Myko San-onderzoek

Basis onderzoek

Menselijke Studies

Nieuwer onderzoek

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Moleculen 10/2020):
Antitumorale, immunomodulerende en antiangiogene werkzaamheid van medicinale paddenstoelextractmengsels in diermodellen voor geavanceerde colorectale kanker (verslag | pdf | online.)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Grenzen in de farmacologie, 8/2020):
Behandeling met mengsel van medicinale paddenstoelenextracten remt de vertaling en herprogrammeert het metabolisme in een geavanceerd diermodel voor colorectale kanker, zoals blijkt uit Proteomics-analyse met tandem-massatags (verslag | pdf | online.)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Paddestoelextracten verminderen de botresorptie en verbeteren de botvorming (pdf | online.)

Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nieuwe voedingssupplementen van medicinale paddenstoelen: Dr. Myko San – Een registratierapport (pdf | online.)

Basis onderzoek

Paddestoelenextracten tegen fibrosarcoom, plaveiselcelcarcinoom en melanoom

In 1999 startte het bedrijf Dr. Myko San het eerste onderzoek naar medicinale paddenstoelen in ons land en voerde dit in samenwerking met het Ruđer Bošković Instituut – Afdeling Moleculaire Geneeskunde uit.

We hebben onderzocht in vitro antitumoreffecten van onze enkele paddenstoelenextracten van shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) en kalkoenstaartpaddestoel (Trametes versicolor), en onze gemengde paddenstoelenextracten Lentifom en Lentram tegen zeer agressieve kwaadaardige muizentumoren fibrosarcoom, plaveiselcelcarcinoom en melanoom. De effecten waren dosisafhankelijk; in optimale doses vertoonden extracten van afzonderlijke paddenstoelen en gecombineerde extracten zeer hoge tumorremmingspercentages (tot 99.85%).

Belangrijk is dat de uittreksels (behalve T. veelkleurig) stimuleerde de groei van gezonde cellen (fibroblasten) aanzienlijk.

Vervolgens ter voorbereiding op de in vivo Bij onderzoek op muizen hebben we een voorlopige veiligheidsscreening uitgevoerd van enkelvoudige en gecombineerde paddenstoelenextracten (die 42 dagen duurde), waaruit geen toxische of andere schadelijke bijwerkingen naar voren kwamen bij muizen die met de extracten werden gevoed.

In vivo Uit onderzoek is gebleken dat muizen met gevorderde vormen van kanker (fibrosarcoom en plaveiselcelcarcinoom) – die gedurende 2 weken met onze paddenstoelenextracten zijn behandeld – een aanzienlijk langere levensduur hebben vergeleken met de controlegroep. Gecorrigeerd voor mensen komt deze verlenging overeen met extra maanden en jaren van het menselijk leven.

Lees verder:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. en Jakopović I.: De invloed van medicinale paddenstoelpreparaten op muizentumoren. International Journal of Medicinale Paddestoelen, Nr. 2/2004

Antikankereffecten van 19 afzonderlijke paddenstoelextracten en gecombineerd vloeibaar extract “Agarikon”

Na de uitstekende resultaten van het eerste onderzoek sponsorde het Kroatische Ministerie van Onderwijs en Wetenschap ons volgende onderzoek naar de antitumorale effecten van medicinale paddenstoelen, dat werd uitgevoerd in samenwerking met het Bošković Instituut – Afdeling Moleculaire Geneeskunde. Het project, dat van 2006 tot 2009 duurde, omvatte  in vitro tests van antitumoreffecten van 19 paddenstoelsoorten (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellata, Lepista nuda, Piptoporus betulinus, Phellinus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune en Cortinarius violaceus) tegen extreem agressief muizenfibrosarcoom en plaveiselcelcarcinoom.

Bijna alle extracten van afzonderlijke paddenstoelen veroorzaakten een significante remming van de tumorgroei; over het algemeen op beide kankercellijnen en met grotere concentraties, wat resulteert in een sterker effect.

Daarnaast hebben we het potentieel van ons gecombineerde paddenstoelenextract Agarikon getest op borstkanker bij muizen, darmkanker, plaveiselcelcarcinoom en fibrosarcoom. Myko San's Agarikon vertoonde de sterkste effecten op alle geteste kankercellijnen. De effecten waren dosisafhankelijk: grotere concentraties blokkeerden de groei van kankercellen effectiever.

