Výskum Myko San

Základný výskum

Ľudské štúdie

Novšie výskumy

Jakopovič, Orsolič, Kraljevič Pavelič (Molekuly 10/2020):
Protinádorová, imunomodulačná a antiangiogénna účinnosť zmesí extraktov z liečivých húb na zvieracom modeli pokročilého kolorektálneho karcinómu (správy | pdf | on-line)

Jakopovič B, Horvatič, Klobučar, Gelemanovič, Grbčič, Orsolič, Jakopovič I, Kraljevič Pavelič (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Liečba zmesou extraktov z liečivých húb inhibuje transláciu a preprogramuje metabolizmus u pokročilých zvieracích modelov s kolorektálnym karcinómom, ako dokazuje proteomická analýza tandemových hmotnostných značiek (správy | pdf | on-line)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (Medzinárodný časopis liečivých húb, 2016):
Výťažky z húb znižujú resorpciu kostí a zlepšujú tvorbu kostí (pdf | on-line)

Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nové doplnky stravy z liečivých húb: Registračná správa Dr Myko San–A (pdf | on-line)

Základný výskum

Výťažky z húb proti fibrosarkómu, spinocelulárnemu karcinómu a melanómu

V roku 1999 spoločnosť Dr Myko San iniciovala av spolupráci s Inštitútom Ruđera Boškovića – Oddelenie molekulárnej medicíny uskutočnila prvý výskum medicinálnych húb u nás.

Vyšetrili sme in vitro protinádorové účinky našich jednotlivých hubových extraktov zo shiitake (Lentinus edodes), maitake (Listová Grifola) a morčacia huba (Tramety versicolor), a naše zmesové extrakty húb Lentifom a Lentram proti veľmi agresívnym zhubným myšacím nádorom fibrosarkómu, spinocelulárnemu karcinómu a melanómu. Účinky boli závislé od dávky; v optimálnych dávkach jednotlivé extrakty húb a kombinované extrakty vykazovali veľmi vysokú mieru inhibície nádoru (až 99.85 %).

Dôležité je, že extrakty (okrem T. versicolor) výrazne stimuloval rast zdravých buniek (fibroblastov).

Ďalej, v rámci prípravy na in vivo výskume na myšiach sme vykonali predbežný bezpečnostný skríning jednotlivých a kombinovaných extraktov húb (v trvaní 42 dní), ktorý nepreukázal žiadne toxické alebo iné škodlivé vedľajšie účinky u myší kŕmených extraktmi.

In vivo výskum ukázal, že myši s pokročilou rakovinou (fibrosarkóm a spinocelulárny karcinóm) – liečené našimi hubovými extraktmi počas 2 týždňov – majú výrazne predĺženú životnosť v porovnaní s kontrolnou skupinou. Upravené pre ľudí sa toto predĺženie rovná ďalším mesiacom a rokom ľudského života.

Prečítajte si viac:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. a Jakopović I.: Vplyv prípravkov z liečivých húb na nádory myší. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004

Protirakovinové účinky 19 jednotlivých extraktov z húb a kombinovaného tekutého extraktu „Agarikon“

Po vynikajúcich výsledkoch prvého výskumu chorvátske ministerstvo školstva a vedy sponzorovalo náš ďalší výskum protinádorových účinkov medicinálnych húb, ktorý sa uskutočnil v spolupráci s Boškovićovým inštitútom – Katedrou molekulárnej medicíny. Projekt, ktorý trval od roku 2006 do roku 2009, zahŕňal  in vitro testy protinádorových účinkov 19 druhov húb (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia benefitea, Pifolata belltocosporuum s linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune a Cortinarius violaceus) proti extrémne agresívnemu myšaciemu fibrosarkómu a spinocelulárnemu karcinómu.

Takmer všetky jednotlivé extrakty z húb vyvolali významnú inhibíciu rastu nádoru; všeobecne na oboch rakovinových bunkových líniách as väčšími koncentráciami, čo vedie k silnejšiemu účinku.

Okrem toho sme testovali potenciál nášho kombinovaného hubového extraktu Agarikon na rakovinu prsníka u myší, rakovinu hrubého čreva, spinocelulárny karcinóm a fibrosarkóm. Agarikon od Myko San preukázal najsilnejšie účinky na všetky testované rakovinové bunkové línie. Účinky boli závislé od dávky – väčšie koncentrácie účinnejšie blokovali rast rakovinových buniek.

