Myko San Research

Grunnundersøkelser

Human Studies

Nyere forskning

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecules 10/2020):
Antitumor, immunmodulerende og antiangiogene effekt av medisinske soppekstraktblandinger i avansert dyremodell for kolorektal kreft (rapporterer | pdf | på nett)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Behandling med medisinsk soppekstraktblanding hemmer oversettelse og omprogrammerer metabolisme i avansert kolorektal kreft dyremodell som bevist av Tandem Mass Tags Proteomikkanalyse (rapporterer | pdf | på nett)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Soppekstrakter reduserer benresorpsjon og forbedrer bendannelse (pdf | på nett)

Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nye kosttilskudd fra medisinske sopp: Dr Myko San–A registreringsrapport (pdf | på nett)

Grunnundersøkelser

Soppekstrakter mot fibrosarkom, plateepitelkarsinom og melanom

I 1999 initierte Dr Myko San-selskapet og i samarbeid med Ruđer Bošković Institute – Department for Molecular Medicine utførte den første forskningen på medisinske sopp i vårt land.

Vi har undersøkt vitro antitumoreffekter av våre enkeltsoppekstrakter fra shiitake (Lentinus redigerer), maitake (Bladrik Grifola) og kalkunhalesopp (Trameter versicolor), og våre blandede soppekstrakter Lentifom og Lentram mot svært aggressive ondartede musesvulster fibrosarkom, plateepitelkarsinom og melanom. Effektene var doseavhengige; i optimale doser viste enkeltsoppekstrakter og kombinerte ekstrakter svært høye tumorhemmingsrater (opptil 99.85%).

Viktigere er at ekstraktene (unntatt T. versicolor) stimulerte betydelig veksten av friske celler (fibroblaster).

Deretter, som forberedelse til in vivo forskning på mus, har vi utført den foreløpige sikkerhetsscreeningen av enkelt- og kombinerte soppekstrakter (som varer i 42 dager), som ikke viste noen toksiske eller andre skadelige bivirkninger hos mus matet med ekstraktene.

In vivo forskning har vist at mus med avansert kreft (fibrosarkom og plateepitelkarsinom) – behandlet med soppekstraktene våre i 2 uker – har forlenget levetiden betydelig sammenlignet med kontrollgruppen. Justert for mennesker tilsvarer denne forlengelsen ytterligere måneder og år av menneskets liv.

Les mer:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. og Jakopović I.: Påvirkningen av medisinske sopppreparater på musesvulster. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004

Antikrefteffekter av 19 enkeltsoppekstrakter og kombinert flytende ekstrakt "Agarikon"

Etter de utmerkede resultatene av den første forskningen, sponset det kroatiske departementet for utdanning og vitenskap vår neste forskning av antitumoreffekter av medisinske sopp, som ble utført i samarbeid med Bošković Institute – Department for Molecular Medicine. Prosjektet, som varte fra 2006 til 2009, omfattet  vitro tester av antitumoreffekter av 19 sopparter (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Porinua cocostabellat, Piinuia cocostabellat, P. inus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum kommune og Cortinarius violaceus) mot ekstremt aggressivt musefibrosarkom og plateepitelkarsinom.

Nesten alle enkelt soppekstrakter fremkalte betydelig tumorvekstinhibering; generelt på både kreftcellelinjer og med større konsentrasjoner som resulterer i sterkere effekt.

I tillegg har vi testet potensialet til vårt kombinerte soppekstrakt Agarikon på brystkreft hos mus, tykktarmskreft, plateepitelkarsinom og fibrosarkom. Myko Sans Agarikon viste de sterkeste effektene på alle testede kreftcellelinjer. Effektene var doseavhengige – større konsentrasjoner blokkerte kreftcellevekst mer effektivt.

Antikrefteffekter Soppekstrakter: Blandet vs. enkeltart

(Testet på: human tykktarmskreft, lungeadenokarsinom, småcellet lungekreft og hjerneastrocytom)

I 2011 startet Myko San, i samarbeid med Mat- og biologifakultetet (Universitetet i Zagreb), et nytt forskningsprosjekt med mål om å løse et langvarig dilemma angående størrelsen på antitumoreffekten i forhold til typen soppekstrakt: enkeltartsekstrakter (eller isolerte forbindelser) og blandede ekstrakter.

