Hur medicinska svampar bekämpar cancer: en introduktion till mekanismerna

Översikten av mekanismer

Aktiviteten av medicinskt aktiva föreningar från svamp är mycket komplex och mångsidig. De mest kritiska medicinska svampmekanismerna är stimulering av värdmedierat immunsvar (immunmodulering) och cytotoxiska/cytostatiska effekter.

Båda hämmar de åtta huvudstadierna av cancer:

kronisk inflammation (kan inducera mutationer och anpassningar som leder till cancer)
cancercellsproliferation (okontrollerad celldelning och tillväxt)
vidhäftning (förmåga att fästa vid varandra och friska celler)
apoptos (cancerceller har förlorat förmågan till programmerad celldöd)
angiogenes (bygga nya blodkärl som matar tumören)
genuttryck (använder informationen från en gen för att syntetisera en genprodukt, såsom ett protein eller funktionellt RNA)
invasivitet (cancerceller invaderar och sprids genom frisk vävnad)
metastas (spridning till avlägsna organ).

Att förmedla värdens immunförsvar, vanligen kallat "stärka immunförsvaret", syftar på de olika sätten att stimulera och modulera det allmänna och cancerspecifika värdmedierade immunsvaret, både medfödd och förvärvad. Svampbeta-glukaner påverkar särskilt dessa mekanismer.

Cytotoxicitet, eller toxicitet för cancerceller, är en direkt effekt som leder till cancercellsdöd genom nekros eller apoptos (programmerad celldöd). Detta inkluderar karcinostatiska modifieringar (bromsning av proliferation eller okontrollerad cancercelldelning), snabbare mognad till differentierade benigna celler och modifiering av cancercellerna så att immunsystemet lätt kan känna igen dem.

Agarikon.1-komponenten hämmar kraftigt skivepitelcancer. — Effekter av Agarikon.1 på skivepitelcancer in vitro.
Vänster är kontrollen; till höger en 50 % koncentration av en enda Agarikon.1-komponent som visar en direkt cytotoxisk effekt (dödar cancerceller).
*Källa: Rudjer Boskovic Institutet*

Modifieringar av värdmedierat immunsvar

Vissa medicinska svampföreningar (särskilt vissa beta-glukaner) förbättrar det värdmedierade cancerimmunsvaret. När användare konsumerar betaglukaner stimulerar de Peyers fläckar i tarmväggarna. Peyers plåster hjälper till att generera immunsvaret med makrofager, dendritiska celler och B- och T-lymfocyter. Kroppen anpassar sig genom att stärka immunförsvaret.

peyers patchdiagram — Peyers plåster, slemhinnevävnader i tunntarmen, hjälper till att generera immunsvaret med makrofager, dendritiska celler och B- och T-lymfocyter. Betaglukaner, som lentinan från *Lentinus redigerar* (shiitake), fungerar som antigener och stimulerar immunsvaret.

Lentinan, en förening från shiitake och ett officiellt läkemedel mot cancer i Japan, är ett bra exempel på hur de flesta betaglukaner fungerar. Även om lentinan inte är giftigt för cancerceller, modulerar det immunsystemet så att det är mer aggressivt och effektivt mot dem. Lentinan förbättrar produktionen av:

immunförstärkande ämnen:
- antikroppar
- cytokiner (interferoner och interleukiner, speciellt IL-1)

och stärker aktiviteten av:

naturliga mördarceller (NK-celler)
cytotoxiska makrofager
cytotoxiska och hjälpande T-lymfocyter
klassiska och alternativa komplementvägar

och hämmar skapandet av substanser som försvagar immuniteten (immunsuppressiva).

Flödesschema över Lentinans antitumöraktivitet — Antitumörmekanismer hos lentinan (Chihara, 1981). Lentinan, en svampspecifik beta-glukan, är bara en av de tusentals aktiva föreningarna i *Lentinus redigerar* (shiitake); men det aktiverar flera vägar som leder till förstörelse av tumörceller.

Som du kan se är aktiviteten hos lentinan välkänd: den är också mycket komplex. Lentinan blockerar olika vägar som är viktiga för cancerprogression.

Grundläggande molekylstruktur av lentinan, högmolekylär polysackarid från Lentinus edodes (shiitake). Denna struktur upprepas många gånger, molekylvikten för lentinan är cirka 500,000 XNUMX Da. Lentinan har visat sig stärka immunförsvaret, bekämpa cancer och virusinfektioner. — Grundläggande molekylär struktur av lentinan, betaglukan från *Lentinus redigerar* (shiitake). Denna struktur upprepar sig många gånger; molekylvikten för lentinan är cirka 500,000 XNUMX Da.
Lentinan har visat sig stärka immunförsvaret och bekämpa cancer och virusinfektioner.

Andra betaglukaner (t.ex. SPG, PSK …) från medicinska svampar fungerar på liknande sätt, men inte samma sak. Vissa främst

stimulera de medfödda och förvärvade immunitetssvaren
öka produktionen av immunkompetenta celler
öka sina funktionella förmågor
hjälpa dem att känna igen och döda cancerceller
skydda immunförsvaret från försvagning osv.

Cytotoxisk och karcinostatisk aktivitet

Det finns många medicinska svampföreningar (vissa polysackarider, proteinbundna polysackarider, ligniner, triterpener, puriner, polyfenoler etc.) som inte bara modifierar immunförsvaret. Vissa av dem är giftiga för cancerceller (cytotoxicitet), och andra ändrar subtilt deras funktion.

Många medicinska svampföreningar uppvisar direkt cytotoxisk aktivitet. De kan orsaka cancercellsdöd genom att inducera nekros och främja apoptos. Nekros är en cellskada som leder till celldöd: föreningarna skadar cancercellmembran och mitokondrier (cellernas "kraftverk"). Apoptos är en programmerad celldöd: föreningarna utlöser de biokemiska händelser som leder till celldöd (en av egenskaperna hos cancerceller är att de förlorar denna förmåga, vilket möjliggör proliferation eller okontrollerad celldelning).

Men det finns mer lömska processer som skadligt modifierar cancercellsfunktioner: de hämmar utvecklingen av cancerceller eller påskyndar deras mognad (omvandlar dem till benigna, differentierade celler), gör dem lättare att upptäcka och sårbara för immunsystemet, etc.

apoptosmekanism (signaltransduktionsvägar) diagram — Liksom de flesta cellprocesser är cellapoptos ganska komplex. Initieringen av cellapoptos utlöses av tumörnekrosfaktor (TNF) receptorfamiljen och externa signaler.

Och även om vi vet mycket om mekanismerna, finns det fortfarande många olösta frågor.
Forskningen av mekanismer fortsätter, men vi vet redan utan tvekan att medicinska svampföreningar kan hjälpa cancerpatienter:

förbättra det totala resultatet (inklusive chansen att överleva och längre livslängd)
hjälpa till att byta progressiv tumörsjukdom till stabil sjukdom
minska cancerstorleken i primära tumörer och metastaser
uthärda kemoterapi och strålbehandling, med färre biverkningar
tolerera operation bättre och påskynda postoperativ återhämtning genom att förbättra sårläkning etc.
förhindra försvagning av immunförsvaret på grund av officiell cancerbehandling
öka livskvaliteten kraftigt (mer styrka och uthållighet, bättre sömn och aptit; mindre smärta, illamående och trötthet).

Forskningen av mekanismer förklarar dessa effekter, som paradoxalt nog först observerades i mänskliga kliniska prövningar – och även rapporterat i kohortstudier som Myko San har genomfört.