Como os cogumelos medicinais combatem o câncer: uma introdução aos mecanismos

A Visão Geral dos Mecanismos

A atividade dos compostos medicinais presentes em cogumelos é muito complexa e diversificada. Os mecanismos mais importantes dos cogumelos medicinais são a estimulação da resposta imune mediada pelo hospedeiro (imunomodulação) e os efeitos citotóxicos/citostáticos.

Ambos inibem os 8 estágios principais da carcinogênese:

inflamação crônica (pode induzir mutações e adaptações que levam ao câncer)
proliferação de células cancerígenas (divisão e crescimento celular descontrolado)
adesão (capacidade de aderir umas às outras e às células saudáveis)
apoptose (as células cancerígenas perderam a capacidade de morte celular programada)
angiogênese (construção de novos vasos sanguíneos que alimentam o tumor)
expressão genética (usando a informação de um gene para sintetizar um produto genético, como uma proteína ou RNA funcional)
invasividade (células cancerígenas invadem e se espalham através de tecidos saudáveis)
metástase (espalhada para órgãos distantes).

Mediar o sistema imunológico do hospedeiro, comumente chamado de “estimular o sistema imunológico”, refere-se às várias formas de estimular e modular a resposta imune geral e específica do câncer mediada pelo hospedeiro, tanto inata quanto adquirida. Os beta-glucanos fúngicos, nomeadamente, influenciam estes mecanismos.

A citotoxicidade, ou toxicidade para as células cancerosas, é um efeito direto que leva à morte das células cancerígenas por necrose ou apoptose (morte celular programada). Isto inclui modificações carcinostáticas (desaceleração da proliferação ou divisão descontrolada de células cancerosas), maturação mais rápida em células benignas diferenciadas e modificação das células cancerosas para que o sistema imunológico possa reconhecê-las facilmente.

O componente Agarikon.1 inibe fortemente o carcinoma de células escamosas. — Efeitos do Agarikon.1 no carcinoma espinocelular in vitro.
À esquerda está o controle; à direita, uma concentração de 50% de um único componente Agarikon.1 demonstrando um efeito citotóxico direto (matando células cancerígenas).
*Fonte: Instituto Rudjer Boskovic*

Modificações da resposta imunológica mediada pelo hospedeiro

Alguns compostos medicinais de cogumelos (nomeadamente alguns beta-glucanos) melhoram a resposta imunitária ao cancro mediada pelo hospedeiro. Quando os usuários consomem beta-glucanos, eles estimulam as placas de Peyer nas paredes intestinais. As placas de Peyer ajudam a gerar a resposta imunológica com macrófagos, células dendríticas e linfócitos B e T. O corpo se adapta estimulando o sistema imunológico.

diagrama de patch de peyer — As placas de Peyer, tecidos mucosos localizados no intestino delgado, ajudam a gerar a resposta imunológica com macrófagos, células dendríticas e linfócitos B e T. Beta-glucanos, como o lentinano de *Lentinus edodes* (shiitake), agem como antígenos e estimulam a resposta imunológica.

Lentinan, um composto do shiitake e medicamento anticancerígeno oficial no Japão, é um bom exemplo de como funciona a maioria dos beta-glucanos. Embora não seja tóxico para as células cancerosas, o lentinano modula o sistema imunológico, tornando-o mais agressivo e eficiente contra elas. Lentinan melhora a produção de:

substâncias que fortalecem o sistema imunológico:
- anticorpos
- citocinas (interferons e interleucinas, especialmente IL-1)

e fortalece a atividade de:

células assassinas naturais (células NK)
macrófagos citotóxicos
linfócitos T citotóxicos e auxiliares
vias clássicas e alternativas do complemento

e inibe a criação de substâncias que enfraquecem a imunidade (imunossupressores).

Fluxograma da atividade antitumoral do Lentinan — Mecanismos antitumorais do lentinano (Chihara, 1981). Lentinan, um beta-glucano específico de cogumelos, é apenas um dos milhares de compostos ativos de *Lentinus edodes* (shitake); mas ativa múltiplas vias que levam à destruição das células tumorais.