De cytotoksiske effektene av Myko Sans blandede soppekstrakter Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 og Mykoprotect.1 har blitt undersøkt på 4 humane kreftcellelinjer (tykktarmskreft, lungeadenokarsinom, småcellet lungekreft og hjerneastrocytom) , og sammenlignet med populære enkle produkter Beta Glucan og ImunoBran/MGN-3, samt registrert kreftmedisin PSP.

Alle testede soppprodukter viste cellegift på testede krefttyper; de dreper kreftceller ved å skade cellemembranene eller mitokondriene deres (cellens "kraftverk", men også et viktig biosignalelement som påvirker om cellen vil formere seg eller gå til programmert celledød kalt apoptose). De observerte cytotoksiske effektene var avhengige av krefttype og dosering, med bedre effekter som følge av høyere doser.

Våre blandede soppekstrakter viste flere ganger sterkere antitumoreffekt på alle testede humane krefttyper og i nesten alle påførte konsentrasjoner, sammenlignet med testede enkeltsoppekstrakter. I noen tumortyper viste Myko San blandede soppekstrakter (i standarddosering) sterkere antitumoreffekt enn 100 ganger doser av enkeltsoppekstrakter.

I tillegg har vi også målt konsentrasjonene av totale og løselige polysakkarider, og totale polyfenoler og totale flavonoider. Mens sopppolysakkarider (spesielt deres beta-glukaner) er hovedkilden til deres sterke antitumor- og immunmodulerende egenskaper, er aktiviteten til sopppolyfenoler og flavonoider – antioksidative, anti-mutagene, anti-kreftfremkallende og anti-inflammatoriske – også viktig. Interaksjonen mellom polyfenoler og flavonoider med høye konsentrasjoner av polysakkarider forbedrer spesielt deres cytotoksiske og immunmodulerende antitumoraktivitet.

Til slutt har vi også testet antitumoreffektene av 8 enkelt soppekstrakter (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) på 5 humane kreftcellelinjer (tykktarmskreft, lungeadenokarsinom, lunge plateepitelkarsinom, småcellet lungekreft og hjerneastrocytom). Nesten alle disse ekstraktene viste lovende antitumoreffekter.

Les mer:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoksisitet av blandede versus enkeltmedisinske soppekstrakter på humane kreftcellelinjer: Bidrag av polyfenol- og polysakkaridinnhold. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 og Agarikon Plus påvirker cellesyklus og induserer apoptose i human kolorektal og ikke-småcellet lungekreft

I 2013 startet vi, i samarbeid med Biozyne (spin-off selskap av Ruđer Bošković Institute), en forskning på mekanismer som gjør at våre blandede medisinske soppekstrakter Agarikon.1 og Agarikon Plus påvirker cellesyklusen og induserer apoptose i humane kreftcellelinjer (tykktarmskreft). og ikke-småcellet lungekreft). Eksperimentelle metoder inkluderte MTT-proliferasjonsanalyse, cellesyklusanalyse ved flowcytometri, annexin V-analyse for påvisning av indusert apoptose og Western Blot-analyse.

Begge Myko San-produktene viste signifikant antiproliferativ (primært cytostatisk) virkning på begge testede humane kreftformer i konsentrasjoner på 1-10 mg/ml. De forårsaket betydelig forstyrrelse av kreftcellesyklus i G1- og S-faser, og forstyrret DNA-replikasjon i begge kreftcellelinjene, noe som er bekreftet av økninger i p53- og p21-proteinekspresjon.

I tillegg fant vi bevis på kreftcelleapoptose (programmert celledød) - både tidlig og sent - og nekrose i G1-fasen av cellevekst i begge krefttyper, som vist ved Caspase-3-aktivering.

