Мико Сан Исследования
Более новые исследования
Якопович, Орсолич, Кралевич Павелич (Молекулы 10/2020):
Противоопухолевая, иммуномодулирующая и антиангиогенная эффективность смесей экстрактов лекарственных грибов на животной модели распространенного колоректального рака (отчету | PDF | онлайн)
Якопович Б, Хорватич, Клобучар, Гелеманович, Грбчич, Орсолич, Якопович И, Кралевич Павелич (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Лечение смесью экстрактов лекарственных грибов ингибирует трансляцию и перепрограммирует метаболизм на животной модели поздних стадий колоректального рака, что подтверждается протеомным анализом тандемных масс-тегов (отчету | PDF | онлайн)
Эрьявец, Брклячич, Вукичевич, Б. Якопович, И. Якопович (Международный журнал лекарственных грибов, 2016):
Экстракты грибов уменьшают резорбцию костей и улучшают костеобразование (PDF | онлайн)
Якопович (Международный журнал лекарственных грибов, 2011):
Новые биологически активные добавки из лекарственных грибов: отчет о регистрации доктора Мико Сан-А (PDF | онлайн)
Основные исследования
Экстракты грибов против фибросаркомы, плоскоклеточного рака и меланомы
В 1999 году компания Dr Myko San инициировала и в сотрудничестве с Институтом Руджера Бошковича – отделом молекулярной медицины – провела первое исследование лекарственных грибов в нашей стране.
Мы исследовали в пробирке противоопухолевые эффекты наших отдельных экстрактов грибов шиитаке (Лентинус Эдодес), майтаке (Грифола Фрондоса) и индюшиный хвост (Траметы versicolor), а наши смешанные грибные экстракты Лентифом и Лентрам против очень агрессивных злокачественных опухолей мышей: фибросаркомы, плоскоклеточного рака и меланомы. Эффекты зависели от дозы; в оптимальных дозах отдельные экстракты грибов и комбинированные экстракты показали очень высокую степень ингибирования опухоли (до 99.85%).
Важно отметить, что экстракты (кроме Т. разноцветный) значительно стимулировал рост здоровых клеток (фибробластов).
Далее, в рамках подготовки к в естественных условиях В ходе исследования на мышах мы провели предварительный скрининг безопасности отдельных и комбинированных экстрактов грибов (длительностью 42 дня), который не выявил никаких токсичных или каких-либо других вредных побочных эффектов у мышей, которых кормили экстрактами.
в естественных условиях Исследования показали, что мыши с поздними стадиями рака (фибросаркома и плоскоклеточный рак), которых лечили экстрактами наших грибов в течение 2 недель, значительно увеличили продолжительность жизни по сравнению с контрольной группой. С поправкой на человека это продление равняется дополнительным месяцам и годам человеческой жизни.
Прочитайте больше:
Иванкович С., Гиршл Н., Юрин М. и Якопович И.: Влияние препаратов лекарственных грибов на опухоли мышей. Международный журнал лекарственных грибов, Nr. 2/2004
Противораковое действие 19 отдельных экстрактов грибов и комбинированного жидкого экстракта «Агарикон»
После отличных результатов первого исследования Министерство образования и науки Хорватии спонсировало наше следующее исследование противоопухолевого действия лекарственных грибов, которое было проведено в сотрудничестве с Институтом Бошковича – Отделением молекулярной медицины. Проект, продолжавшийся с 2006 по 2009 год, включал в себя в пробирке испытания противоопухолевого действия 19 видов грибов (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellata, Lepista nuda, Piptoporus betulinus , Phellinus linteus, Стереум hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune и Кортинариус фиолетовый) против чрезвычайно агрессивной фибросаркомы и плоскоклеточного рака мышей.
Почти все отдельные экстракты грибов вызывали значительное торможение роста опухоли; как правило, на обеих линиях раковых клеток и в более высоких концентрациях, что приводит к более сильному эффекту.
Кроме того, мы проверили потенциал нашего комбинированного грибного экстракта Агарикон при раке молочной железы, раке толстой кишки, плоскоклеточном раке и фибросаркоме у мышей. Агарикон Мико Сан показал сильнейшее воздействие на все протестированные линии раковых клеток. Эффекты зависели от дозы: более высокие концентрации более эффективно блокировали рост раковых клеток.
