Myko San Research

Grundforskning

Human Studies

Nyare forskning

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecules 10/2020):
Antitumör, immunmodulerande och antiangiogen effekt av medicinska svampextraktblandningar i avancerad djurmodell för kolorektal cancer (rapport | pdf | nätet)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Behandling med medicinsk svampextraktblandning hämmar translation och omprogrammerar metabolism i avancerad kolorektal cancer djurmodell som bevisas av tandem masstaggar Proteomics Analysis (rapport | pdf | nätet)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Svampextrakt minskar benresorptionen och förbättrar benbildningen (pdf | nätet)

Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nya kosttillskott från medicinska svampar: Dr Myko San–A registreringsrapport (pdf | nätet)

Grundforskning

Svampextrakt mot fibrosarkom, skivepitelcancer och melanom

1999 initierade företaget Dr Myko San och i samarbete med Ruđer Bošković-institutet – Institutionen för molekylär medicin utförde den första forskningen om medicinska svampar i vårt land.

Vi har undersökt vitro antitumöreffekter av våra enstaka svampextrakt från shiitake (Lentinus redigerar), maitake (Grifola frondosa) och kalkonsvanssvamp (Trametes versicolor), och våra blandade svampextrakt Lentifom och Lentram mot mycket aggressiva maligna mustumörer fibrosarkom, skivepitelcancer och melanom. Effekterna var dosberoende; i optimala doser visade enstaka svampextrakt och kombinerade extrakt mycket höga tumörhämningshastigheter (upp till 99.85%).

Viktigt är att utdragen (förutom T. versicolor) stimulerade signifikant tillväxten av friska celler (fibroblaster).

Nästa, som förberedelse för in vivo- forskning på möss har vi utfört den preliminära säkerhetsscreeningen av enstaka och kombinerade svampextrakt (varade i 42 dagar), som inte visade några giftiga eller andra skadliga biverkningar hos möss som matades med extrakten.

In vivo Forskning har visat att möss med avancerad cancer (fibrosarkom och skivepitelcancer) – som behandlats med våra svampextrakt i 2 veckor – har en kraftigt förlängd livslängd jämfört med kontrollgruppen. Justerat för människor motsvarar denna förlängning ytterligare månader och år av människans liv.

Läs mer:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. och Jakopović I.: Inverkan av medicinska svamppreparat på mustumörer. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004

Anticancereffekter av 19 enstaka svampextrakt och kombinerat flytande extrakt "Agarikon"

Efter de utmärkta resultaten av den första forskningen sponsrade det kroatiska ministeriet för utbildning och vetenskap vår nästa forskning om antitumöreffekter av medicinska svampar, som utfördes i samarbete med Bošković Institute – Institutionen för molekylär medicin. Projektet, som pågick från 2006 till 2009, omfattade  vitro tester av antitumöreffekter av 19 svamparter (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Pifola nupihell, Pifola nupihell, P-giganten, Pifola nupihell, P-giganten inus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune och Cortinarius violaceus) mot extremt aggressivt musfibrosarkom och skivepitelcancer.

Nästan alla enstaka svampextrakt framkallade signifikant tumörtillväxthämning; generellt på både cancercellinjer och med större koncentrationer vilket resulterar i starkare effekt.

Dessutom har vi testat potentialen hos vårt kombinerade svampextrakt Agarikon på möss bröstcancer, tjocktarmscancer, skivepitelcancer och fibrosarkom. Myko Sans Agarikon visade de starkaste effekterna på alla testade cancercellinjer. Effekterna var dosberoende – större koncentrationer blockerade cancercelltillväxt mer effektivt.

Anticancereffekter Svampextrakt: blandad vs. enskild art

(Testat på: human tjocktarmscancer, lungadenokarcinom, småcellig lungcancer och hjärnastrocytom)

År 2011 startade Myko San, i samarbete med livsmedels- och biologifakulteten (Universitetet i Zagreb), ett nytt forskningsprojekt med målet att lösa ett långvarigt dilemma angående storleken på antitumöreffekten i förhållande till typen av svampextrakt: extrakt av enstaka arter (eller isolerade föreningar) och blandade extrakt.

De cytotoxiska effekterna av Myko Sans blandade svampextrakt Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 och Mykoprotect.1 har undersökts på 4 humana cancercellinjer (tjocktarmscancer, lungadenokarcinom, småcellig lungcancer och hjärnastrocytom) , och jämfört med populära enkla produkter Beta Glucan och ImunoBran/MGN-3, såväl som det registrerade anticancerläkemedlet PSP.