Se den vitenskapelige presentasjonen (7^th Internasjonal soppkonferanse, Beijing 2013)

Human Studies

Menneskestudie: Effekter av medisinske soppekstrakter hos pasienter med tarm (kolorektal) og brystkreft

(presentert på 4^th International Mushroom Conference, Ljubljana 2007)

105 pasienter med tarmkreft og 40 med brystkreft brukte intensive doser av Myko San-produktene Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i gjennomsnitt i 80-2004 dager), fra begynnelsen av 2007 til midten av XNUMX samtidig. tid eller etter deres standard onkologiske terapier. Vår analyse var basert på offisielle journaler fra sykehus der pasienter mottok standardbehandling og intervjuer med pasienter og/eller deres familiemedlemmer.

Tarm (kolorektal) kreftpasienter (N=51)

Ved begynnelsen av mykoterapi (terapi med medisinsk sopp) var 60 % av pasientene i det mest avanserte stadiet 4, ytterligere 30 % i stadium 3.

Ved slutten av intensiv mykoterapi hadde over 90 % av pasientene uendret eller forbedret status; 45 % av totalen hadde forbedret status.

Ved slutten av forskningsperioden (juni 2007) var 63 % av pasientene i live, og 80 % av dem opplevde forbedret eller stabil status (uten sykdomsprogresjon).

Pasienter som brukte produktene våre la merke til forbedret toleranse for kjemoterapi og/eller strålebehandling.

Dataanalyse viste at intensiv mykoterapi forbedrer overlevelsesraten og helsetilstanden betydelig sammenlignet med standardbehandling alene.

Brystkreftpasienter (N=105)

I studien deltok 105 pasienter (103 kvinner og 2 menn) med brystkreft (for det meste duktalt invasivt karsinom – 78 %). 47 % av pasientene hadde fullstendig resekert primærtumor, og 53 % var i stadium 4, det mest avanserte stadiet (metastaser, tilbakevendende kreft).

Ved slutten av intensiv mykoterapi hadde 88 % av pasientene uendret eller forbedret status; 36 % av totalen hadde forbedret status.

Ved slutten av forskningsperioden (juni 2007) var 61 % av pasientene i live. 69 % av de overlevende ble sykdomsfrie, 16 % hadde forbedret eller uendret status, med sykdomsprogresjon i 15 % av tilfellene (residivrate: 3 %).

Pasienter som brukte produktene våre la merke til forbedret toleranse for kjemoterapi og/eller strålebehandling.

Dataanalyse viste at intensiv mykoterapi forbedrer overlevelsesraten og helsetilstanden betydelig sammenlignet med standardbehandling alene.

Alle disse resultatene var mye bedre enn resultatene av standard terapi som ble brukt på den tiden, noe som fremgår av offisielle amerikanske kreftregistre.

Se presentasjonen (gitt ved 4^th Internasjonal soppkonferanse, Ljubljana 2007)

Menneskestudie: Effekter av medisinske soppekstrakter hos lungekreftpasienter

(presentert på 5^th International Mushroom Conference, Nantong 2009)

13 pasienter med lungekreft (52 med småcellet lungekreft og 60 med ikke-småcellet lungekreft), hadde brukt intensive doser av Myko San-produktene Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i gjennomsnitt i 100-2004 dager), fra kl. begynnelsen av 2007 til midten av 2009 samtidig eller umiddelbart etter deres standard onkologiske behandlinger. I juni XNUMX samlet vi inn data fra de offisielle journalene og intervjuer med pasienter og/eller deres familiemedlemmer.

Pasienter med småcellet lungekreft (N=13)

Ved begynnelsen av mykoterapi var ni pasienter i begrenset stadium og fire i avansert stadium.

Ved slutten av intensiv mykoterapi hadde tre pasienter fullstendig regresjon, fire hadde delvis regresjon og en hadde progresjon (økning i tumorstørrelse). Ytelsesstatusen forble uendret hos fire og forbedret hos tre pasienter. Når det gjelder kjemoterapi, opplevde to pasienter ingen bivirkninger og fem hadde lindrede bivirkninger.

Siden kreftregistrene ikke var aktuelle i vårt land og den medisinske dokumentasjonen var ufullstendig, måtte vi sammenligne median overlevelsestid for pasienter fra første gang de fikk vår terapi (ikke fra 1.^st diagnose) med amerikanske data (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) som måler overlevelsestid fra første diagnose. I tillegg var overlevelsesratene på den tiden høyere i USA enn i Europa.

