Cercetare Myko San
Cercetări mai noi
Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecule 10/2020):
Eficacitatea antitumorală, imunomodulatoare și antiangiogenă a amestecurilor de extracte de ciuperci medicinale în modelul animal avansat de cancer colorectal (raportează | pdf | on-line)
Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Tratamentul cu amestec de extract de ciuperci medicinale inhibă traducerea și reprogramează metabolismul în modelul animal de cancer colorectal avansat, așa cum este evidențiat de analiza proteomică în tandem de etichete de masă (raportează | pdf | on-line)
Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Extractele de ciuperci scad resorbția osoasă și îmbunătățesc formarea osoasă (pdf | on-line)
Jakopovic (Revista Internațională de Ciuperci Medicinale, 2011):
Noi suplimente alimentare din ciuperci medicinale: Dr Myko San-A Raport de înregistrare (pdf | on-line)
Cercetare de baza
Extracte de ciuperci împotriva fibrosarcomului, carcinomului cu celule scuamoase și melanomului
În 1999, compania Dr Myko San a inițiat și în colaborare cu Institutul Ruđer Bošković – Departamentul de Medicină Moleculară a efectuat primele cercetări ale ciupercilor medicinale din țara noastră.
Noi am investigat in vitro efectele antitumorale ale extractelor noastre de ciuperci din shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola cu frunze) și ciuperca coadă de curcan (Tramete versicolore), și extractele noastre de ciuperci amestecate Lentifom și Lentram împotriva fibrosarcomului tumorilor maligne de șoarece foarte agresive, carcinomului cu celule scuamoase și melanomului. Efectele au fost dependente de doză; în doze optime, extractele unice de ciuperci și extractele combinate au prezentat rate foarte mari de inhibare a tumorii (până la 99.85%).
Important, extractele (cu excepția T. versicolor) a stimulat semnificativ creșterea celulelor sănătoase (fibroblaste).
În continuare, în pregătirea pentru in vivo Cercetările pe șoareci, am efectuat screening-ul preliminar de siguranță a extractelor de ciuperci unice și combinate (cu durată de 42 de zile), care nu au evidențiat efecte secundare toxice sau alte efecte nocive la șoarecii hrăniți cu extracte.
In vivo Cercetările au arătat că șoarecii cu cancer avansat (fibrosarcom și carcinom cu celule scuamoase) – tratați cu extractele noastre de ciuperci timp de 2 săptămâni – au o durată de viață mult prelungită în comparație cu grupul de control. Ajustată pentru oameni, această prelungire echivalează cu luni și ani suplimentari din viața umană.
Citeşte mai mult:
Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. și Jakopović I.: Influența preparatelor cu ciuperci medicinale asupra tumorilor de șoarece. Jurnalul Internațional de Ciuperci Medicinale, Nr. 2/2004
Efectele anticancer ale 19 extracte de ciuperci simple și extract lichid combinat „Agarikon”
În urma rezultatelor excelente ale primei cercetări, Ministerul Croat al Educației și Științei a sponsorizat următoarea noastră cercetare privind efectele antitumorale ale ciupercilor medicinale, care a fost efectuată în cooperare cu Institutul Bošković – Departamentul de Medicină Moleculară. Proiectul, care a durat din 2006 până în 2009, a cuprins in vitro teste de efecte antitumorale la 19 specii de ciuperci (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellanudali, Leptista umbellali, Pipista umbellali, hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, comuna Schizophillum și Cortinarius violaceus) împotriva fibrosarcomului de șoarece extrem de agresiv și a carcinomului cu celule scuamoase.
Aproape toate extractele de ciuperci individuale au provocat o inhibare semnificativă a creșterii tumorii; în general, pe ambele linii de celule canceroase și cu concentrații mai mari, rezultând un efect mai puternic.
În plus, am testat potențialul extractului nostru combinat de ciuperci Agarikon asupra cancerului de sân la șoarece, cancerului de colon, carcinomului cu celule scuamoase și fibrosarcomului. Agarikon de la Myko San a arătat cele mai puternice efecte asupra tuturor liniilor de celule canceroase testate. Efectele au fost dependente de doză – concentrații mai mari au blocat creșterea celulelor canceroase mai eficient.
Stânga este controlul; în dreapta o concentraţie de 50% dintr-un singur component Agarikon.1 care demonstrează un efect citotoxic direct (uciderea celulelor canceroase).
