Jak grzyby lecznicze walczą z rakiem: wprowadzenie do mechanizmów

Przegląd mechanizmów

Aktywność leczniczo czynne związki z grzybów jest bardzo złożona i różnorodna. Najbardziej krytycznymi mechanizmami grzybów leczniczych jest stymulacja odpowiedź immunologiczna za pośrednictwem gospodarza (immunomodulacja) i skutki cytotoksyczne/cytostatyczne.

Obydwa hamują 8 głównych etapów karcynogenezy:

przewlekłe zapalenie (może indukować mutacje i adaptacje prowadzące do raka)
proliferacja komórek nowotworowych (niekontrolowany podział i wzrost komórek)
adhezja (zdolność przylegania do siebie i zdrowych komórek)
apoptoza (komórki nowotworowe utraciły zdolność do programowanej śmierci komórki)
angiogeneza (budowa nowych naczyń krwionośnych zasilających guz)
ekspresja genu (wykorzystanie informacji z genu do syntezy produktu genu, takiego jak białko lub funkcjonalny RNA)
inwazyjność (komórki nowotworowe atakują i rozprzestrzeniają się przez zdrową tkankę)
przerzuty (rozprzestrzenianie się na odległe narządy).

Pośredniczenie w układzie odpornościowym gospodarza, powszechnie nazywane „wzmacnianiem układu odpornościowego”, odnosi się do różnych sposobów stymulowania i modulowania ogólnej i specyficznej dla nowotworu odpowiedzi odpornościowej gospodarza, zarówno wrodzonej, jak i nabytej. W szczególności beta-glukany grzybowe wpływają na te mechanizmy.

Cytotoksyczność, czyli toksyczność wobec komórek nowotworowych, jest bezpośrednim skutkiem prowadzącym do śmierci komórek nowotworowych w wyniku martwicy lub apoptozy (programowanej śmierci komórki). Obejmuje to modyfikacje rakotwórcze (spowolnienie proliferacji lub niekontrolowany podział komórek nowotworowych), szybsze dojrzewanie do zróżnicowanych komórek łagodnych i modyfikowanie komórek nowotworowych w taki sposób, aby układ odpornościowy mógł je łatwo rozpoznać.

Składnik Agarikon.1 silnie hamuje raka płaskonabłonkowego. — Wpływ Agarikon.1 na raka płaskonabłonkowego in vitro.
Po lewej stronie znajduje się kontrola; po prawej 50% stężenie pojedynczego składnika Agarikon.1 wykazującego bezpośrednie działanie cytotoksyczne (zabijanie komórek nowotworowych).
*Źródło: Instytut Rudjera Boskovica*

Modyfikacje odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem gospodarza

Niektóre związki grzybów leczniczych (zwłaszcza niektóre beta-glukany) poprawiają odpowiedź immunologiczną nowotworu za pośrednictwem żywiciela. Kiedy użytkownicy spożywają beta-glukany, stymulują one plamy Peyera w ścianach jelit. Plastry Peyera pomagają w generowaniu odpowiedzi immunologicznej z udziałem makrofagów, komórek dendrytycznych oraz limfocytów B i T. Organizm dostosowuje się, wzmacniając układ odpornościowy.

schemat łatek Peyera — Plamy Peyera, tkanki błony śluzowej zlokalizowane w jelicie cienkim, pomagają w generowaniu odpowiedzi immunologicznej z udziałem makrofagów, komórek dendrytycznych oraz limfocytów B i T. Beta-glukany, takie jak lentinan *Lentinus edodes* (shiitake), działają jak antygeny i stymulują odpowiedź immunologiczną.

Lentinan, związek shiitake i oficjalny lek przeciwnowotworowy w Japonii, jest dobrym przykładem działania większości beta-glukanów. Chociaż lentinan nie jest toksyczny dla komórek nowotworowych, moduluje układ odpornościowy, dzięki czemu jest wobec nich bardziej agresywny i skuteczny. Lentinan usprawnia produkcję:

substancje wzmacniające odporność:
- Przeciwciała
- cytokiny (interferony i interleukiny, zwłaszcza IL-1)

i wzmacnia działanie:

komórki naturalnych zabójców (komórki NK)
makrofagi cytotoksyczne
limfocyty T cytotoksyczne i pomocnicze
klasyczne i alternatywne szlaki dopełniacza

oraz hamuje powstawanie substancji osłabiających odporność (immunosupresyjnych).

