Hvordan medisinske sopp bekjemper kreft: en introduksjon til mekanismene

Oversikt over mekanismer

Aktiviteten til medisinsk aktive forbindelser fra sopp er svært sammensatt og mangfoldig. De mest kritiske medisinske soppmekanismene er stimulering av vertsmediert immunrespons (immunmodulering) og cytotoksiske/cytostatiske effekter.

Begge hemmer de 8 hovedstadiene av karsinogenese:

kronisk betennelse (kan indusere mutasjoner og tilpasninger som fører til kreft)
kreftcelleproliferasjon (ukontrollert celledeling og vekst)
adhesjon (evne til å feste seg til hverandre og friske celler)
apoptose (kreftceller har mistet evnen til programmert celledød)
angiogenese (bygging av nye blodårer som mater svulsten)
genuttrykk (ved å bruke informasjonen fra et gen for å syntetisere et genprodukt, for eksempel et protein eller funksjonelt RNA)
invasivitet (kreftceller invaderer og sprer seg gjennom sunt vev)
metastase (spredning til fjerne organer).

Formidling av vertens immunsystem, ofte kalt «forsterke immunsystemet», refererer til de ulike måtene å stimulere og modulere den generelle og kreftspesifikke vertsmedierte immunresponsen på, både medfødt og ervervet. Sopp-beta-glukaner påvirker spesielt disse mekanismene.

Cytotoksisitet, eller toksisitet for kreftceller, er en direkte effekt som fører til kreftcelledød ved nekrose eller apoptose (programmert celledød). Dette inkluderer karsinostatiske modifikasjoner (bremsing av spredning eller ukontrollert kreftcelledeling), raskere modning til differensierte godartede celler og modifisering av kreftcellene slik at immunsystemet lett kan gjenkjenne dem.

Agarikon.1-komponent hemmer kraftig plateepitelkarsinom. — Effekter av Agarikon.1 på plateepitelkarsinom in vitro.
Til venstre er kontrollen; til høyre en 50 % konsentrasjon av en enkelt Agarikon.1-komponent som viser en direkte cytotoksisk effekt (dreper kreftceller).
*Kilde: Rudjer Boskovic Institutt*

Modifikasjoner av vertsmediert immunrespons

Noen medisinske soppforbindelser (spesielt noen beta-glukaner) forbedrer den vertsmedierte kreftimmunresponsen. Når brukere inntar beta-glukaner, stimulerer de Peyers flekker i tarmveggene. Peyers plastre bidrar til å generere immunresponsen med makrofager, dendrittiske celler og B- og T-lymfocytter. Kroppen tilpasser seg ved å styrke immunforsvaret.

peyers patchdiagram — Peyers flekker, slimhinnevev lokalisert i tynntarmen, bidrar til å generere immunresponsen med makrofager, dendrittiske celler og B- og T-lymfocytter. Beta-glukaner, som lentinan fra *Lentinus redigerer* (shiitake), fungerer som antigener og stimulerer immunresponsen.

Lentinan, en forbindelse fra shiitake og et offisielt kreftmedisin i Japan, er et godt eksempel på hvordan de fleste beta-glukaner virker. Selv om det ikke er giftig for kreftceller, modulerer lentinan immunsystemet slik at det er mer aggressivt og effektivt mot dem. Lentinan forbedrer produksjonen av:

immunstyrkende stoffer:
- antistoffer
- cytokiner (interferoner og interleukiner, spesielt IL-1)

og styrker aktiviteten til:

naturlige drepeceller (NK-celler)
cytotoksiske makrofager
cytotoksiske og hjelper T-lymfocytter
klassiske og alternative komplementveier

og hemmer dannelsen av stoffer som svekker immuniteten (immunsuppressiv).