Anti-kankereffecten Paddestoelenextracten: gemengde versus enkele soort

(Getest op: menselijke darmkanker, longadenocarcinoom, kleincellige longkanker en hersenastrocytoom)

In 2011 startte Myko San, in samenwerking met de Faculteit Voeding en Biologie (Universiteit van Zagreb), een nieuw onderzoeksproject met als doel een langdurig dilemma op te lossen met betrekking tot de omvang van het antitumoreffect in relatie tot het type paddenstoelenextract: extracten van één soort (of geïsoleerde verbindingen) en gemengde extracten.

De cytotoxische effecten van Myko San's gemengde paddenstoelextracten Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 en Mykoprotect.1 zijn onderzocht op 4 menselijke kankercellijnen (darmkanker, longadenocarcinoom, kleincellige longkanker en hersenastrocytoom). , en vergeleken met de populaire, eenvoudige producten Beta Glucan en ImunoBran/MGN-3, evenals het geregistreerde antikankermedicijn PSP.

Alle geteste paddenstoelenproducten vertoonden cytotoxische effecten op geteste kankertypes; ze doden kankercellen door hun celmembranen of mitochondria (de “energiecentrale” van de cel, maar ook een belangrijk biosignaleringselement dat beïnvloedt of de cel zich zal vermenigvuldigen of overgaat naar geprogrammeerde celdood, apoptose genoemd), op vitale wijze te beschadigen. De waargenomen cytotoxische effecten waren afhankelijk van het type kanker en de dosering, waarbij betere effecten voortkwamen uit hogere doseringen.

Onze gemengde paddenstoelenextracten vertoonden een meerdere malen sterker antitumoreffect op alle geteste menselijke kankertypes en in vrijwel elke toegepaste concentratie, vergeleken met geteste afzonderlijke paddenstoelextracten. Bij sommige tumortypes vertoonden de gemengde paddenstoelextracten van Myko San (in de standaarddosering) een sterker antitumoreffect dan 100-voudige doseringen van afzonderlijke paddenstoelextracten.

Daarnaast hebben we ook de concentraties van totale en oplosbare polysachariden, en totale polyfenolen en totale flavonoïden gemeten. Terwijl polysachariden uit paddenstoelen (vooral hun bèta-glucanen) de belangrijkste bron zijn van hun sterke antitumorale en immuunmodulerende eigenschappen, is de activiteit van polyfenolen en flavonoïden uit paddenstoelen – antioxidatief, antimutageen, kankerbestrijdend en ontstekingsremmend – ook belangrijk. De interactie van polyfenolen en flavonoïden met hoge concentraties polysachariden verbetert vooral hun cytotoxische en immuunmodulerende antitumoractiviteit.

Ten slotte hebben we ook de antitumorale effecten van 8 afzonderlijke paddenstoelenextracten getest (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) op 5 menselijke kankercellijnen (darmkanker, longadenocarcinoom, longplaveiselcelcarcinoom, kleincellige longkanker en hersenastrocytoom). Bijna al deze extracten vertoonden veelbelovende antitumoreffecten.

Lees verder:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoxiciteit van gemengde versus enkelvoudige medicinale paddenstoelextracten op menselijke kankercellijnen: bijdrage van polyfenol- en polysacharidegehalte. International Journal of Medicinale Paddestoelen, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 en Agarikon Plus beïnvloeden de celcyclus en induceren apoptose bij menselijke colorectale en niet-kleincellige longkanker

In 2013 zijn we, in samenwerking met Biozyne (spin-off bedrijf van het Ruđer Bošković Instituut), begonnen met een onderzoek naar mechanismen waarmee onze gemengde medicinale paddenstoelextracten Agarikon.1 en Agarikon Plus de celcyclus beïnvloeden en apoptose induceren in menselijke kankercellijnen (darmkanker). en niet-kleincellige longkanker). Experimentele methoden omvatten MTT-proliferatietest, celcyclusanalyse door flowcytometrie, annexine V-test voor detectie van geïnduceerde apoptose en Western Blot-analyse.

Beide Myko San-producten vertoonden een significante antiproliferatieve (voornamelijk cytostatische) werking op beide geteste menselijke kankersoorten in concentraties van 1-10 mg/ml. Ze veroorzaakten een significante verstoring van de kankercelcyclus in de G1- en S-fase, waardoor de DNA-replicatie in beide kankercellijnen werd verstoord, wat werd bevestigd door een toename van de p53- en p21-eiwitexpressie.

Bovendien vonden we bewijs van apoptose van kankercellen (geprogrammeerde celdood) – zowel vroeg als laat – en necrose in de G1-fase van celgroei bij beide soorten kanker, zoals blijkt uit Caspase-3-activering.