Protirakovinové účinky Výťažky z húb: zmiešané vs. jednotlivé druhy

(Testované na: rakovine hrubého čreva u ľudí, adenokarcinóme pľúc, malobunkovom karcinóme pľúc a astrocytóme mozgu)

V roku 2011 začal Myko San v spolupráci s Potravinárskou a biologickou fakultou (Univerzita v Záhrebe) nový výskumný projekt s cieľom vyriešiť dlhotrvajúcu dilemu ohľadom veľkosti protinádorového účinku vo vzťahu k typu hubového extraktu: jednodruhové extrakty (alebo izolované zlúčeniny) a zmiešané extrakty.

Cytotoxické účinky zmesových extraktov húb Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 a Mykoprotect.1 od Myko San boli skúmané na 4 ľudských rakovinových bunkových líniách (rakovina hrubého čreva, adenokarcinóm pľúc, malobunkový karcinóm pľúc a astrocytóm mozgu) a v porovnaní s populárnymi jednoduchými produktmi Beta Glucan a ImunoBran/MGN-3, ako aj registrovaným protirakovinovým liekom PSP.

Všetky testované hubové produkty vykazovali cytotoxické účinky na testované typy rakoviny; zabíjajú rakovinové bunky tým, že vitálne poškodzujú ich bunkové membrány alebo mitochondrie (bunková „elektráreň“, ale aj hlavný biosignalizačný prvok, ktorý ovplyvňuje, či sa bunka bude množiť alebo prejde k programovanej bunkovej smrti nazývanej apoptóza). Pozorované cytotoxické účinky záviseli od typu rakoviny a dávkovania, pričom lepšie účinky vyplývali z vyšších dávok.

Naše zmiešané extrakty z húb vykazovali niekoľkonásobne silnejší protinádorový účinok na všetky testované typy ľudskej rakoviny a takmer v akejkoľvek aplikovanej koncentrácii v porovnaní s testovanými jednotlivými extraktmi z húb. Pri niektorých typoch nádorov vykazovali miešané extrakty z húb Myko San (v štandardnom dávkovaní) silnejší protinádorový účinok ako 100-násobné dávky jednotlivých extraktov z húb.

Okrem toho sme tiež merali koncentrácie celkových a rozpustných polysacharidov a celkových polyfenolov a celkových flavonoidov. Kým polysacharidy húb (najmä ich beta glukány) sú hlavným zdrojom ich silných protinádorových a imunomodulačných vlastností, dôležitá je aj aktivita hubových polyfenolov a flavonoidov – antioxidačné, antimutagénne, protirakovinové a protizápalové. Interakcia polyfenolov a flavonoidov s vysokými koncentráciami polysacharidov zlepšuje najmä ich cytotoxickú a imunomodulačnú protinádorovú aktivitu.

Nakoniec sme otestovali aj protinádorové účinky 8 jednotlivých extraktov z húb (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) na 5 ľudských rakovinových bunkových líniách (rakovina hrubého čreva, adenokarcinóm pľúc, skvamocelulárny karcinóm pľúc, malobunkový karcinóm pľúc a astrocytóm mozgu). Takmer všetky tieto extrakty vykazovali sľubné protinádorové účinky.

Prečítajte si viac:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoxicita zmiešaných extraktov verzus jednotlivé extrakty z liečivých húb na ľudských rakovinových bunkových líniách: Príspevok obsahu polyfenolov a polysacharidov. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 a Agarikon Plus ovplyvňujú bunkový cyklus a indukujú apoptózu u ľudského kolorektálneho a nemalobunkového karcinómu pľúc

V roku 2013 sme v spolupráci s Biozyne (spin off company Inštitútu Ruđera Boškovića) začali výskum mechanizmov, ktorými naše zmiešané extrakty z liečivých húb Agarikon.1 a Agarikon Plus ovplyvňujú bunkový cyklus a indukujú apoptózu v ľudských rakovinových bunkových líniách (rakovina hrubého čreva a nemalobunkový karcinóm pľúc). Experimentálne metódy zahŕňali test proliferácie MTT, analýzu bunkového cyklu prietokovou cytometriou, test anexínu V na detekciu indukovanej apoptózy a analýzu Western Blot.

Oba produkty Myko San vykazovali významný antiproliferatívny (predovšetkým cytostatický) účinok na obe testované ľudské rakoviny v koncentráciách 1-10 mg/ml. Spôsobili významné narušenie rakovinového bunkového cyklu vo fáze G1 a S, čím narušili replikáciu DNA v oboch rakovinových bunkových líniách, čo bolo potvrdené zvýšením expresie proteínov p53 a p21.

Okrem toho sme našli dôkazy o apoptóze rakovinových buniek (programovaná bunková smrť) – skorej aj neskorej – a nekróze v G1 fáze bunkového rastu u oboch typov rakoviny, čo dokazuje aktivácia kaspázy-3.