Schemat blokowy działania przeciwnowotworowego Lentina — Mechanizmy przeciwnowotworowe lentinanu (Chihara, 1981). Lentinan, beta-glukan specyficzny dla grzybów, to tylko jeden z tysięcy aktywnych związków *Lentinus edodes* (shiitake); aktywuje jednak wiele szlaków prowadzących do zniszczenia komórek nowotworowych.

Jak widać działanie lentinanu jest dobrze znane: jest również bardzo złożone. Lentinan blokuje różne szlaki ważne dla progresji raka.

Podstawowa struktura molekularna lentinanu, polisacharydu o dużej masie cząsteczkowej z Lentinus edodes (shiitake). Struktura ta powtarza się wielokrotnie, masa cząsteczkowa lentinanu wynosi około 500,000 XNUMX Da. Udowodniono, że Lentinan wzmacnia układ odpornościowy, zwalcza raka i infekcje wirusowe. — Podstawowa struktura molekularna lentinanu, beta glukanu *Lentinus edodes* (shiitake). Struktura ta powtarza się wielokrotnie; masa cząsteczkowa lentinanu wynosi około 500,000 XNUMX Da.
Udowodniono, że Lentinan wzmacnia układ odpornościowy i zwalcza raka oraz infekcje wirusowe.

Inne beta-glukany (np. SPG, PSK…) z grzybów leczniczych działają podobnie, ale nie tak samo. Niektórzy głównie

stymulują reakcje odporności wrodzonej i nabytej
wzmagają produkcję komórek immunokompetentnych
zwiększyć swoje możliwości funkcjonalne
pomóż im rozpoznać i zabić komórki nowotworowe
chronić układ odpornościowy przed osłabieniem itp.

Działanie cytotoksyczne i rakotwórcze

Jest wiele lecznicze związki grzybowe (niektóre polisacharydy, polisacharydy związane z białkami, ligniny, triterpeny, puryny, polifenole itp.), które nie tylko modyfikują układ odpornościowy. Część z nich jest toksyczna dla komórek nowotworowych (cytotoksyczność), a inne w subtelny sposób zmieniają ich funkcjonowanie.

Wiele związków grzybów leczniczych wykazuje bezpośrednie działanie cytotoksyczne. Mogą powodować śmierć komórek nowotworowych poprzez wywoływanie martwicy i promowanie apoptozy. Martwica to uszkodzenie komórki prowadzące do śmierci komórki: związki te uszkadzają błony komórkowe nowotworu i mitochondria („elektrownię” komórek). Apoptoza to zaprogramowana śmierć komórki: związki wyzwalają zdarzenia biochemiczne, które prowadzą do śmierci komórki (jedna z właściwości komórek nowotworowych polega na tym, że tracą one tę zdolność, umożliwiającą proliferację lub niekontrolowany podział komórek).

Istnieją jednak bardziej podstępne procesy, które w szkodliwy sposób modyfikują funkcje komórek nowotworowych: hamują rozwój komórek nowotworowych lub przyspieszają ich dojrzewanie (przekształcając je w komórki łagodne, zróżnicowane), czynią je łatwiejszymi do wykrycia i podatnymi na działanie układu odpornościowego itp.

schemat mechanizmu apoptozy (ścieżek przekazywania sygnału). — Podobnie jak większość procesów komórkowych, apoptoza komórek jest dość złożona. Inicjacja apoptozy komórek jest wyzwalana przez rodzinę receptorów czynnika martwicy nowotworu (TNF) i sygnały zewnętrzne.

I chociaż wiemy dużo o mechanizmach, nadal pozostaje wiele nierozwiązanych problemów.
Badania nad mechanizmami trwają, ale wiemy już bez wątpienia, że lecznicze związki grzybowe mogą pomóc pacjentom chorym na raka:

poprawić ogólny wynik (w tym szansę na przeżycie i dłuższą żywotność)
pomóc zmienić postępującą chorobę nowotworową w stabilną chorobę
zmniejszyć rozmiar nowotworu w przypadku guzów pierwotnych i przerzutów
wytrzymują chemioterapię i radioterapię, z mniejszą liczbą skutków ubocznych
lepiej znoszą operację i przyspieszają powrót do zdrowia po operacji, poprawiając gojenie się ran itp.
zapobiegać osłabieniu układu odpornościowego w wyniku oficjalnej terapii przeciwnowotworowej
znacznie poprawiają jakość życia (więcej siły i wytrzymałości, lepszy sen i apetyt, mniej bólu, nudności i zmęczenia).

Badania mechanizmów wyjaśniają te efekty, które paradoksalnie po raz pierwszy zaobserwowano w badania kliniczne na ludziach – a także odnotowano w badania kohortowe które Myko San ukończył.