Zie de wetenschappelijke presentatie (7^th Internationale Champignonconferentie, Beijing 2013)

Menselijke Studies

Menselijke studie: effecten van medicinale paddenstoelextracten bij patiënten met darm- (colorectale) en borstkanker

(gepresenteerd op de 4^th Internationale Champignonconferentie, Ljubljana 2007)

Eenenvijftig patiënten met darmkanker (colorectale kanker) en 105 met borstkanker gebruikten van begin 40 tot medio 80 intensieve doses van de Myko San-producten Lentifom, Super Polyporin en Agarikon (gemiddeld gedurende 2004-2007 dagen). tijd of na hun standaard oncologische therapieën. Onze analyse was gebaseerd op de officiële medische dossiers van ziekenhuizen waar patiënten de standaardtherapie kregen en op interviews met patiënten en/of hun familieleden.

Darm- (colorectale) kankerpatiënten (N=51)

Aan het begin van de mycotherapie (therapie met medicinale paddenstoelen) bevond 60% van de patiënten zich in het meest gevorderde stadium 4, nog eens 30% in stadium 3.

Aan het einde van de intensieve mycotherapie had meer dan 90% van de patiënten een onveranderde of verbeterde status; 45% van het totaal had een verbeterde status.

Aan het einde van de onderzoeksperiode (juni 2007) leefde 63% van de patiënten, waarbij 80% van hen een verbeterde of stabiele status ervoer (zonder ziekteprogressie).

Patiënten die onze producten gebruikten, merkten een verbeterde tolerantie voor chemotherapie en/of radiotherapie.

Uit data-analyse bleek dat intensieve mycotherapie de overlevingskans en de gezondheidsstatus aanzienlijk verbetert, vergeleken met alleen standaardtherapie.

Borstkankerpatiënten (N=105)

Aan het onderzoek namen 105 patiënten (103 vrouwen en 2 mannen) met borstkanker (voornamelijk ductaal invasief carcinoom – 78%) deel. Bij 47% van de patiënten was de primaire tumor volledig weggesneden, en 53% bevond zich in stadium 4, het meest gevorderde stadium (metastasen, recidiverende kanker).

Aan het einde van de intensieve mycotherapie had 88% van de patiënten een onveranderde of verbeterde status; 36% van het totaal had een verbeterde status.

Aan het einde van de onderzoeksperiode (juni 2007) was 61% van de patiënten in leven. 69% van de overlevenden werd ziektevrij, 16% had een verbeterde of onveranderde status, met ziekteprogressie in 15% van de gevallen (recidiefpercentage: 3%).

Patiënten die onze producten gebruikten, merkten een verbeterde tolerantie voor chemotherapie en/of radiotherapie.

Uit data-analyse bleek dat intensieve mycotherapie de overlevingskans en de gezondheidsstatus aanzienlijk verbetert, vergeleken met alleen standaardtherapie.

Al deze resultaten waren veel beter dan de resultaten van de destijds gebruikte standaardtherapie, zoals blijkt uit officiële Amerikaanse kankerregisters.

Zie de presentatie (gegeven bij de 4^th Internationale Champignonconferentie, Ljubljana 2007)

Menselijke studie: effecten van medicinale paddenstoelextracten bij longkankerpatiënten

(gepresenteerd op de 5^th Internationale Champignonconferentie, Nantong 2009)

Vijfenzestig patiënten met longkanker (13 met kleincellige longkanker en 52 met niet-kleincellige longkanker) hadden intensieve doses Myko San-producten Lentifom, Super Polyporin en Agarikon gebruikt (gemiddeld gedurende 60-100 dagen), van van begin 2004 tot medio 2007, gelijktijdig of onmiddellijk na hun standaard oncologische therapieën. In juni 2009 verzamelden we de gegevens uit de officiële medische dossiers en interviews met patiënten en/of hun familieleden.

Patiënten met kleincellige longkanker (N=13)

Aan het begin van de mycotherapie bevonden negen patiënten zich in een beperkte fase en vier in een gevorderd stadium.

Aan het einde van de intensieve mycotherapie hadden drie patiënten volledige regressie, vier gedeeltelijke regressie en één patiënt progressie (toename van de tumorgrootte). De prestatiestatus bleef bij vier patiënten onveranderd en verbeterde bij drie patiënten. Wat de chemotherapie betreft, ondervonden twee patiënten geen bijwerkingen en bij vijf patiënten waren de bijwerkingen verlicht.

Omdat de kankerregisters in ons land niet actueel waren en de medische documentatie onvolledig was, moesten we de mediane overlevingstijd van patiënten vergelijken vanaf het moment dat ze voor het eerst onze therapie kregen (niet vanaf 1 jaar).^st diagnose) met de Amerikaanse gegevens (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) die de overlevingstijd vanaf de eerste diagnose meten. Bovendien waren de overlevingskansen destijds hoger in de VS dan in Europa.