Слева — контроль; справа — 50%-ная концентрация одного компонента Агарикона.1, демонстрирующего прямое цитотоксическое действие (убивающее раковые клетки).
Источник: Институт Руджера Бошковича.
Противораковые эффекты Экстракты грибов: смешанные или отдельные виды
(Испытано на: раке толстой кишки человека, аденокарциноме легких, мелкоклеточном раке легких и астроцитоме головного мозга)
В 2011 году Мико Сан в сотрудничестве с факультетом пищевой и биологии Загребского университета начал новый исследовательский проект с целью решить давнюю дилемму относительно величины противоопухолевого эффекта в зависимости от типа экстракта грибов: экстракты отдельных видов (или изолированные соединения) и смешанные экстракты.
Цитотоксическое действие смешанных грибных экстрактов Мико Сан Лентифом, Супер Полипорин, Агарикон, Агарикон Плюс, Агарикон.1 и Микопротект.1 было исследовано на 4 линиях раковых клеток человека (рак толстой кишки, аденокарцинома легких, мелкоклеточный рак легких и астроцитома головного мозга). и по сравнению с популярными простыми продуктами Beta Glucan и ImunoBran/MGN-3, а также зарегистрированным противораковым препаратом PSP.
Все протестированные продукты из грибов показали цитотоксическое воздействие на тестируемые типы рака; они убивают раковые клетки, серьезно повреждая их клеточные мембраны или митохондрии («энергетическая установка» клетки, а также основной биосигнальный элемент, влияющий на то, будет ли клетка размножаться или перейдет к запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом). Наблюдаемые цитотоксические эффекты зависели от типа рака и дозировки, при этом лучшие эффекты наблюдались при более высоких дозах.
Наши смешанные экстракты грибов продемонстрировали в несколько раз более сильное противоопухолевое действие на все протестированные типы рака человека и практически в любой применяемой концентрации по сравнению с протестированными экстрактами отдельных грибов. При некоторых типах опухолей смешанные экстракты грибов Myko San (в стандартной дозировке) показали более сильный противоопухолевый эффект, чем 100-кратные дозы отдельных экстрактов грибов.
Кроме того, мы также измерили концентрации общих и растворимых полисахаридов, а также общих полифенолов и общих флавоноидов. Хотя грибные полисахариды (особенно их бета-глюканы) являются основным источником их сильных противоопухолевых и иммуномодулирующих свойств, активность грибных полифенолов и флавоноидов – антиоксидантная, антимутагенная, антиканцерогенная и противовоспалительная – также важна. Взаимодействие полифенолов и флавоноидов с высокими концентрациями полисахаридов особенно усиливает их цитотоксическую и иммуномодулирующую противоопухолевую активность.
Наконец, мы также проверили противоопухолевое действие 8 отдельных экстрактов грибов (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa. - майтаке, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) на 5 линиях раковых клеток человека (рак толстой кишки, аденокарцинома легких, плоскоклеточный рак легких, мелкоклеточный рак легких и астроцитома головного мозга). Почти все эти экстракты продемонстрировали многообещающие противоопухолевые эффекты.
Прочитайте больше:
Дурго К., Кончар М., Комес Д., Белшчак-Цвитанович А., Франекич Й., Якопович И., Якопович Н., Якопович Б. Цитотоксичность смешанных и одиночных экстрактов лекарственных грибов на линиях раковых клеток человека: вклад содержания полифенолов и полисахаридов. Международный журнал лекарственных грибов, Nr. 5/2013.
Агарикон.1 и Агарикон Плюс влияют на клеточный цикл и индуцируют апоптоз при колоректальном раке и немелкоклеточном раке легких человека
В 2013 году в сотрудничестве с Biozyne (дочерней компанией Института Руджера Бошковича) мы начали исследование механизмов, с помощью которых наши смешанные экстракты лекарственных грибов Agarikon.1 и Agarikon Plus влияют на клеточный цикл и вызывают апоптоз в линиях раковых клеток человека (рак толстой кишки). и немелкоклеточный рак легкого). Экспериментальные методы включали анализ пролиферации МТТ, анализ клеточного цикла с помощью проточной цитометрии, анализ аннексина V для обнаружения индуцированного апоптоза и вестерн-блот-анализ.
