro membrane cellulari o i mitocondri (la “centrale elettrica” della cellula, ma anche un importante elemento di biosegnalazione che influenza se la cellula si moltiplicherà o andrà alla morte cellulare programmata chiamata apoptosi). Gli effetti citotossici osservati dipendevano dal tipo di cancro e dal dosaggio, con effetti migliori derivanti da dosaggi più elevati.
I nostri estratti di funghi miscelati hanno mostrato un effetto antitumorale molte volte più forte su tutti i tipi di cancro umano testati e in quasi tutte le concentrazioni applicate, rispetto agli estratti di funghi singoli testati. In alcuni tipi di tumore, gli estratti di funghi miscelati della Myko San (nel dosaggio standard) hanno mostrato un effetto antitumorale più forte rispetto a dosaggi 100 volte maggiori di singoli estratti di funghi.
Inoltre, abbiamo anche misurato le concentrazioni di polisaccaridi totali e solubili, di polifenoli totali e di flavonoidi totali. Mentre i polisaccaridi dei funghi (in particolare i loro beta glucani) sono la fonte principale delle loro forti proprietà antitumorali e immunomodulanti, è importante anche l’attività dei polifenoli e dei flavonoidi dei funghi – antiossidanti, antimutageni, anticancerogeni e antinfiammatori. L'interazione di polifenoli e flavonoidi con elevate concentrazioni di polisaccaridi ne migliora soprattutto l'attività antitumorale citotossica e immunomodulante.
Infine, abbiamo testato anche gli effetti antitumorali di 8 estratti singoli di funghi (Boletus regius, Cortinarius tendente al violaceo, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) su 5 linee cellulari di cancro umano (cancro del colon, adenocarcinoma polmonare, carcinoma a cellule squamose del polmone, cancro del polmone a piccole cellule e astrocitoma cerebrale). Quasi tutti questi estratti hanno mostrato promettenti effetti antitumorali.
Leggi di più:
Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Citotossicità degli estratti di funghi medicinali miscelati rispetto a quelli singoli su linee cellulari tumorali umane: contributo del contenuto di polifenoli e polisaccaridi. Giornale Internazionale dei Funghi Medicinali, n. 5/2013.
Agarikon.1 e Agarikon Plus influenzano il ciclo cellulare e inducono l’apoptosi nel cancro del colon-retto e del polmone non a piccole cellule umano
Nel 2013 abbiamo avviato, in collaborazione con Biozyne (società spin off dell'Istituto Ruđer Bošković), una ricerca sui meccanismi attraverso i quali i nostri estratti di funghi medicinali miscelati Agarikon.1 e Agarikon Plus influenzano il ciclo cellulare e inducono l'apoptosi nelle linee cellulari tumorali umane (cancro al colon e cancro polmonare non a piccole cellule). I metodi sperimentali includevano il test di proliferazione dell'MTT, l'analisi del ciclo cellulare mediante citometria a flusso, il test dell'annessina V per il rilevamento dell'apoptosi indotta e l'analisi Western Blot.
Entrambi i prodotti Myko San hanno mostrato una significativa azione antiproliferativa (principalmente citostatica) su entrambi i tumori umani testati a concentrazioni di 1-10 mg/mL. Hanno causato un disturbo significativo del ciclo cellulare tumorale nelle fasi G1 e S, disturbando la replicazione del DNA in entrambe le linee cellulari tumorali, il che è stato confermato dall’aumento dell’espressione delle proteine p53 e p21.
Inoltre, abbiamo trovato prove di apoptosi delle cellule tumorali (morte cellulare programmata) – sia precoce che tardiva – e di necrosi nella fase G1 della crescita cellulare in entrambi i tipi di cancro, come evidenziato dall’attivazione di Caspase-3.
Vedi la presentazione scientifica (7th Conferenza internazionale sui funghi, Pechino 2013)
Studi umani
Studio sull'uomo: effetti degli estratti di funghi medicinali in pazienti con cancro dell'intestino (colon-retto) e della mammella
(presentato il 4th Conferenza Internazionale sui Funghi, Lubiana 2007)
Cinquantuno pazienti con cancro intestinale (colon-retto) e 105 con cancro al seno hanno utilizzato dosi intensive dei prodotti Myko San Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (in media per 40-80 giorni), dall'inizio del 2004 alla metà del 2007 nello stesso periodo tempo o dopo le loro terapie oncologiche standard. La nostra analisi si è basata sulle cartelle cliniche ufficiali degli ospedali in cui i pazienti hanno ricevuto la terapia standard e su interviste con i pazienti e/o i loro familiari.