Pozrite si vedeckú prezentáciu (7^th Medzinárodná hubová konferencia, Peking 2013)

Ľudské štúdie

Štúdia na ľuďoch: Účinky extraktov z liečivých húb u pacientov s rakovinou čreva (kolorektálny) a prsníka

(prednesené na 4^th Medzinárodná hubová konferencia, Ľubľana 2007)

105 pacientov s rakovinou hrubého čreva (kolorektálny) a 40 s rakovinou prsníka užívalo intenzívne dávky produktov Myko San Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (v priemere 80 – 2004 dní), od začiatku roka 2007 do polovice roku XNUMX súčasne alebo po ich štandardných onkologických terapiách. Naša analýza bola založená na oficiálnych lekárskych záznamoch z nemocníc, kde pacienti dostávali štandardnú terapiu a rozhovoroch s pacientmi a/alebo ich rodinnými príslušníkmi.

Pacienti s rakovinou hrubého čreva (N=51)

Na začiatku mykoterapie (liečba medicinálnymi hubami) bolo 60 % pacientov v najpokročilejšom 4. štádiu, ďalších 30 % v 3. štádiu.

Na konci intenzívnej mykoterapie malo viac ako 90 % pacientov nezmenený alebo zlepšený stav; 45 % z celkového počtu malo zlepšený stav.

Na konci výskumného obdobia (jún 2007) žilo 63 % pacientov, pričom 80 % z nich zaznamenalo zlepšený alebo stabilizovaný stav (bez progresie ochorenia).

Pacienti užívajúci naše produkty zaznamenali zlepšenú toleranciu chemoterapie a/alebo rádioterapie.

Analýza údajov ukázala, že intenzívna mykoterapia výrazne zlepšuje mieru prežitia a zdravotný stav v porovnaní so samotnou štandardnou liečbou.

Pacienti s rakovinou prsníka (N=105)

Štúdie sa zúčastnilo 105 pacientov (103 žien a 2 muži) s rakovinou prsníka (väčšinou duktálny invazívny karcinóm – 78 %). 47 % pacientov malo kompletne resekované primárne nádory a 53 % bolo v štádiu 4, najpokročilejšom štádiu (metastázy, recidivujúca rakovina).

Na konci intenzívnej mykoterapie malo 88 % pacientov nezmenený alebo zlepšený stav; 36 % z celkového počtu malo zlepšený stav.

Na konci výskumného obdobia (jún 2007) žilo 61 % pacientov. 69 % preživších sa stalo bez ochorenia, 16 % malo zlepšený alebo nezmenený stav, s progresiou ochorenia v 15 % prípadov (miera recidívy: 3 %).

Pacienti užívajúci naše produkty zaznamenali zlepšenú toleranciu chemoterapie a/alebo rádioterapie.

Analýza údajov ukázala, že intenzívna mykoterapia výrazne zlepšuje mieru prežitia a zdravotný stav v porovnaní so samotnou štandardnou liečbou.

Všetky tieto výsledky boli oveľa lepšie ako výsledky štandardnej terapie používanej v tom čase, čo dokazujú oficiálne americké registre rakoviny.

Pozrite si prezentáciu (odovzdané na 4^th Medzinárodná hubová konferencia, Ľubľana 2007)

Štúdia na ľuďoch: Účinky extraktov z liečivých húb u pacientov s rakovinou pľúc

(prednesené na 5^th Medzinárodná hubová konferencia, Nantong 2009)

Šesťdesiatpäť pacientov s rakovinou pľúc (13 s malobunkovým karcinómom pľúc a 52 s nemalobunkovým karcinómom pľúc) užívalo intenzívne dávky produktov Myko San Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (v priemere 60 – 100 dní) od r. od začiatku roku 2004 do polovice roku 2007 súbežne alebo bezprostredne po ich štandardnej onkologickej liečbe. V júni 2009 sme zozbierali údaje z oficiálnych zdravotných záznamov a rozhovorov s pacientmi a/alebo ich rodinnými príslušníkmi.

Pacienti s malobunkovým karcinómom pľúc (N=13)

Na začiatku mykoterapie bolo deväť pacientov v obmedzenom štádiu a štyria v pokročilom štádiu.

Na konci intenzívnej mykoterapie mali traja pacienti úplnú regresiu, štyria čiastočnú regresiu a jeden progresiu (zväčšenie veľkosti nádoru). Výkonnostný stav zostal nezmenený u štyroch a zlepšil sa u troch pacientov. Čo sa týka chemoterapie, u dvoch pacientov sa nevyskytli žiadne vedľajšie účinky a u piatich sa vedľajšie účinky zmiernili.