Оба продукта Myko San продемонстрировали значительное антипролиферативное (в первую очередь цитостатическое) действие на оба протестированных рака человека в концентрациях 1-10 мг/мл. Они вызвали значительное нарушение цикла раковых клеток в фазах G1 и S, нарушив репликацию ДНК в обеих линиях раковых клеток, что было подтверждено увеличением экспрессии белков p53 и p21.
Кроме того, мы обнаружили доказательства апоптоза раковых клеток (запрограммированной гибели клеток) – как раннего, так и позднего – и некроза в фазе роста клеток G1 при обоих типах рака, о чем свидетельствует активация каспазы-3.
Посмотреть научную презентацию (7th Международная конференция по грибам, Пекин, 2013 г.)
Человеческие исследования
Исследование на людях: влияние экстрактов лекарственных грибов на пациентов с раком кишечника (колоректальный) и молочной железы
(презентовано на 4th Международная конференция по грибам, Любляна, 2007 г.)
С начала 105 г. по середину 40 г. одновременно 80 больной раком кишечника (колоректальный) и 2004 раком молочной железы применяли интенсивные дозы препаратов Мико Сан Лентифом, Супер Полипорин и Агарикон (в среднем в течение 2007-XNUMX дней). время или после стандартной онкологической терапии. Наш анализ был основан на официальных медицинских записях из больниц, где пациенты получали стандартную терапию, а также на интервью с пациентами и/или членами их семей.
Больные раком кишечника (колоректальный) (N=51)
К началу микотерапии (терапии лекарственными грибами) у 60% больных была наиболее запущенная 4-я стадия, еще у 30% - 3-я стадия.
По окончании интенсивной микотерапии более 90% больных имели неизмененное или улучшенное состояние; У 45% от общего числа улучшилось состояние.
На конец периода исследования (июнь 2007 г.) 63% пациентов были живы, при этом у 80% из них наблюдалось улучшение или стабильное состояние (без прогрессирования заболевания).
Пациенты, использующие наши продукты, заметили улучшение переносимости химиотерапии и/или лучевой терапии.
Анализ данных показал, что интенсивная микотерапия значительно улучшает выживаемость и состояние здоровья по сравнению со стандартной терапией.
Больные раком молочной железы (N=105)
В исследовании приняли участие 105 пациенток (103 женщины и 2 мужчины) с раком молочной железы (преимущественно протоковым инвазивным раком – 78 %). У 47% пациентов были полностью удалены первичные опухоли, а у 53% - 4-я стадия, наиболее распространенная стадия (метастазы, рецидив рака).
По окончании интенсивной микотерапии у 88% пациентов состояние не изменилось или улучшилось; У 36% от общего числа улучшилось состояние.
На конец периода исследования (июнь 2007 г.) 61% пациентов были живы. 69% выживших излечились от болезни, у 16% состояние улучшилось или не изменилось, при этом заболевание прогрессировало в 15% случаев (частота рецидивов: 3%).
Пациенты, использующие наши продукты, заметили улучшение переносимости химиотерапии и/или лучевой терапии.
Анализ данных показал, что интенсивная микотерапия значительно улучшает выживаемость и состояние здоровья по сравнению со стандартной терапией.
Все эти результаты были намного лучше, чем результаты стандартной терапии, использовавшейся в то время, о чем свидетельствуют официальные онкологические регистры США.
Посмотреть презентацию (дается на 4th Международная конференция по грибам, Любляна, 2007 г.)
Исследование на людях: влияние экстрактов лекарственных грибов на больных раком легких
(презентовано на 5th Международная конференция по грибам, Наньтун, 2009 г.)
Шестьдесят пять пациентов с раком легкого (13 с мелкоклеточным раком легкого и 52 с немелкоклеточным раком легкого) применяли интенсивные дозы препаратов Мико Сан Лентифом, Супер Полипорин и Агарикон (в среднем в течение 60-100 дней), от с начала 2004 г. по середину 2007 г. одновременно или сразу после стандартной онкологической терапии. В июне 2009 г. мы собрали данные из официальных медицинских записей и интервью с пациентами и/или членами их семей.
Больные мелкоклеточным раком легкого (N=13)
На момент начала микотерапии девять пациентов находились в ограниченной стадии и у четырех — в запущенной стадии.