Pazienti con cancro dell'intestino (colon-retto) (N = 51)
All’inizio della micoterapia (terapia con funghi medicinali), il 60% dei pazienti si trovava allo stadio 4 più avanzato, un altro 30% allo stadio 3.
Al termine della micoterapia intensiva oltre il 90% dei pazienti presentava uno stato invariato o migliorato; Il 45% del totale aveva uno status migliorato.
Alla fine del periodo di ricerca (giugno 2007) il 63% dei pazienti era vivo, di cui l'80% con uno stato migliorato o stabile (senza progressione della malattia).
I pazienti che utilizzano i nostri prodotti hanno notato una migliore tolleranza alla chemioterapia e/o alla radioterapia.
L’analisi dei dati ha rivelato che la micoterapia intensiva migliora significativamente il tasso di sopravvivenza e lo stato di salute, rispetto alla sola terapia standard.
Pazienti con cancro al seno (N=105)
Allo studio hanno partecipato 105 pazienti (103 donne e 2 uomini) con cancro al seno (per lo più carcinoma duttale invasivo – 78%). Il 47% dei pazienti aveva tumori primari completamente resecati e il 53% era allo stadio 4, lo stadio più avanzato (metastasi, cancro ricorrente).
Al termine della micoterapia intensiva l'88% dei pazienti presentava uno stato invariato o migliorato; Il 36% del totale aveva uno status migliorato.
Alla fine del periodo di ricerca (giugno 2007) il 61% dei pazienti era vivo. Il 69% dei sopravvissuti è diventato libero da malattia, il 16% aveva uno stato migliorato o invariato, con progressione della malattia nel 15% dei casi (tasso di recidiva: 3%).
I pazienti che utilizzano i nostri prodotti hanno notato una migliore tolleranza alla chemioterapia e/o alla radioterapia.
L’analisi dei dati ha rivelato che la micoterapia intensiva migliora significativamente il tasso di sopravvivenza e lo stato di salute, rispetto alla sola terapia standard.
Tutti questi risultati erano molto migliori rispetto a quelli della terapia standard utilizzata all’epoca, come evidenziato dai registri ufficiali dei tumori statunitensi.
Guarda la Presentazione (dato il 4th Conferenza internazionale sui funghi, Lubiana 2007)
Studio sull'uomo: effetti degli estratti di funghi medicinali nei pazienti affetti da cancro ai polmoni
(presentato alla 5th Conferenza internazionale sui funghi, Nantong 2009)
Sessantacinque pazienti con cancro del polmone (13 con cancro del polmone a piccole cellule e 52 con cancro del polmone non a piccole cellule), avevano utilizzato dosi intensive dei prodotti Myko San Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (in media per 60-100 giorni), da dall'inizio del 2004 alla metà del 2007 in concomitanza o immediatamente dopo le loro terapie oncologiche standard. Nel giugno 2009 abbiamo raccolto i dati delle cartelle cliniche ufficiali e delle interviste ai pazienti e/o ai loro familiari.
Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (N = 13)
All'inizio della micoterapia, nove pazienti erano in stadio limitato e quattro in stadio avanzato.
Al termine della micoterapia intensiva, tre pazienti hanno avuto una regressione completa, quattro una regressione parziale e uno ha avuto una progressione (aumento delle dimensioni del tumore). Il performance status è rimasto invariato in quattro pazienti ed è migliorato in tre pazienti. Per quanto riguarda la chemioterapia, due pazienti non hanno avuto effetti collaterali e cinque hanno avuto effetti collaterali alleviati.
Poiché nel nostro Paese i registri tumori non erano aggiornati e la documentazione medica era incompleta, abbiamo dovuto confrontare il tempo mediano di sopravvivenza dei pazienti dal primo ricevimento della nostra terapia (non da 1st diagnosi) con i dati statunitensi (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) che misurano il tempo di sopravvivenza dalla prima diagnosi. Inoltre, i tassi di sopravvivenza all’epoca erano più alti negli Stati Uniti che in Europa.
