Hoe medicinale paddenstoelen kanker bestrijden: een inleiding tot de mechanismen

Het overzicht van mechanismen

De activiteit van medicinaal actieve stoffen uit paddenstoelen is zeer complex en divers. De meest kritische mechanismen bij medicinale paddenstoelen zijn het stimuleren van de gastheer-gemedieerde immuunrespons (immunomodulatie) en cytotoxische/cytostatische effecten.

Beide remmen de 8 belangrijkste stadia van carcinogenese:

chronische ontsteking (kan mutaties en aanpassingen veroorzaken die tot kanker leiden)
proliferatie van kankercellen (ongecontroleerde celdeling en groei)
adhesie (vermogen om zich aan elkaar en aan gezonde cellen te hechten)
apoptose (kankercellen hebben het vermogen tot geprogrammeerde celdood verloren)
angiogenese (het aanleggen van nieuwe bloedvaten die de tumor voeden)
genexpressie (de informatie van een gen gebruiken om een genproduct te synthetiseren, zoals een eiwit of functioneel RNA)
invasiviteit (kankercellen dringen binnen en verspreiden zich door gezond weefsel)
metastase (uitgezaaid naar verre organen).

Het bemiddelen van het immuunsysteem van de gastheer, gewoonlijk “het immuunsysteem versterken” genoemd, verwijst naar de verschillende manieren om de algemene en kankerspecifieke, door de gastheer gemedieerde immuunrespons te stimuleren en te moduleren, zowel aangeboren als verworven. Met name bèta-glucanen uit schimmels beïnvloeden deze mechanismen.

Cytotoxiciteit, of toxiciteit voor kankercellen, is een direct effect dat leidt tot de dood van kankercellen door necrose of apoptose (geprogrammeerde celdood). Dit omvat carcinostatische modificaties (vertraging van de proliferatie of ongecontroleerde deling van kankercellen), snellere rijping tot gedifferentieerde goedaardige cellen en het modificeren van de kankercellen zodat het immuunsysteem ze gemakkelijk kan herkennen.

Agarikon.1-component remt plaveiselcelcarcinoom sterk. — Effecten van Agarikon.1 op plaveiselcelcarcinoom in vitro.
Links is de controle; rechts een concentratie van 50% van een enkele Agarikon.1-component, die een direct cytotoxisch effect aantoont (het doden van kankercellen).
*Bron: Rudjer Boskovic Instituut*

Wijzigingen van door de gastheer gemedieerde immuunrespons

Sommige medicinale paddenstoelenverbindingen (met name sommige bètaglucanen) verbeteren de door de gastheer gemedieerde immuunrespons tegen kanker. Wanneer gebruikers bèta-glucanen consumeren, stimuleren ze de plekken van Peyer in de darmwanden. De pleisters van Peyer helpen bij het genereren van de immuunrespons met macrofagen, dendritische cellen en B- en T-lymfocyten. Het lichaam past zich aan door het immuunsysteem te versterken.

Peyer's patchdiagram — Peyer-pleisters, slijmvliesweefsels in de dunne darm, helpen de immuunrespons te genereren met macrofagen, dendritische cellen en B- en T-lymfocyten. Bètaglucanen, zoals lentinan uit *Lentinus edodes* (shiitake), werken als antigenen en stimuleren de immuunrespons.

Lentinan, een verbinding uit shiitake en een officieel medicijn tegen kanker in Japan, is een goed voorbeeld van hoe de meeste bètaglucanen werken. Hoewel niet giftig voor kankercellen, moduleert lentinan het immuunsysteem, zodat het agressiever en efficiënter tegen hen is. Lentinan verbetert de productie van:

immuunversterkende stoffen:
- antilichamen
- cytokinen (interferonen en interleukinen, vooral IL-1)

en versterkt de activiteit van:

natuurlijke killercellen (NK-cellen)
cytotoxische macrofagen
cytotoxische en helper-T-lymfocyten
klassieke en alternatieve complementroutes

en remt de aanmaak van stoffen die de immuniteit verzwakken (immunosuppressief).

Stroomschema van Lentinan-antitumoractiviteit — Antitumormechanismen van lentinan (Chihara, 1981). Lentinan, een paddenstoelenspecifiek bèta-glucaan, is slechts een van de duizenden actieve verbindingen van *Lentinus edodes* (shiitakes); maar het activeert meerdere routes die leiden tot vernietiging van tumorcellen.