По окончании интенсивной микотерапии у трех пациентов наблюдался полный регресс, у четырех – частичный регресс и у одного – прогрессирование (увеличение размеров опухоли). Состояние работоспособности осталось неизменным у четырех пациентов и улучшилось у трех пациентов. Что касается химиотерапии, у двух пациентов не наблюдалось побочных эффектов, а у пяти наблюдалось облегчение побочных эффектов.
Поскольку в нашей стране не были актуальными онкологические регистры, а медицинская документация была неполной, нам пришлось сравнивать медиану выживаемости пациентов с момента первого приема нашей терапии (а не с 1st диагноз) с данными США (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007), которые измеряют время выживания с момента постановки первого диагноза. Кроме того, показатели выживаемости в то время в США были выше, чем в Европе.
Несмотря на это, при ограниченном МРЛ среднее время выживаемости в США составило всего 14 месяцев – по сравнению с 37 месяцами у пациентов, получавших наши продукты. Для пациентов с запущенным МРЛ среднее время выживаемости в США составляло всего 7-9 месяцев по сравнению с 27 месяцами для пациентов, получающих интенсивную микотерапию. Следует еще раз напомнить, что показатели США отсчитываются от первого диагноза, а группа, получавшая микотерапию, отсчитывается от начала микотерапии (приблизительно 6-12 месяцев после первого диагноза).
На момент окончания исследования (июнь 2009 г.) четыре пациента были живы со средней продолжительностью жизни 42 месяца. По состоянию на май 2015 года двое из них живы и здоровы (более 9 лет с момента первого диагноза!).
Больные немелкоклеточным раком легкого (N=52)
В выборку с немелкоклеточным раком легкого вошли 24 пациента с аденокарциномой, 3 с крупноклеточным раком легкого, 13 с плоскоклеточным раком легкого и 12 неуточненных случаев. Семь больных были прооперированы, у 45 — неоперабельный рак легких (у 6 — рецидив). Пациенты в выборке имели рак легких на очень поздней стадии: 10 находились на стадии 3А, 20 — на 3В и 20 — на 4 стадии (отдаленные метастазы).
По окончании интенсивной микотерапии у 15 пациентов наблюдалась частичная регрессия, у 10 изменений не было, в трех случаях заболевание прогрессировало (измерялось по размеру опухоли). Состояние работоспособности осталось неизменным у 12, улучшилось у 10 и ухудшилось в четырех случаях. Два пациента перенесли химиотерапию без побочных эффектов, девять — с более легкими побочными эффектами и пять — с неизмененными побочными эффектами.
К концу периода исследования (июнь 2009 г.) восемь пациентов были живы, и четверо из них не страдали заболеванием.
Пациенты, принимавшие экстракты наших лекарственных грибов, жили дольше и имели лучшую общую выживаемость. Что касается образца мелкоклеточного рака легких, мы сравнили показатели выживаемости, используя данные США (статистика рака Национального института рака), измеряя выживаемость с момента первого диагноза, с медицинскими данными наших пациентов, измеряя выживаемость с момента первого введения микотерапии (обычно 6 -12 месяцев после первого диагноза). Продление жизни было очевидно для всей выборки пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших экстракты лекарственных грибов. Например, на самой поздней стадии 4 (метастатический НМРЛ) у пациентов, получавших интенсивную микотерапию, 18-летняя выживаемость составляла 4% по сравнению с всего лишь 2% у пациентов, получавших только стандартную онкологическую терапию.
Пациенты, использующие наши продукты, также отметили лучшую переносимость химиотерапии и/или лучевой терапии, что значительно уменьшило их побочные эффекты.
Особого внимания заслуживало явное дозозависимое влияние интенсивной микотерапии на выживаемость и улучшение состояния здоровья пациентов с НМРЛ. Например, через два года после начала микотерапии в группе, получавшей лечение в течение 70–100 дней, выжило 40%, тогда как в группе, получавшей более длительное лечение (110+ дней), выживаемость составила 60%.
Пациенты, которые после первоначального интенсивного микотерапевтического режима продолжали периодически использовать экстракты наших лекарственных грибов, прожили дольше и увеличили выживаемость как при мелкоклеточном раке легкого, так и при немелкоклеточном раке легкого.
Посмотреть презентацию дано на 5th Международная конференция по грибам, Наньтун, 2009 г.
