Лекарственные грибы борются с раком: механизмы

Как лекарственные грибы борются с раком: введение в механизмы

Обзор механизмов

Faaliyeti Лекарственно активные соединения грибов очень сложен и разнообразен. Наиболее важными механизмами действия лекарственных грибов являются стимуляция опосредованный хозяином иммунный ответ (иммуномодуляция) и цитотоксические/цитостатические эффекты.

Оба подавляют 8 основных стадий канцерогенеза:

  • хроническое воспаление (может вызывать мутации и адаптации, ведущие к раку)
  • пролиферация раковых клеток (неконтролируемое деление и рост клеток)
  • адгезия (способность прилипать друг к другу и к здоровым клеткам)
  • апоптоз (раковые клетки утратили способность к запрограммированной гибели клеток)
  • ангиогенез (строительство новых кровеносных сосудов, питающих опухоль)
  • экспрессия гена (использование информации гена для синтеза генного продукта, такого как белок или функциональная РНК)
  • инвазивность (раковые клетки проникают и распространяются через здоровые ткани)
  • метастазы (распространение на отдаленные органы).

Опосредование иммунной системы хозяина, обычно называемое «укрепление иммунной системы», относится к различным способам стимуляции и модуляции общего и рак-специфического иммунного ответа, опосредованного хозяином, как врожденного, так и приобретенного. В частности, на эти механизмы влияют грибковые бета-глюканы.

Цитотоксичность, или токсичность для раковых клеток, представляет собой прямой эффект, приводящий к гибели раковых клеток в результате некроза или апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Сюда входят канцеростатические модификации (замедление пролиферации или неконтролируемое деление раковых клеток), более быстрое созревание в дифференцированные доброкачественные клетки и модификация раковых клеток, чтобы иммунная система могла их легко распознать.

Компонент Агарикон.1 сильно ингибирует плоскоклеточный рак.
Влияние Агарикона.1 на плоскоклеточный рак in vitro.
Слева — контроль; справа — 50%-ная концентрация одного компонента Агарикона.1, демонстрирующего прямое цитотоксическое действие (убивающее раковые клетки).
Источник: Институт Руджера Бошковича.

Модификации иммунного ответа, опосредованного хозяином

Некоторые соединения лекарственных грибов (особенно некоторые бета-глюканы) улучшают иммунный ответ организма на рак, опосредованный хозяином. Когда пользователи потребляют бета-глюканы, они стимулируют пейеровы пятна на стенках кишечника. Пластыри Пейера помогают генерировать иммунный ответ с помощью макрофагов, дендритных клеток, а также В- и Т-лимфоцитов. Организм адаптируется, укрепляя иммунную систему.

диаграмма патчей Пейера
Пейеровы бляшки, ткани слизистой оболочки, расположенные в тонком кишечнике, помогают генерировать иммунный ответ с помощью макрофагов, дендритных клеток, а также В- и Т-лимфоцитов. Бета-глюканы, такие как лентинан из Лентинус Эдодес (шиитаке), действуют как антигены и стимулируют иммунный ответ.

Лентинан, соединение из шиитаке и официальный противораковый препарат в Японии, является хорошим примером того, как работает большинство бета-глюканов. Лентинан не токсичен для раковых клеток, но модулирует иммунную систему, поэтому он более агрессивен и эффективен против них. Лентинан улучшает выработку:

  • иммуноукрепляющие вещества:
    • Антитела
    • цитокины (интерфероны и интерлейкины, особенно IL-1)

и усиливает деятельность:

  • естественные клетки-киллеры (NK-клетки)
  • цитотоксические макрофаги
  • цитотоксические и хелперные Т-лимфоциты
  • классический и альтернативный пути комплемента

и подавляет создание веществ, ослабляющих иммунитет (иммуносупрессивных).