Sursa: Institutul Rudjer Boskovic
Efecte anticancer Extracte de ciuperci: Amestecat vs. O singură specie
(Testat pe: cancer de colon uman, adenocarcinom pulmonar, cancer pulmonar cu celule mici și astrocitom cerebral)
În 2011, Myko San a demarat, în cooperare cu Facultatea de Alimentație și Biologie (Universitatea din Zagreb), un nou proiect de cercetare cu scopul de a rezolva o dilemă de lungă durată privind mărimea efectului antitumoral în raport cu tipul de extract de ciuperci: extracte dintr-o singură specie (sau compuși izolați) și extracte amestecate.
Efectele citotoxice ale extractelor amestecate de ciuperci Myko San Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 și Mykoprotect.1 au fost investigate pe 4 linii de celule canceroase umane (cancer de colon, adenocarcinom pulmonar, cancer pulmonar cu celule mici și astrocitom cerebral) , și în comparație cu produsele simple populare Beta Glucan și ImunoBran/MGN-3, precum și cu medicamentul anticancer PSP înregistrat.
Toate produsele cu ciuperci testate au prezentat efecte citotoxice asupra tipurilor de cancer testate; ele ucid celulele canceroase lezându-le în mod vital membranele celulare sau mitocondriile („centrala energetică” a celulei, dar și un element major de bio-semnalizare care influențează dacă celula se va înmulți sau va merge la moartea celulară programată numită apoptoză). Efectele citotoxice observate au fost dependente de tipul de cancer și de dozaj, efecte mai bune rezultând din doze mai mari.
Extractele noastre de ciuperci amestecate au prezentat un efect antitumoral de câteva ori mai puternic asupra tuturor tipurilor de cancer uman testate și în aproape orice concentrație aplicată, în comparație cu extractele de ciuperci testate. În unele tipuri de tumori, extractele combinate de ciuperci Myko San (în doza standard) au arătat un efect antitumoral mai puternic decât dozele de 100 de ori ale extractelor de ciuperci individuale.
În plus, am măsurat, de asemenea, concentrațiile de polizaharide totale și solubile și de polifenoli totali și flavonoide totale. În timp ce polizaharidele ciupercilor (în special beta-glucanii lor) sunt principala sursă a proprietăților lor antitumorale și imunomodulatoare puternice, activitatea polifenolilor și flavonoizilor ciupercilor – antioxidative, anti-mutagene, anticancerigene și antiinflamatorii – este de asemenea importantă. Interacțiunea polifenolilor și flavonoidelor cu concentrații mari de polizaharide îmbunătățește în special activitatea lor antitumorală citotoxică și imunomodulatoare.
În cele din urmă, am testat și efectele antitumorale ale a 8 extracte de ciuperci simple (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) pe 5 linii de celule canceroase umane (cancer de colon, adenocarcinom pulmonar, carcinom cu celule scuamoase pulmonare, cancer pulmonar cu celule mici și astrocitom cerebral). Aproape toate aceste extracte au prezentat efecte antitumorale promițătoare.
Citeşte mai mult:
Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Citotoxicitatea extractelor de ciuperci medicinale combinate versus un singur extract de ciuperci medicinale pe liniile de celule canceroase umane: contribuția conținutului de polifenoli și polizaharide. Jurnalul Internațional de Ciuperci Medicinale, Nr. 5/2013.
Agarikon.1 și Agarikon Plus afectează ciclul celular și induc apoptoza în cancerul pulmonar colorectal uman și fără celule mici
În 2013 am început, în cooperare cu Biozyne (compania spin off a Institutului Ruđer Bošković), o cercetare asupra mecanismelor prin care extractele noastre de ciuperci medicinale Agarikon.1 și Agarikon Plus influențează ciclul celular și induc apoptoza în liniile celulare canceroase umane (cancer de colon). și cancer pulmonar fără celule mici). Metodele experimentale au inclus testul de proliferare MTT, analiza ciclului celular prin citometrie în flux, analiza anexinei V pentru detectarea apoptozei induse și analiza Western Blot.
Ambele produse Myko San au prezentat o acțiune antiproliferativă semnificativă (în primul rând citostatică) asupra ambelor cancere umane testate în concentrații de 1-10 mg/mL. Acestea au cauzat perturbări semnificative ale ciclului celular canceros în fazele G1 și S, perturbând replicarea ADN-ului în ambele linii de celule canceroase, ceea ce a fost confirmat de creșterea expresiei proteinei p53 și p21.
În plus, am găsit dovezi ale apoptozei celulelor canceroase (moartea celulară programată) - atât precoce, cât și târzie - și necroză în faza G1 a creșterii celulare în ambele tipuri de cancer, așa cum este demonstrat de activarea Caspaze-3.