Ciononostante, nel SCLC limitato, il tempo di sopravvivenza mediano negli Stati Uniti è stato di soli 14 mesi, rispetto ai 37 mesi dei pazienti trattati con i nostri prodotti. Per i pazienti con SCLC avanzato, il tempo di sopravvivenza mediano negli Stati Uniti è stato di soli 7-9 mesi, rispetto ai 27 mesi dei pazienti sottoposti a micoterapia intensiva. Ricordiamo ancora che i dati statunitensi contano dalla prima diagnosi, mentre il gruppo trattato con micoterapia conta dall'inizio della micoterapia (circa 6-12 mesi dopo la prima diagnosi).
Alla fine della ricerca (giugno 2009), quattro pazienti erano vivi con un tempo di sopravvivenza medio di 42 mesi. Nel maggio del 2015, due di loro sono vivi e liberi da malattia (più di 9 anni dalla prima diagnosi!).
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (N = 52)
Il campione con carcinoma polmonare non a piccole cellule comprendeva 24 pazienti con adenocarcinoma, 3 pazienti con carcinoma polmonare a grandi cellule, 13 con carcinoma polmonare a cellule squamose e 12 casi non specificati. Sette pazienti erano stati operati e 45 avevano un cancro polmonare inoperabile (6 ricorrenti). I pazienti del campione avevano un cancro ai polmoni molto avanzato: 10 erano allo stadio 3A, 20 allo stadio 3B e 20 allo stadio 4 (metastasi a distanza).
Al termine della micoterapia intensiva, 15 pazienti hanno avuto una regressione parziale, 10 non hanno avuto alcun cambiamento e la malattia è progredita in tre casi (misurata in termini di dimensioni del tumore). Il performance status è rimasto invariato in 12 casi, è migliorato in 10 ed è peggiorato in quattro casi. Due pazienti hanno subito la chemioterapia senza effetti collaterali, nove con effetti collaterali più lievi e cinque hanno avuto effetti collaterali invariati.
Alla fine del periodo di ricerca (giugno 2009), otto pazienti erano vivi e quattro di loro erano liberi da malattia.
I pazienti che utilizzavano i nostri estratti di funghi medicinali vivevano più a lungo e avevano una sopravvivenza globale migliore. Per quanto riguarda il campione di cancro polmonare a piccole cellule, abbiamo confrontato i tassi di sopravvivenza utilizzando i dati statunitensi (statistiche sul cancro del National Cancer Institute), misurando la sopravvivenza dalla prima diagnosi, con i dati medici dei nostri pazienti, misurando la sopravvivenza dalla prima somministrazione di micoterapia (di solito 6 -12 mesi dalla prima diagnosi). Il prolungamento della vita era evidente per l’intero campione di pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule trattati con estratti di funghi medicinali. Nello stadio 4 più avanzato (NSCLC metastatico), ad esempio, i pazienti trattati con micoterapia intensiva avevano un tasso di sopravvivenza a 18 anni del 4% rispetto al solo 2% dei pazienti trattati con la sola terapia oncologica standard.
I pazienti che utilizzano i nostri prodotti hanno notato anche una migliore tolleranza alla chemioterapia e/o alla radioterapia, riducendo significativamente gli effetti collaterali.
Particolarmente degno di nota è stato il chiaro impatto dose-dipendente della micoterapia intensiva sul tasso di sopravvivenza e sul miglioramento dello stato di salute dei pazienti con NSCLC. Ad esempio, due anni dopo l’inizio della micoterapia, il gruppo trattato per 70-100 giorni ha avuto il 40% di sopravvissuti, mentre il gruppo trattato per più tempo (110+ giorni) ha avuto un tasso di sopravvivenza del 60%.
I pazienti che, seguendo il regime micoterapeutico intensivo iniziale, hanno continuato a utilizzare periodicamente i nostri estratti di funghi medicinali, hanno goduto di una vita più lunga e di una maggiore sopravvivenza sia nel cancro del polmone a piccole cellule che nel cancro del polmone non a piccole cellule.