Блок-схема противоопухолевой активности лентинана
Противоопухолевые механизмы лентинана (Чихара, 1981). Лентинан, бета-глюкан, специфичный для грибов, является лишь одним из тысяч активных соединений Лентинус Эдодес (шиитаке); но он активирует несколько путей, которые приводят к разрушению опухолевых клеток.

Как видите, действие лентинана хорошо известно: оно еще и очень сложное. Лентинан блокирует различные пути, важные для прогрессирования рака.

Основная молекулярная структура лентинана, высокомолекулярного полисахарида из Lentinus edodes (шиитаке). Эта структура повторяется многократно, молекулярная масса лентинана составляет около 500,000 XNUMX Да. Доказано, что лентинан укрепляет иммунную систему, борется с раком и вирусными инфекциями.
Основная молекулярная структура лентинана, бета-глюкана из Лентинус Эдодес (шиитаке). Эта структура повторяется много раз; молекулярная масса лентинана составляет около 500,000 XNUMX Да. 
Доказано, что лентинан укрепляет иммунную систему и борется с раком и вирусными инфекциями.

Другие бета-глюканы (например, SPG, PSK…) из лекарственных грибов действуют аналогично, но не одинаково. Некоторые в основном

  • стимулируют реакции врожденного и приобретенного иммунитета
  • увеличить выработку иммунокомпетентных клеток
  • повысить свои функциональные возможности
  • помочь им распознавать и уничтожать раковые клетки
  • защитить иммунную систему от ослабления и т.д.

Цитотоксическая и канцеростатическая активность

Здесь очень много лекарственные грибные соединения (некоторые полисахариды, полисахариды, связанные с белками, лигнины, тритерпены, пурины, полифенолы и т. д.), которые не только модифицируют иммунную систему. Некоторые из них токсичны для раковых клеток (цитотоксичность), а другие незаметно изменяют их функционирование.

Многие соединения лекарственных грибов проявляют прямую цитотоксическую активность. Они могут вызывать гибель раковых клеток, вызывая некроз и способствуя апоптозу. Некроз – это повреждение клеток, которое приводит к их гибели: соединения повреждают мембраны раковых клеток и митохондрии («энергетическую установку» клеток). Апоптоз — это запрограммированная гибель клеток: соединения запускают те биохимические события, которые приводят к гибели клеток (одним из свойств раковых клеток является то, что они теряют эту способность, что обеспечивает пролиферацию или неконтролируемое деление клеток).

Но есть и более коварные процессы, которые пагубно изменяют функции раковых клеток: они подавляют развитие раковых клеток или ускоряют их созревание (превращая их в доброкачественные, дифференцированные клетки), делают их более легко обнаруживаемыми и уязвимыми для иммунной системы и т. д.

Схема механизма апоптоза (пути передачи сигнала)
Как и большинство клеточных процессов, клеточный апоптоз довольно сложен. Инициация клеточного апоптоза запускается семейством рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) и внешними сигналами.

И хотя мы многое знаем об этих механизмах, остается еще много нерешенных вопросов.
Исследование механизмов продолжается, но мы уже без всякого сомнения знаем, что лекарственные соединения грибов могут помочь больным раком:

  • улучшить общий результат (включая шансы на выживание и увеличение продолжительности жизни)
  • помочь переключить прогрессирующее опухолевое заболевание на стабильное заболевание
  • уменьшить размер рака в первичных опухолях и метастазах
  • переносить химиотерапию и лучевую терапию с меньшим количеством побочных эффектов
  • лучше переносят операцию и ускоряют послеоперационное восстановление за счет улучшения заживления ран и т. д.
  • предотвратить ослабление иммунной системы из-за официальной терапии рака
  • значительно повышают качество жизни (больше силы и выносливости, лучший сон и аппетит; меньше боли, тошноты и усталости).

Исследование механизмов объясняет эти эффекты, которые, как это ни парадоксально, впервые наблюдались в клинические испытания на людях – а также сообщалось в когортные исследования что Мико Сан завершил.