Vezi prezentarea științifică (7th Conferința internațională de ciuperci, Beijing 2013)
Studii umane
Studiu uman: Efectele extractelor de ciuperci medicinale la pacienții cu cancer de intestin (colorrectal) și de sân
(prezentat la 4th Conferința internațională de ciuperci, Ljubljana 2007)
Cincizeci și unu de paciente cu cancer intestinal (colorectal) și 105 cu cancer de sân au utilizat doze intensive de produse Myko San Lentifom, Super Polyporin și Agarikon (în medie timp de 40-80 de zile), de la începutul anului 2004 până la mijlocul anului 2007, în același timp. timp sau după terapiile lor oncologice standard. Analiza noastră s-a bazat pe dosarele medicale oficiale de la spitalele în care pacienții au primit terapia standard și interviuri cu pacienții și/sau membrii familiei acestora.
Pacienți cu cancer intestinal (colorectal) (N=51)
La începutul micoterapiei (terapie cu ciuperci medicinale), 60% dintre pacienți erau în stadiul 4 cel mai avansat, alți 30% în stadiul 3.
La sfârșitul micoterapiei intensive, peste 90% dintre pacienți aveau starea neschimbată sau îmbunătățită; 45% din total au avut o stare îmbunătățită.
La sfârșitul perioadei de cercetare (iunie 2007) 63% dintre pacienți erau în viață, 80% dintre aceștia având o stare îmbunătățită sau stabilă (fără progresia bolii).
Pacienții care utilizează produsele noastre au observat o toleranță îmbunătățită la chimioterapie și/sau radioterapie.
Analiza datelor a arătat că micoterapia intensivă îmbunătățește semnificativ rata de supraviețuire și starea de sănătate, comparativ cu terapia standard în monoterapie.
Pacienți cu cancer de sân (N=105)
La studiu au participat 105 pacienți (103 femei și 2 bărbați) cu cancer de sân (în mare parte carcinom ductal invaziv – 78%). 47% dintre pacienți aveau tumori primare rezecate complet, iar 53% erau în stadiul 4, cel mai avansat stadiu (metastaze, cancer recidivant).
La sfârșitul micoterapiei intensive, 88% dintre pacienți aveau starea neschimbată sau îmbunătățită; 36% din total au avut un statut îmbunătățit.
La sfârșitul perioadei de cercetare (iunie 2007) 61% dintre pacienți erau în viață. 69% dintre supraviețuitori au devenit liberi de boală, 16% au avut o stare îmbunătățită sau neschimbată, cu progresia bolii în 15% din cazuri (rata de recurență: 3%).
Pacienții care utilizează produsele noastre au observat o toleranță îmbunătățită la chimioterapie și/sau radioterapie.
Analiza datelor a arătat că micoterapia intensivă îmbunătățește semnificativ rata de supraviețuire și starea de sănătate, comparativ cu terapia standard în monoterapie.
Toate aceste rezultate au fost mult mai bune decât rezultatele terapiei standard utilizate la acea vreme, după cum arată registrele oficiale ale cancerului din SUA.
Vezi Prezentarea (dată la 4th Conferința internațională de ciuperci, Ljubljana 2007)
Studiu uman: Efectele extractelor de ciuperci medicinale la pacienții cu cancer pulmonar
(prezentat la 5th Conferința internațională de ciuperci, Nantong 2009)
Șaizeci și cinci de pacienți cu cancer pulmonar (13 cu cancer pulmonar cu celule mici și 52 cu cancer pulmonar fără celule mici), au utilizat doze intensive de produse Myko San Lentifom, Super Polyporin și Agarikon (în medie timp de 60-100 de zile), de la începutul anului 2004 până la mijlocul anului 2007 concomitent sau imediat după terapiile oncologice standard. În iunie 2009, am colectat datele din fișele medicale oficiale și interviurile cu pacienții și/sau membrii familiei acestora.
Pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici (N=13)
La începutul micoterapiei, nouă pacienți erau în stadiu limitat și patru în stadiu avansat.
La sfârșitul micoterapiei intensive, trei pacienți au avut regresie completă, patru au avut regresie parțială și unul a avut progresie (creșterea dimensiunii tumorii). Starea de performanță a rămas neschimbată la patru pacienți și s-a îmbunătățit la trei pacienți. În ceea ce privește chimioterapia, doi pacienți nu au prezentat efecte secundare și cinci au avut efecte secundare atenuate.