Likevel, i begrenset SCLC, var median overlevelsestid i USA bare 14 måneder – sammenlignet med 37 måneder for pasienter behandlet med produktene våre. For pasienter med avansert SCLC var median overlevelsestid i USA bare 7-9 måneder – sammenlignet med 27 måneder for pasienter som fikk intensiv mykoterapi. Vi bør igjen minne om at USA-tallene teller fra første diagnose, mens den mykoterapibehandlede gruppen teller fra start av mykoterapi (ca. 6-12 måneder etter første diagnose).

Ved slutten av forskningen (juni 2009) var fire pasienter i live med en gjennomsnittlig overlevelsestid på 42 måneder. I mai 2015 er to av dem i live og sykdomsfrie (mer enn 9 år fra første diagnose!).

Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (N=52)

Utvalget med ikke-småcellet lungekreft inkluderte 24 pasienter med adenokarsinom, 3 storcellet lungekreft, 13 plateepitelcellekreft og 12 ikke-spesifiserte tilfeller. Sju pasienter var operert og 45 hadde inoperabel lungekreft (6 tilbakevendende). Pasienter i utvalget hadde svært avansert lungekreft: 10 var i stadium 3A, 20 i 3B og 20 i stadium 4 (fjernmetastase).

Ved slutten av intensiv mykoterapi hadde 15 pasienter delvis regresjon, 10 hadde ingen forandring og sykdommen progredierte i tre tilfeller (målt i tumorstørrelse). Ytelsesstatusen forble uendret i 12, forbedret i 10, og ble dårligere i fire tilfeller. To pasienter tålte kjemoterapi uten bivirkninger, ni med mildere bivirkninger og fem hadde uendrede bivirkninger.

Ved slutten av forskningsperioden (juni 2009) var åtte av pasientene i live, og fire av dem var sykdomsfrie.

Pasienter som brukte våre medisinske soppekstrakter levde lenger og hadde bedre total overlevelse. Når det gjelder småcellet lungekreftprøve, har vi sammenlignet overlevelsesrater ved bruk av amerikanske data (kreftstatistikk fra National Cancer Institute), måling av overlevelse fra første diagnose, med medisinske data fra våre pasienter, måling av overlevelse fra første administrering av mykoterapi (vanligvis 6 -12 måneder etter første diagnose). Forlengelse av livet var tydelig for hele utvalget av ikke-småcellet lungekreftpasienter behandlet med medisinske soppekstrakter. I det mest avanserte stadiet 4 (metastatisk NSCLC), for eksempel, hadde pasienter behandlet med intensiv mykoterapi 18 % 4-års overlevelse sammenlignet med bare 2 % for pasienter behandlet med standard onkologisk terapi alene.

Pasienter som brukte produktene våre la også merke til bedre toleranse overfor kjemoterapi og/eller strålebehandling, noe som reduserte bivirkningene betydelig.

Spesielt bemerkelsesverdig var den klare doserelaterte effekten av intensiv mykoterapi på overlevelsesrate og forbedret helsestatus for pasienter med NSCLC. For eksempel, to år etter at mykoterapien startet, hadde gruppen som ble behandlet i 70-100 dager 40 % overlevende, mens gruppen som ble behandlet lenger (110+ dager) hadde 60 % overlevelse.

Pasienter som, etter det innledende intensive mykoterapeutiske regimet, fortsatte å bruke våre medisinske soppekstrakter, fikk med jevne mellomrom lengre liv og økt overlevelse i både småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft.