Toch was de gemiddelde overlevingstijd in de VS bij beperkte SCLC slechts 14 maanden – vergeleken met 37 maanden voor patiënten die met onze producten werden behandeld. Voor patiënten met gevorderde SCLC was de mediane overlevingstijd in de VS slechts 7-9 maanden – vergeleken met 27 maanden voor patiënten die intensieve mycotherapie kregen. We moeten er nogmaals aan herinneren dat de Amerikaanse cijfers tellen vanaf de eerste diagnose, terwijl de met mycotherapie behandelde groep telt vanaf het begin van de mycotherapie (ongeveer 6-12 maanden na de eerste diagnose).

Aan het einde van het onderzoek (juni 2009) waren vier patiënten nog in leven, met een gemiddelde overlevingstijd van 42 maanden. In mei 2015 waren twee van hen in leven en ziektevrij (meer dan 9 jaar na de eerste diagnose!).

Patiënten met niet-kleincellige longkanker (N=52)

De steekproef met niet-kleincellige longkanker omvatte 24 patiënten met adenocarcinoom, 3 grootcellige longkanker, 13 plaveiselcellongkanker en 12 niet-gespecificeerde gevallen. Zeven patiënten waren geopereerd en 45 hadden inoperabele longkanker (6 recidiverend). De patiënten in de steekproef hadden zeer gevorderde longkanker: 10 bevonden zich in stadium 3A, 20 in stadium 3B en 20 in stadium 4 (metastasen op afstand).

Aan het einde van de intensieve mycotherapie vertoonden 15 patiënten een gedeeltelijke regressie, bij 10 was er geen verandering en in drie gevallen verergerde de ziekte (gemeten in tumorgrootte). De prestatiestatus bleef in 12 gevallen onveranderd, verbeterde in 10 gevallen en verslechterde in vier gevallen. Twee patiënten ondergingen chemotherapie zonder bijwerkingen, negen met mildere bijwerkingen en vijf hadden onveranderde bijwerkingen.

Aan het einde van de onderzoeksperiode (juni 2009) waren acht van de patiënten in leven, en vier van hen waren ziektevrij.

Patiënten die onze medicinale paddenstoelextracten gebruikten, leefden langer en hadden een betere algehele overleving. Wat de kleincellige longkankermonsters betreft, hebben we de overlevingspercentages vergeleken met behulp van Amerikaanse gegevens (kankerstatistieken van het National Cancer Institute), waarbij de overleving vanaf de eerste diagnose werd gemeten, met de medische gegevens van onze patiënten, waarbij de overleving vanaf de eerste toediening van mycotherapie werd gemeten (meestal 6 -12 maanden na de eerste diagnose). Levensverlenging was evident voor de hele steekproef van niet-kleincellige longkankerpatiënten die werden behandeld met medicinale paddenstoelextracten. In het meest gevorderde stadium 4 (gemetastaseerd NSCLC) hadden patiënten die werden behandeld met intensieve mycotherapie bijvoorbeeld een vierjaarsoverleving van 18%, vergeleken met slechts 4% voor patiënten die alleen met standaard oncologische therapie werden behandeld.

Patiënten die onze producten gebruikten, merkten ook een betere tolerantie voor chemotherapie en/of radiotherapie, waardoor de bijwerkingen aanzienlijk verminderden.

Vooral opmerkelijk was de duidelijke dosisgerelateerde impact van intensieve mycotherapie op het overlevingspercentage en de verbeterde gezondheidsstatus van patiënten met NSCLC. Twee jaar nadat de mycotherapie begon, had de groep die gedurende 70-100 dagen werd behandeld bijvoorbeeld 40% overlevenden, terwijl de groep die langer werd behandeld (meer dan 110 dagen) een overlevingspercentage van 60% had.

Patiënten die, na het aanvankelijke intensieve mycotherapeutische regime, onze medicinale paddenstoelextracten periodiek bleven gebruiken, genoten van een langer leven en een verhoogde overleving bij zowel kleincellige longkanker als niet-kleincellige longkanker.