Deoarece registrele de cancer nu erau la zi în țara noastră și documentația medicală era incompletă, a trebuit să comparăm timpul median de supraviețuire al pacienților de la prima terapie (nu de la 1).st diagnostic) cu datele din SUA (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) care măsoară timpul de supraviețuire de la primul diagnostic. În plus, ratele de supraviețuire la acea vreme erau mai mari în SUA decât în Europa.
Chiar și așa, în SCLC limitat, timpul mediu de supraviețuire din SUA a fost de doar 14 luni – comparativ cu 37 de luni pentru pacienții tratați cu produsele noastre. Pentru pacienții cu SCLC avansat, timpul mediu de supraviețuire din SUA a fost de doar 7-9 luni – comparativ cu 27 de luni pentru pacienții care au primit micoterapie intensivă. Trebuie să reamintim din nou că cifrele din SUA contează de la primul diagnostic, în timp ce grupul tratat cu micoterapia contează de la începutul micoterapia (aproximativ 6-12 luni de la primul diagnostic).
La sfârșitul cercetării (iunie 2009), patru pacienți erau în viață, cu un timp mediu de supraviețuire de 42 de luni. În mai 2015, doi dintre ei sunt în viață și fără boli (la peste 9 ani de la primul diagnostic!).
Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (N=52)
Eșantionul cu cancer pulmonar fără celule mici a inclus 24 de pacienți cu adenocarcinom, 3 cancer pulmonar cu celule mari, 13 cancer pulmonar cu celule scuamoase și 12 cazuri nespecificate. Șapte pacienți au fost operați și 45 au avut cancer pulmonar inoperabil (6 recurent). Pacienții din eșantion aveau cancer pulmonar foarte avansat: 10 erau în stadiul 3A, 20 în 3B și 20 în stadiul 4 (metastaze la distanță).
La sfârșitul micoterapiei intensive, 15 pacienți au avut regresie parțială, 10 nu au avut nicio modificare și boala a progresat în trei cazuri (măsurată în dimensiunea tumorii). Starea de performanță a rămas neschimbată în 12 cazuri, s-a îmbunătățit în 10 și s-a înrăutățit în patru cazuri. Doi pacienți au suferit chimioterapie fără efecte secundare, nouă cu efecte secundare mai ușoare și cinci au avut efecte secundare nemodificate.
La sfârșitul perioadei de cercetare (iunie 2009), opt dintre pacienți erau în viață, iar patru dintre ei nu erau boli.
Pacienții care au folosit extractele noastre de ciuperci medicinale au trăit mai mult și au avut o supraviețuire generală mai bună. În ceea ce privește eșantionul de cancer pulmonar cu celule mici, am comparat ratele de supraviețuire utilizând date din SUA (statistici privind cancerul National Cancer Institute), măsurând supraviețuirea de la primul diagnostic, cu datele medicale de la pacienții noștri, măsurând supraviețuirea de la prima administrare de micoterapie (de obicei 6 -12 luni de la primul diagnostic). Prelungirea vieții a fost evidentă pentru întregul eșantion de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici tratați cu extracte de ciuperci medicinale. În cel mai avansat stadiu 4 (NSCLC metastatic), de exemplu, pacienții tratați cu micoterapie intensivă au avut o rată de supraviețuire de 18% la 4 ani, comparativ cu doar 2% pentru pacienții tratați numai cu terapie oncologică standard.
Pacienții care au folosit produsele noastre au observat, de asemenea, o toleranță mai bună la chimioterapie și/sau radioterapie, reducându-și semnificativ efectele secundare.
În mod deosebit de remarcat a fost impactul clar legat de doză al micoterapiei intensive asupra ratei de supraviețuire și a stării de sănătate îmbunătățite pentru pacienții cu NSCLC. De exemplu, la doi ani după începerea micoterapiei, grupul tratat timp de 70-100 de zile a avut 40% supraviețuitori, în timp ce grupul tratat mai mult (110+ zile) a avut o rată de supraviețuire de 60%.
Pacienții care, în urma regimului micoterapeutic intensiv inițial, au continuat să utilizeze periodic extractele noastre de ciuperci medicinale s-au bucurat de o viață mai lungă și de o supraviețuire crescută atât în cancerul pulmonar cu celule mici, cât și în cancerul pulmonar fără celule mici.