Исследование на людях: долгосрочные последствия использования препаратов лекарственных грибов при колоректальном раке и раке молочной железы у человека
(презентовано на 6th Международная конференция по грибам, Загреб, 2011 г.)
В качестве продолжения исследования эффектов микотерапии у пациентов с раком кишечника и молочной железы, представленного на IMMC4 (Любляна, 2007 г.), в это исследование были включены 52 пациента с колоректальным раком и 89 с раком молочной железы. Использовали наши лекарственные грибные экстракты Лентифом, Супер Полипорин и Агарикон (в течение 40-270 дней, в среднем 70 дней) с периодическим включением Агарикона и Агарикона Плюс после первоначального интенсивного режима. Пациенты начали использовать интенсивные дозы наших экстрактов в период с января 2005 по январь 2006 года (либо одновременно, либо после стандартной онкологической терапии) и наблюдались до декабря 2010 года. Мы использовали официальные больничные записи и интервью с пациентами и/или членами их семей.
Больные раком кишечника (колоректальный) (N=52)
Наше исследование было сосредоточено в основном на запущенных случаях колоректального рака. На момент начала микотерапии у 68% больных была 4-я стадия (наиболее запущенная), а у 26% — 3-я стадия.
В середине исследования (август 27 г.) было живо 2007 пациентов с метастатическим колоректальным раком, а на момент завершения исследования (декабрь 10 г.) - 2010.
Метастатический колоректальный рак чаще всего распространяется в печень и значительно снижает выживаемость. После развития метастазов химиотерапия может уменьшить их только примерно в 16% случаев, часто с серьезными гепатотоксичными побочными эффектами (такими как синдром синей печени и стеатогепатит). В подвыборке больных раком кишечника с метастазами в печень интенсивная микотерапия вызывала регресс в 20% случаев без каких-либо гепатотоксических побочных эффектов. (Верно как раз наоборот: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие лекарственные грибы защищают печень.)
Для пациентов с колоректальным раком общая 5-летняя выживаемость в США составила 62% (данные Национального института рака и Американского онкологического общества) – намного лучше, чем 43% в Европе (Европейский журнал рака). Медиана выживаемости пациентов с раком кишечника в США составила 29.2 месяца (с момента первого диагноза) по сравнению с 38 месяцами у пациентов, получавших наши продукты (по результатам начальной микотерапии!).
Исключительная разница была обнаружена у пациентов с раком кишечника 4 стадии (метастатическим): 5-летняя выживаемость в США при использовании стандартной онкологической терапии составила всего 5-8% по сравнению с поразительной выживаемостью 26.5% у пациентов, получавших экстракты лекарственных грибов Мико Сан. (Опять же, разница была бы еще больше, если бы у нас было достаточно информации для измерения с момента первого диагноза, а не с начала нашего режима микотерапии!)
Больные раком молочной железы (N=89)
В нашей выборке 42% пациентов удалили первичную опухоль, а 56% находились на стадии 4 (наиболее распространенное обширное заболевание с хотя бы одним отдаленным метастазом).
В середине исследования (август 2007 г.) было 50 пациентов с метастатическим раком молочной железы, и 21 человек был жив на момент завершения исследования в декабре 2010 г.
Химиотерапия является основным методом лечения метастатического рака молочной железы и вызывает регресс метастазов всего в 1–3% случаев. У пациентов, получавших наши экстракты грибов, наблюдался регресс метастазов в 20% случаев.
Пятилетняя выживаемость у пациенток с метастатическим раком молочной железы (измеренная с момента первого диагноза) в США составила 14% (Липпман, Принципы внутренней медицины Харрисона, 2005). У пациентов, получавших интенсивную микотерапию, выживаемость составляла 20% (с начала микотерапии!).
К сожалению, размеры выборки были слишком малы, чтобы сделать какие-либо выводы. Однако очевидно, что (1) прием больших доз экстрактов лекарственных грибов в течение длительного времени совершенно безопасен, (2) первоначальные эффекты от начала микотерапии очень выражены (при применении как минимум в течение 40-60 дней) и ( 3) эффекты зависят от дозы: большие дозы/длительное применение дают лучшие результаты.
Посмотреть презентацию (дается на 6th Международная конференция по грибам, Загреб, 2011 г.)