Como você pode ver, a atividade do lentinan é bem conhecida: também é muito complexa. Lentinan bloqueia várias vias importantes para a progressão do câncer.

Estrutura molecular básica do lentinano, polissacarídeo de alto peso molecular de Lentinus edodes (shiitake). Esta estrutura é repetida muitas vezes, o peso molecular do lentinano é de cerca de 500,000 Da. Foi comprovado que Lentinan estimula o sistema imunológico, combate o câncer e infecções virais. — Estrutura molecular básica do lentinano, beta glucano de *Lentinus edodes* (shitake). Esta estrutura se repete muitas vezes; o peso molecular do lentinano é de cerca de 500,000 Da.
Foi comprovado que Lentinan estimula o sistema imunológico e combate o câncer e infecções virais.

Outros beta-glucanos (por exemplo, SPG, PSK…) de cogumelos medicinais funcionam de forma semelhante, mas não da mesma forma. Alguns principalmente

estimular as respostas de imunidade inata e adquirida
aumentar a produção de células imunocompetentes
aumentar suas habilidades funcionais
ajudá-los a reconhecer e matar células cancerígenas
proteger o sistema imunológico do enfraquecimento, etc.

Atividade Citotóxica e Carcinostática

Existem muitos compostos presentes em cogumelos medicinais (certos polissacarídeos, polissacarídeos ligados a proteínas, ligninas, triterpenos, purinas, polifenóis, etc.) que não apenas modificam o sistema imunológico. Alguns deles são tóxicos para células cancerígenas (citotoxicidade), e outros alteram sutilmente seu funcionamento.

Muitos compostos medicinais de cogumelos exibem atividade citotóxica direta. Eles podem causar a morte das células cancerígenas, induzindo necrose e promovendo a apoptose. A necrose é uma lesão celular que leva à morte celular: os compostos danificam as membranas das células cancerígenas e as mitocôndrias (a “usina de energia” das células). A apoptose é uma morte celular programada: os compostos desencadeiam os eventos bioquímicos que levam à morte celular (uma das propriedades das células cancerígenas é que perdem esta capacidade, permitindo a proliferação ou divisão celular descontrolada).

Mas existem processos mais insidiosos que modificam prejudicialmente as funções das células cancerígenas: inibem o desenvolvimento das células cancerígenas ou aceleram a sua maturação (transformando-as em células benignas e diferenciadas), tornam-nas mais facilmente detectáveis e vulneráveis ao sistema imunitário, etc.

diagrama do mecanismo de apoptose (vias de transdução de sinal) — Como a maioria dos processos celulares, a apoptose celular é bastante complexa. O início da apoptose celular é desencadeado pela família de receptores do Fator de Necrose Tumoral (TNF) e por sinais extrínsecos.

E embora saibamos muito sobre os mecanismos, ainda existem muitas questões não resolvidas.
A investigação dos mecanismos continua, mas já sabemos sem qualquer dúvida que os compostos medicinais dos cogumelos podem ajudar os pacientes com cancro:

melhorar o resultado geral (incluindo a chance de sobrevivência e maior expectativa de vida)
ajudar a mudar a doença tumoral progressiva para doença estável
reduzir o tamanho do câncer em tumores primários e metástases
suportar quimioterapia e radioterapia, com menos efeitos colaterais
tolerar melhor a cirurgia e acelerar a recuperação pós-operatória, melhorando a cicatrização de feridas, etc.
prevenir o enfraquecimento do sistema imunológico devido à terapia oficial contra o câncer
aumentar muito a qualidade de vida (mais força e resistência, melhor sono e apetite; menos dor, náusea e fadiga).

A pesquisa sobre os mecanismos explica esses efeitos que, paradoxalmente, foram observados pela primeira vez em ensaios clínicos com humanos – e também relatados em estudos de coorte que a Myko San concluiu.