Guarda la Presentazione dato al 5th Conferenza internazionale sui funghi, Nantong 2009
Studio sull'uomo: effetti a lungo termine dell'uso di preparati di funghi medicinali nel cancro del colon-retto e del seno umano
(presentato alla 6th Conferenza Internazionale sui Funghi, Zagabria 2011)
Come continuazione dello studio sugli effetti della micoterapia in pazienti con cancro dell'intestino e della mammella, presentato all'IMMC4 (Lubiana 2007), questo studio ha incluso 52 pazienti con cancro del colon-retto e 89 con cancro della mammella. Hanno utilizzato i nostri estratti di funghi medicinali Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (per 40-270 giorni, 70 giorni in media), con l'inclusione periodica di Agarikon e Agarikon Plus dopo il regime intensivo iniziale. I pazienti hanno iniziato a utilizzare dosi intensive dei nostri estratti nel periodo gennaio 2005-gennaio 2006 (contemporaneamente o dopo le loro terapie oncologiche standard) e sono stati seguiti fino a dicembre 2010. Abbiamo utilizzato registrazioni ospedaliere ufficiali e interviste con i pazienti e/o i loro familiari.
Pazienti con cancro dell'intestino (colon-retto) (N = 52)
Il nostro studio si è concentrato principalmente sui casi avanzati di cancro del colon-retto. All’inizio della micoterapia il 68% dei pazienti era allo stadio 4 (il più avanzato) e il 26% allo stadio 3.
C'erano 27 pazienti vivi con cancro del colon-retto metastatico a metà (agosto 2007) e 10 alla conclusione dello studio (dicembre 2010).
Il cancro del colon-retto metastatico si diffonde molto spesso al fegato e riduce notevolmente la sopravvivenza. Una volta che le metastasi si sviluppano, la chemioterapia può ridurle solo in circa il 16% dei casi, spesso con gravi effetti collaterali epatotossici (come la sindrome del fegato blu e la steatoepatite). Nel sottocampione di pazienti affetti da cancro intestinale con metastasi epatiche, la micoterapia intensiva ha causato una regressione nel 20% dei casi, senza alcun effetto collaterale epatotossico. (È vero proprio il contrario: le prove disponibili suggeriscono che molti funghi medicinali proteggono il fegato.)
Per i pazienti affetti da cancro del colon-retto, il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni negli Stati Uniti è stato del 62% (dati del National Cancer Institute e dell’American Cancer Society), molto migliore del 43% in Europa (European Journal of Cancer). La sopravvivenza mediana per i pazienti affetti da cancro intestinale negli Stati Uniti è stata di 29.2 mesi (dalla prima diagnosi), rispetto ai 38 mesi dei pazienti trattati con i nostri prodotti (e misurati dalla micoterapia iniziale!).
Una differenza eccezionale è stata riscontrata nei pazienti con cancro intestinale allo stadio 4 (metastatico): la sopravvivenza a 5 anni negli Stati Uniti utilizzando la terapia oncologica standard era solo del 5-8%, rispetto all'incredibile tasso di sopravvivenza del 26.5% nei pazienti trattati con estratti di funghi medicinali Myko San. (Ancora una volta, la differenza sarebbe stata ancora maggiore se avessimo avuto informazioni sufficienti da misurare fin dalla prima diagnosi e non dall’inizio del nostro regime micoterapeutico!)
Pazienti con cancro al seno (N=89)
Nel nostro campione, al 42% dei pazienti è stato rimosso il tumore primario, mentre il 56% era allo stadio 4 (malattia estesa più avanzata con almeno una metastasi a distanza).
A metà dello studio (agosto 2007), c'erano 50 pazienti con cancro al seno metastatico e 21 erano vivi alla conclusione dello studio nel dicembre 2010.
La chemioterapia è il trattamento primario per il cancro al seno metastatico e provoca la regressione metastatica solo nell’1-3% dei casi. I pazienti trattati con i nostri estratti di funghi hanno manifestato una regressione metastatica nel 20% dei casi.
Il tasso di sopravvivenza a cinque anni nelle pazienti con cancro al seno metastatico (misurato dalla prima diagnosi), negli Stati Uniti era del 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). I pazienti trattati con micoterapia intensiva avevano un tasso di sopravvivenza del 20% (misurato dall'inizio della micoterapia!).
Sfortunatamente, le dimensioni del campione erano troppo piccole per giungere a diverse conclusioni. Tuttavia, è evidente che (1) l’assunzione di grandi dosi di estratti di funghi medicinali per un lungo periodo è completamente sicura, (2) gli effetti iniziali dell’inizio della micoterapia sono molto pronunciati (con un utilizzo minimo per 40-60 giorni), e ( 3) gli effetti sono dose-dipendenti, con dosi maggiori/uso più lungo che producono risultati migliori.
Guarda la Presentazione (dato il 6th Conferenza Internazionale sui Funghi, Zagabria 2011)