Keďže rakovinové registre u nás neboli aktuálne a zdravotná dokumentácia bola neúplná, museli sme porovnať medián doby prežitia pacientov od prvého podania našej terapie (nie od 1.^st diagnóza) s údajmi z USA (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007), ktoré merajú čas prežitia od prvej diagnózy. Okrem toho bola miera prežitia v tom čase vyššia v USA ako v Európe.

Napriek tomu bol v obmedzenom SCLC priemerný čas prežitia v USA iba 14 mesiacov – v porovnaní s 37 mesiacmi u pacientov liečených našimi produktmi. U pacientov s pokročilým SCLC bol priemerný čas prežitia v USA iba 7-9 mesiacov – v porovnaní s 27 mesiacmi u pacientov, ktorí dostávali intenzívnu mykoterapiu. Opäť pripomíname, že čísla v USA sa počítajú od prvej diagnózy, kým skupina liečená mykoterapiou sa počíta od začiatku mykoterapie (cca 6-12 mesiacov po prvej diagnóze).

Na konci výskumu (jún 2009) žili štyria pacienti s priemernou dobou prežitia 42 mesiacov. V máji 2015 sú dvaja z nich nažive a bez chorôb (viac ako 9 rokov od prvej diagnózy!).

Pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc (N=52)

Vzorka s nemalobunkovým karcinómom pľúc zahŕňala 24 pacientov s adenokarcinómom, 3 veľkobunkový karcinóm pľúc, 13 skvamocelulárny karcinóm pľúc a 12 nešpecifikovaných prípadov. Sedem pacientov bolo operovaných a 45 malo neoperovateľnú rakovinu pľúc (6 recidivujúcich). Pacienti vo vzorke mali veľmi pokročilý karcinóm pľúc: 10 bolo v štádiu 3A, 20 v štádiu 3B a 20 v štádiu 4 (vzdialené metastázy).

Na konci intenzívnej mykoterapie malo 15 pacientov čiastočnú regresiu, 10 bez zmeny a v troch prípadoch ochorenie progredovalo (merané vo veľkosti nádoru). Stav výkonnosti zostal nezmenený v 12, zlepšil sa v 10 a zhoršil sa v štyroch prípadoch. Dvaja pacienti vydržali chemoterapiu bez vedľajších účinkov, deväť s miernejšími vedľajšími účinkami a päť malo nezmenené vedľajšie účinky.

Na konci výskumného obdobia (jún 2009) žilo osem pacientov a štyria z nich boli bez ochorenia.

Pacienti užívajúci naše extrakty z liečivých húb žili dlhšie a mali lepšie celkové prežitie. Pokiaľ ide o vzorku malobunkového karcinómu pľúc, porovnali sme mieru prežitia pomocou údajov z USA (štatistika rakoviny National Cancer Institute), pričom sme merali prežívanie od prvej diagnózy, s lekárskymi údajmi od našich pacientov, pričom sme merali prežívanie od prvého podania mykoterapie (zvyčajne 6 -12 mesiacov po prvej diagnóze). Predĺženie života bolo evidentné u celej vzorky pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených extraktmi z liečivých húb. Napríklad v najpokročilejšom štádiu 4 (metastatický NSCLC) mali pacienti liečení intenzívnou mykoterapiou 18 % 4-ročné prežívanie v porovnaní s iba 2 % u pacientov liečených len štandardnou onkologickou liečbou.

Pacienti užívajúci naše produkty tiež zaznamenali lepšiu toleranciu chemoterapie a/alebo rádioterapie, čím sa výrazne znížili ich vedľajšie účinky.

Zvlášť pozoruhodný bol jasný vplyv intenzívnej mykoterapie v závislosti od dávky na mieru prežitia a zlepšenie zdravotného stavu u pacientov s NSCLC. Napríklad dva roky po začatí mykoterapie mala skupina liečená 70-100 dní 40 % prežívajúcich, zatiaľ čo skupina liečená dlhšie (110+ dní) mala 60 % mieru prežitia.

Pacienti, ktorí po počiatočnom intenzívnom mykoterapeutickom režime pokračovali v pravidelnom užívaní našich extraktov z medicinálnych húb, sa tešili dlhšiemu životu a zvýšeniu prežívania pri malobunkovom karcinóme pľúc aj pri nemalobunkovom karcinóme pľúc.