Se presentasjonen gitt på 5^th Internasjonal soppkonferanse, Nantong 2009

Menneskestudie: Langtidseffekter av bruk av medisinske sopppreparater ved tykktarm- og brystkreft hos mennesker

(presentert på 6^th International Mushroom Conference, Zagreb 2011)

Som en fortsettelse av studien om effekter av mykoterapi hos pasienter med tarm- og brystkreft, presentert på IMMC4 (Ljubljana 2007), inkluderte denne studien 52 pasienter med kolorektal og 89 med brystkreft. De brukte våre medisinske soppekstrakter Lentifom, Super Polyporin og Agarikon (i 40-270 dager, 70 dager i gjennomsnitt), med periodisk inkludering av Agarikon og Agarikon Plus etter den innledende intensive kuren. Pasientene begynte å bruke intensive doser av våre ekstrakter i løpet av jan/2005-jan/2006 (enten samtidig eller etter deres standard onkologiske terapier) og ble fulgt frem til desember/2010. Vi brukte offisielle sykehusjournaler og intervjuer med pasienter og/eller deres familiemedlemmer.

Tarm (kolorektal) kreftpasienter (N=52)

Vår studie fokuserte hovedsakelig på avanserte tilfeller av tykktarmskreft. Ved begynnelsen av mykoterapi var 68 % av pasientene i stadium 4 (den mest avanserte), og 26 % i stadium 3.

Det var 27 pasienter i live med metastatisk tykktarmskreft ved midtpunktet (august 2007), og 10 ved avslutningen av studien (des/2010).

Metastatisk tykktarmskreft sprer seg oftest til leveren og reduserer overlevelsen betydelig. Når metastaser utvikler seg, kan kjemoterapi bare redusere dem i omtrent 16 % av tilfellene, ofte med alvorlige hepatotoksiske bivirkninger (som blå leversyndrom og steatohepatitt). I delprøven av tarmkreftpasienter med levermetastaser, forårsaket den intensive mykoterapien regresjon i 20 % av tilfellene, uten noen hepatotoksiske bivirkninger. (Akkurat det motsatte er sant - tilgjengelig bevis tyder på at mange medisinske sopp beskytter leveren.)

For pasienter med tykktarmskreft var USAs samlede 5-års overlevelsesrate 62 % (data fra National Cancer Institute og American Cancer Society) – mye bedre enn 43 % i Europa (European Journal of Cancer). Median overlevelse for tarmkreftpasienter i USA var 29.2 måneder (fra første diagnose), sammenlignet med 38 måneder hos pasienter behandlet med våre produkter (og målt fra initial mykoterapi!).

Eksepsjonell forskjell ble funnet hos pasienter med stadium 4 tarmkreft (metastatisk): 5-års overlevelse i USA ved bruk av standard onkologisk terapi var bare 5-8 %, sammenlignet med forbløffende 26.5 % overlevelsesrate hos pasienter behandlet med Myko San medisinske soppekstrakter. (Igjen, forskjellen ville vært enda større hvis vi hadde tilstrekkelig informasjon til å måle fra den første diagnosen, og ikke fra starten av vårt mykoterapeutiske regime!)

Brystkreftpasienter (N=89)

I vårt utvalg fikk 42 % av pasientene sin primærtumor fjernet, mens 56 % var i stadium 4 (mest avansert omfattende sykdom med minst én fjernmetastase).

Ved midtpunktet av studien (aug/2007) var det 50 pasienter med metastatisk brystkreft, og 21 var levende ved avslutningen av studien i desember/2010.

Kjemoterapi er primærbehandling for metastatisk brystkreft og forårsaker metastatisk regresjon i bare 1-3 % av tilfellene. Pasienter behandlet med våre soppekstrakter opplevde metastatisk regresjon i 20 % av tilfellene.

Fem års overlevelsesrate hos pasienter med metastatisk brystkreft (målt fra første diagnose), i USA var på 14 % (Lippman, Harrisons Principles of Internal Medicine, 2005). Pasienter behandlet med intensiv mykoterapi hadde en overlevelse på 20 % (målt fra starten av mykoterapi!).

Dessverre var utvalgsstørrelsene for små til å komme til flere konklusjoner. Det er imidlertid tydelig at (1) å ta store doser medisinske soppekstrakter i lang tid er helt trygt, (2) de første effektene av å starte mykoterapi er svært uttalte (med minst bruk i 40-60 dager), og ( 3) effekten er doseavhengig, med større doser/lenger bruk som gir bedre resultater.

Se presentasjonen (gitt ved 6^th International Mushroom Conference, Zagreb 2011)