Vezi Prezentarea dat la 5th Conferința internațională de ciuperci, Nantong 2009
Studiu uman: Efectele pe termen lung ale utilizării preparatelor cu ciuperci medicinale în cancerul colorectal și mamar uman
(prezentat la 6th Conferința internațională de ciuperci, Zagreb 2011)
Ca o continuare a studiului privind efectele micoterapiei la pacienții cu cancer intestinal și mamar, prezentat la IMMC4 (Ljubljana 2007), acest studiu a inclus 52 de pacienți cu cancer colorectal și 89 cu cancer de sân. Au folosit extractele noastre de ciuperci medicinale Lentifom, Super Polyporin și Agarikon (timp de 40-270 de zile, 70 de zile în medie), cu includerea periodică a Agarikon și Agarikon Plus după regimul intensiv inițial. Pacienții au început să utilizeze doze intensive din extractele noastre în perioada ianuarie/2005-ian/2006 (fie simultan, fie în urma terapiilor lor oncologice standard) și au fost urmăriți până în decembrie/2010. Am folosit înregistrările oficiale ale spitalului și interviuri cu pacienții și/sau membrii familiei acestora.
Pacienți cu cancer intestinal (colorectal) (N=52)
Studiul nostru s-a concentrat mai ales pe cazurile avansate de cancer colorectal. La începutul micoterapiei 68% dintre pacienți erau în stadiul 4 (cel mai avansat), iar 26% în stadiul 3.
Au existat 27 de pacienți în viață cu cancer colorectal metastatic la mijloc (august 2007) și 10 la încheierea studiului (dec./2010).
Cancerul colorectal metastatic se răspândește cel mai adesea la ficat și scade foarte mult supraviețuirea. Odată cu dezvoltarea metastazelor, chimioterapia le poate reduce doar în aproximativ 16% din cazuri, adesea cu reacții adverse hepatotoxice grave (cum ar fi sindromul de ficat albastru și steatohepatita). La subeșantionul de pacienți cu cancer intestinal cu metastaze hepatice, micoterapia intensivă a determinat regresie în 20% din cazuri, fără efecte secundare hepatotoxice. (Este adevărat opusul – dovezile disponibile sugerează că multe ciuperci medicinale protejează ficatul.)
Pentru pacienții cu cancer colorectal, rata globală de supraviețuire la 5 ani din SUA a fost de 62% (datele National Cancer Institute și American Cancer Society) – mult mai bună decât 43% în Europa (European Journal of Cancer). Supraviețuirea mediană pentru pacienții cu cancer intestinal din SUA a fost de 29.2 luni (de la primul diagnostic), comparativ cu 38 de luni la pacienții tratați cu produsele noastre (și măsurate din micoterapie inițială!).
O diferență excepțională a fost găsită la pacienții cu cancer intestinal în stadiul 4 (metastatic): supraviețuirea la 5 ani în SUA folosind terapia oncologică standard a fost de doar 5-8%, comparativ cu rata de supraviețuire uimitoare de 26.5% la pacienții tratați cu extracte de ciuperci medicinale Myko San. (Din nou, diferența ar fi fost și mai mare dacă am fi avut suficiente informații de măsurat de la primul diagnostic, și nu de la începutul regimului nostru micoterapeutic!)
Pacienți cu cancer de sân (N=89)
În eșantionul nostru, la 42% dintre pacienți li s-a îndepărtat tumora primară, în timp ce 56% erau în stadiul 4 (cea mai avansată boală extinsă cu cel puțin o metastază la distanță).
La mijlocul studiului (august/2007), existau 50 de pacienți cu cancer de sân metastatic și 21 erau vii la încheierea studiului în decembrie/2010.
Chimioterapia este tratamentul primar pentru cancerul de sân metastatic și provoacă regresie metastatică în doar 1-3% din cazuri. Pacienții tratați cu extractele noastre de ciuperci au prezentat regresie metastatică în 20% din cazuri.
Rata de supraviețuire la cinci ani la pacienții cu cancer de sân metastatic (măsurată de la primul diagnostic), în SUA a fost de 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Pacienții tratați cu micoterapie intensivă au avut o rată de supraviețuire de 20% (măsurată de la începutul micoterapiei!).
Din păcate, dimensiunile eșantionului au fost prea mici pentru a ajunge la câteva concluzii. Cu toate acestea, este evident că (1) luarea de doze mari de extracte de ciuperci medicinale pentru o perioadă lungă de timp este complet sigură, (2) efectele inițiale ale începerii micoterapiei sunt foarte pronunțate (cu utilizarea cel puțin timp de 40-60 de zile) și ( 3) efectele sunt dependente de doză, cu doze mai mari/utilizare mai lungă dând rezultate mai bune.
Vezi Prezentarea (dată la 6th Conferința internațională de ciuperci, Zagreb 2011)