Pozrite si prezentáciu daná na 5^th Medzinárodná hubová konferencia, Nantong 2009

Štúdia na ľuďoch: Dlhodobé účinky používania liečivých hubových prípravkov u ľudí s kolorektálnym karcinómom a rakovinou prsníka

(prednesené na 6^th Medzinárodná hubová konferencia, Záhreb 2011)

Ako pokračovanie štúdie o účinkoch mykoterapie u pacientov s rakovinou čreva a prsníka, prezentovanej na IMMC4 (Ljubljana 2007), táto štúdia zahŕňala 52 pacientov s kolorektálnym karcinómom a 89 s rakovinou prsníka. Používali naše extrakty z medicinálnych húb Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (40-270 dní, v priemere 70 dní), s pravidelným zaraďovaním Agarikonu a Agarikonu Plus po úvodnom intenzívnom režime. Pacienti začali s intenzívnymi dávkami našich extraktov od januára/2005-januára/2006 (buď súčasne alebo po štandardnej onkologickej liečbe) a boli sledovaní do decembra/2010. Použili sme oficiálne nemocničné záznamy a rozhovory s pacientmi a/alebo ich rodinnými príslušníkmi.

Pacienti s rakovinou hrubého čreva (N=52)

Naša štúdia sa zamerala najmä na pokročilé prípady kolorektálneho karcinómu. Na začiatku mykoterapie bolo 68 % pacientov v 4. štádiu (najpokročilejší) a 26 % v 3. štádiu.

V polovici (august 27) žilo 2007 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom a 10 na konci štúdie (december/2010).

Metastatický kolorektálny karcinóm sa najčastejšie šíri do pečene a výrazne znižuje prežitie. Akonáhle sa vyvinú metastázy, chemoterapia ich môže znížiť len v približne 16 % prípadov, často so závažnými hepatotoxickými vedľajšími účinkami (ako je syndróm modrej pečene a steatohepatitída). V podvzorke pacientov s rakovinou čreva s metastázami v pečeni intenzívna mykoterapia spôsobila regresiu v 20 % prípadov bez akýchkoľvek hepatotoxických vedľajších účinkov. (Práve opak je pravdou – dostupné dôkazy naznačujú, že mnohé liečivé huby chránia pečeň.)

U pacientov s kolorektálnym karcinómom bola celková 5-ročná miera prežitia v USA 62 % (údaje National Cancer Institute a American Cancer Society) – oveľa lepšie ako 43 % v Európe (European Journal of Cancer). Medián prežitia u pacientov s rakovinou čreva v USA bol 29.2 mesiaca (od prvej diagnózy), v porovnaní s 38 mesiacmi u pacientov liečených našimi produktmi (a merané od počiatočnej mykoterapie!).

Výnimočný rozdiel bol zistený u pacientov s rakovinou čreva v štádiu 4 (metastatický): 5-ročné prežitie v USA pri štandardnej onkologickej liečbe bolo len 5-8% v porovnaní s ohromujúcou 26.5% mierou prežitia u pacientov liečených extraktmi z liečivých húb Myko San. (Opäť, rozdiel by bol ešte väčší, keby sme mali dostatok informácií na meranie od prvej diagnózy, a nie od začiatku nášho mykoterapeutického režimu!)

Pacienti s rakovinou prsníka (N=89)

V našej vzorke malo 42 % pacientov odstránený primárny nádor, zatiaľ čo 56 % bolo v štádiu 4 (najpokročilejšie rozsiahle ochorenie s aspoň jednou vzdialenou metastázou).

V polovici štúdie (aug. 2007) bolo 50 pacientok s metastatickým karcinómom prsníka a 21 žilo na konci štúdie v decembri/2010.

Chemoterapia je primárna liečba metastatického karcinómu prsníka a spôsobuje metastatickú regresiu len v 1-3% prípadov. U pacientov liečených našimi hubovými extraktmi došlo v 20 % prípadov k metastatickej regresii.

Päťročná miera prežitia u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka (merané od prvej diagnózy) bola v USA 14 % (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Pacienti liečení intenzívnou mykoterapiou mali mieru prežitia 20 % (merané od začiatku mykoterapie!).

Žiaľ, veľkosti vzoriek boli príliš malé na to, aby bolo možné dospieť k niekoľkým záverom. Je však evidentné, že (1) dlhodobé užívanie veľkých dávok extraktov z liečivých húb je úplne bezpečné, (2) počiatočné účinky začiatku mykoterapie sú veľmi výrazné (pri užívaní minimálne 40-60 dní) a ( 3) účinky sú závislé od dávky, pričom väčšie dávky/dlhšie používanie prináša lepšie výsledky.

Pozrite si prezentáciu (odovzdané na 6^th Medzinárodná hubová konferencia, Záhreb 2011)