Flytskjema over Lentinan-antitumoraktivitet — Antitumormekanismer av lentinan (Chihara, 1981). Lentinan, en soppspesifikk beta-glukan, er bare en av de tusenvis av aktive forbindelser i *Lentinus redigerer* (shiitake); men det aktiverer flere veier som fører til ødeleggelse av tumorceller.

Som du kan se, er aktiviteten til lentinan velkjent: den er også veldig kompleks. Lentinan blokkerer ulike veier som er viktige for kreftprogresjon.

Grunnleggende molekylær struktur av lentinan, høymolekylær polysakkarid fra Lentinus edodes (shiitake). Denne strukturen gjentas mange ganger, molekylvekten til lentinan er omtrent 500,000 XNUMX Da. Lentinan har vist seg å styrke immunforsvaret, bekjempe kreft og virusinfeksjoner. — Grunnleggende molekylær struktur av lentinan, betaglukan fra *Lentinus redigerer* (shiitake). Denne strukturen gjentar seg mange ganger; molekylvekten til lentinan er omtrent 500,000 XNUMX Da.
Lentinan har vist seg å styrke immunforsvaret og bekjempe kreft og virusinfeksjoner.

Andre beta-glukaner (f.eks. SPG, PSK …) fra medisinske sopp fungerer på samme måte, men ikke det samme. Noen hovedsakelig

stimulere de medfødte og ervervede immunitetsresponsene
øke produksjonen av immunkompetente celler
øke deres funksjonelle evner
hjelpe dem å gjenkjenne og drepe kreftceller
beskytte immunforsvaret mot svekkelse osv.

Cytotoksisk og karsinostatisk aktivitet

Det finnes mange medisinske soppforbindelser (visse polysakkarider, proteinbundne polysakkarider, ligniner, triterpener, puriner, polyfenoler osv.) som ikke bare modifiserer immunsystemet. Noen av dem er giftige for kreftceller (cytotoksisitet), og andre endrer subtilt funksjon.

Mange medisinske soppforbindelser viser direkte cytotoksisk aktivitet. De kan forårsake kreftcelledød ved å indusere nekrose og fremme apoptose. Nekrose er en celleskade som fører til celledød: forbindelsene skader kreftcellemembraner og mitokondrier (cellenes "kraftverk"). Apoptose er en programmert celledød: forbindelsene utløser de biokjemiske hendelsene som fører til celledød (en av egenskapene til kreftceller er at de mister denne evnen, noe som tillater spredning eller ukontrollert celledeling).

Men det er mer lumske prosesser som skadelig modifiserer kreftcellefunksjoner: de hemmer utvikling av kreftceller eller fremskynder deres modning (gjør dem til godartede, differensierte celler), gjør dem lettere påviselige og sårbare for immunsystemet, etc.

apoptosemekanisme (signaltransduksjonsveier) diagram — Som de fleste celleprosesser er celleapoptose ganske kompleks. Starten av celleapoptose utløses av Tumor Necrosis Factor (TNF) reseptorfamilie og eksterne signaler.

Og selv om vi vet mye om mekanismene, er det fortsatt mange uløste problemer.
Forskningen på mekanismer fortsetter, men vi vet allerede uten tvil at medisinske soppforbindelser kan hjelpe kreftpasienter:

forbedre det totale resultatet (inkludert sjansen for overlevelse og lengre levetid)
bidra til å bytte progressiv svulstsykdom til stabil sykdom
redusere kreftstørrelse i primære svulster og metastaser
tåle kjemoterapi og strålebehandling, med færre bivirkninger
tolerere kirurgi bedre og akselerere postoperativ restitusjon ved å forbedre sårheling, etc.
forhindre svekkelse av immunsystemet på grunn av offisiell kreftbehandling
øke livskvaliteten betydelig (mer styrke og utholdenhet, bedre søvn og appetitt; mindre smerte, kvalme og tretthet).

Forskning på mekanismer forklarer disse effektene, som paradoksalt nok først ble observert i kliniske studier på mennesker – og også rapportert i kohortstudier som Myko San har fullført.