Zoals je kunt zien is de activiteit van lentinan bekend: het is ook erg complex. Lentinan blokkeert verschillende routes die belangrijk zijn voor de progressie van kanker.

Moleculaire basisstructuur van lentinan, polysacharide met hoog molecuulgewicht van Lentinus edodes (shiitake). Deze structuur wordt vele malen herhaald, het molecuulgewicht van lentinan is ongeveer 500,000 Da. Het is bewezen dat lentinan het immuunsysteem versterkt en kanker en virale infecties bestrijdt. — Moleculaire basisstructuur van lentinan, bèta-glucaan uit *Lentinus edodes* (shiitakes). Deze structuur herhaalt zich vele malen; het molecuulgewicht van lentinan is ongeveer 500,000 Da.
Het is bewezen dat lentinan het immuunsysteem stimuleert en kanker en virale infecties bestrijdt.

Andere bètaglucanen (bijv. SPG, PSK …) uit medicinale paddenstoelen werken vergelijkbaar, maar niet hetzelfde. Sommige vooral

stimuleren de aangeboren en verworven immuniteitsreacties
de productie van immunocompetente cellen verbeteren
hun functionele vaardigheden te vergroten
help hen kankercellen te herkennen en te doden
bescherm het immuunsysteem tegen verzwakking, enz.

Cytotoxische en carcinostatische activiteit

Er zijn veel medicinale paddestoelverbindingen (bepaalde polysachariden, eiwitgebonden polysachariden, ligninen, triterpenen, purines, polyfenolen, enz.) die niet alleen het immuunsysteem wijzigen. Sommigen van hen zijn giftig voor kankercellen (cytotoxiciteit), terwijl anderen op subtiele wijze hun werking veranderen.

Veel medicinale paddestoelverbindingen vertonen directe cytotoxische activiteit. Ze kunnen kankerceldood veroorzaken door necrose te induceren en apoptose te bevorderen. Necrose is een celbeschadiging die tot celdood leidt: de verbindingen beschadigen de membranen van kankercellen en de mitochondriën (de ‘krachtcentrale’ van cellen). Apoptose is een geprogrammeerde celdood: de verbindingen veroorzaken de biochemische gebeurtenissen die tot celdood leiden (een van de eigenschappen van kankercellen is dat ze dit vermogen verliezen, waardoor proliferatie of ongecontroleerde celdeling mogelijk is).

Maar er zijn meer verraderlijke processen die de functies van kankercellen nadelig beïnvloeden: ze remmen de ontwikkeling van kankercellen of versnellen hun rijping (ze veranderen in goedaardige, gedifferentieerde cellen), maken ze gemakkelijker detecteerbaar en kwetsbaarder voor het immuunsysteem, enz.

apoptosemechanisme (signaaltransductieroutes) diagram — Zoals de meeste celprocessen is celapoptose behoorlijk complex. De initiatie van celapoptose wordt veroorzaakt door de tumornecrosefactor (TNF)-receptorfamilie en extrinsieke signalen.

En hoewel we veel weten over de mechanismen, zijn er nog steeds veel onopgeloste problemen.
Het onderzoek naar mechanismen gaat door, maar we weten al zonder enige twijfel dat medicinale paddestoelverbindingen kankerpatiënten kunnen helpen:

het algehele resultaat verbeteren (inclusief de overlevingskans en een langere levensduur)
helpen om progressieve tumorziekte om te zetten in stabiele ziekte
de grootte van kanker bij primaire tumoren en metastasen verminderen
chemotherapie en radiotherapie kunnen verdragen, met minder bijwerkingen
operaties beter verdragen en het postoperatieve herstel versnellen door de wondgenezing te verbeteren, enz.
voorkom verzwakking van het immuunsysteem als gevolg van officiële kankertherapie
de kwaliteit van leven aanzienlijk verhogen (meer kracht en uithoudingsvermogen, betere slaap en eetlust; minder pijn, misselijkheid en vermoeidheid).

Het onderzoek naar mechanismen verklaart deze effecten, die paradoxaal genoeg voor het eerst werden waargenomen in klinische proeven bij mensen – en ook gerapporteerd in cohort studies dat Myko San heeft voltooid.