Zie de presentatie gegeven op de 5^th Internationale Champignonconferentie, Nantong 2009

Menselijke studie: langetermijneffecten van het gebruik van medicinale paddenstoelpreparaten bij colorectale en borstkanker bij de mens

(gepresenteerd op de 6^th Internationale Champignonconferentie, Zagreb 2011)

Als voortzetting van het onderzoek naar de effecten van mycotherapie bij patiënten met darm- en borstkanker, gepresenteerd op het IMMC4 (Ljubljana 2007), omvatte dit onderzoek 52 patiënten met colorectale kanker en 89 met borstkanker. Ze gebruikten onze medicinale paddenstoelextracten Lentifom, Super Polyporin en Agarikon (gedurende 40-270 dagen, gemiddeld 70 dagen), met periodieke opname van Agarikon en Agarikon Plus na het initiële intensieve regime. De patiënten begonnen intensieve doses van onze extracten te gebruiken tussen januari 2005 en januari 2006 (hetzij gelijktijdig, hetzij na hun standaard oncologische therapieën) en werden gevolgd tot december 2010. We hebben gebruik gemaakt van officiële ziekenhuisdossiers en interviews met patiënten en/of hun familieleden.

Darm- (colorectale) kankerpatiënten (N=52)

Onze studie richtte zich vooral op gevorderde gevallen van colorectale kanker. Aan het begin van de mycotherapie bevond 68% van de patiënten zich in stadium 4 (het meest gevorderde) en 26% in stadium 3.

Halverwege (augustus 27) waren er nog 2007 patiënten in leven met gemetastaseerde colorectale kanker, en aan het eind van het onderzoek (december 10) waren er nog 2010 patiënten.

Gemetastaseerde colorectale kanker verspreidt zich meestal naar de lever en vermindert de overleving aanzienlijk. Als zich eenmaal metastasen ontwikkelen, kan chemotherapie deze slechts in ongeveer 16% van de gevallen verminderen, vaak met ernstige hepatotoxische bijwerkingen (zoals het blauwe leversyndroom en steatohepatitis). In de subgroep van darmkankerpatiënten met levermetastasen veroorzaakte de intensieve mycotherapie in 20% van de gevallen regressie, zonder enige hepatotoxische bijwerkingen. (Het tegenovergestelde is waar: het beschikbare bewijs suggereert dat veel medicinale paddenstoelen de lever beschermen.)

Voor patiënten met colorectale kanker bedroeg het totale vijfjaarsoverlevingspercentage in de VS 5% (gegevens van het National Cancer Institute en de American Cancer Society) – veel beter dan de 62% in Europa (European Journal of Cancer). De mediane overleving voor darmkankerpatiënten in de VS was 43 maanden (vanaf de eerste diagnose), vergeleken met 29.2 maanden bij patiënten die met onze producten werden behandeld (en gemeten vanaf de initiële mycotherapie!).

Er werd een uitzonderlijk verschil gevonden bij patiënten met stadium 4 darmkanker (metastatisch): de vijfjaarsoverleving in de VS met standaard oncologische therapie was slechts 5-5%, vergeleken met een verbazingwekkend overlevingspercentage van 8% bij patiënten die werden behandeld met Myko San medicinale paddenstoelextracten. (Nogmaals, het verschil zou nog groter zijn geweest als we voldoende informatie hadden gehad om te meten vanaf de eerste diagnose, en niet vanaf het begin van ons mycotherapeutische regime!)

Borstkankerpatiënten (N=89)

In onze steekproef werd bij 42% van de patiënten de primaire tumor verwijderd, terwijl 56% zich in stadium 4 bevond (meest gevorderde uitgebreide ziekte met ten minste één metastase op afstand).

Halverwege het onderzoek (augustus 2007) waren er 50 patiënten met gemetastaseerde borstkanker, en bij de afsluiting van het onderzoek in december 21 waren er 2010 nog in leven.

Chemotherapie is de primaire behandeling voor gemetastaseerde borstkanker en veroorzaakt in slechts 1-3% van de gevallen metastatische regressie. Patiënten die werden behandeld met onze paddenstoelenextracten ondervonden in 20% van de gevallen metastatische regressie.

Het vijfjaarsoverlevingspercentage bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (gemeten vanaf de eerste diagnose) bedroeg in de VS 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Patiënten die werden behandeld met intensieve mycotherapie hadden een overlevingspercentage van 20% (gemeten vanaf het begin van de mycotherapie!).

Helaas was de steekproefomvang te klein om tot verschillende conclusies te komen. Het is echter duidelijk dat (1) het langdurig innemen van grote doses medicinale paddenstoelenextracten volkomen veilig is, (2) de initiële effecten van het starten van mycotherapie zeer uitgesproken zijn (bij minimaal gebruik gedurende 40-60 dagen), en ( 3) de effecten zijn dosisafhankelijk, waarbij grotere doses/langer gebruik betere resultaten opleveren.

Zie de presentatie (gegeven bij de 6^th Internationale Champignonconferentie, Zagreb 2011)