Alla testade svampprodukter visade cytotoxiska effekter på testade cancertyper; de dödar cancerceller genom att på ett avgörande sätt skada deras cellmembran eller mitokondrier (cellens "kraftverk", men också ett viktigt biosignalelement som påverkar om cellen kommer att föröka sig eller gå till programmerad celldöd som kallas apoptos). De observerade cytotoxiska effekterna var beroende av cancertyp och dosering, med bättre effekter till följd av högre doser.

Våra blandade svampextrakt uppvisade flera gånger starkare antitumöreffekt på alla testade humana cancertyper och i nästan vilken applicerad koncentration som helst, jämfört med testade singelsvampextrakt. I vissa tumörtyper visade Myko San blandade svampextrakt (i standarddoseringen) starkare antitumöreffekt än 100-faldiga doser av enstaka svampextrakt.

Dessutom har vi också mätt koncentrationerna av totala och lösliga polysackarider, och totala polyfenoler och totala flavonoider. Medan svamppolysackarider (särskilt deras betaglukaner) är huvudkällan till deras starka antitumör- och immunmodulerande egenskaper, är aktiviteten hos svamppolyfenoler och flavonoider – antioxidativa, anti-mutagena, anti-cancerogena och antiinflammatoriska – också viktig. Interaktionen mellan polyfenoler och flavonoider med höga koncentrationer av polysackarider förbättrar särskilt deras cytotoxiska och immunmodulerande antitumöraktivitet.

Slutligen har vi också testat antitumöreffekterna av 8 enstaka svampextrakt (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) på 5 humana cancercellinjer (tjocktarmscancer, lungadenokarcinom, lungskiepitelcancer, småcellig lungcancer och hjärnastrocytom). Nästan alla dessa extrakt visade lovande antitumöreffekter.

Läs mer:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoxicitet av blandade kontra enstaka medicinska svampextrakt på humana cancercellinjer: Bidrag av polyfenol- och polysackaridinnehåll. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 och Agarikon Plus påverkar cellcykeln och inducerar apoptos vid human kolorektal och icke-småcellig lungcancer

2013 startade vi, i samarbete med Biozyne (spin off-företag från Ruđer Bošković Institute), en forskning om mekanismer genom vilka våra blandade medicinska svampextrakt Agarikon.1 och Agarikon Plus påverkar cellcykeln och inducerar apoptos i humana cancercellinjer (tjocktarmscancer). och icke-småcellig lungcancer). Experimentella metoder inkluderade MTT-proliferationsanalys, cellcykelanalys med flödescytometri, annexin V-analys för detektion av inducerad apoptos och Western Blot-analys.

Båda Myko San-produkterna uppvisade signifikant antiproliferativ (främst cytostatisk) verkan på båda testade humana cancerformer i koncentrationer på 1-10 mg/ml. De orsakade signifikant störning av cancercellcykeln i G1- och S-faserna, vilket störde DNA-replikationen i båda cancercellinjerna, vilket har bekräftats av ökningar i p53- och p21-proteinuttryck.

Dessutom hittade vi bevis på cancercellsapoptos (programmerad celldöd) – både tidigt och sent – ​​och nekros i G1-fasen av celltillväxt i båda cancertyperna, vilket framgår av Caspase-3-aktivering.

Se den vetenskapliga presentationen (7^th Internationell svampkonferens, Peking 2013)

Human Studies

Människostudie: Effekter av medicinska svampextrakt hos patienter med tarm- (kolorektal) och bröstcancer

(presenteras den 4^th International Mushroom Conference, Ljubljana 2007)

Femtioen patient med tarmcancer (kolorektal) och 105 med bröstcancer använde intensiva doser av Myko San-produkterna Lentifom, Super Polyporin och Agarikon (i genomsnitt i 40-80 dagar), från början av 2004 till mitten av 2007 samtidigt tid eller efter deras onkologiska standardterapier. Vår analys baserades på officiella journaler från sjukhus där patienterna fick standardterapi och intervjuer med patienter och/eller deras familjemedlemmar.

Tarmcancerpatienter (kolorektala) (N=51)

I början av mykoterapi (terapi med medicinsk svamp) var 60 % av patienterna i det mest avancerade stadiet 4, ytterligare 30 % i steg 3.

Vid slutet av intensiv mykoterapi hade över 90 % av patienterna oförändrad eller förbättrad status; 45 % av totalen hade förbättrad status.

Vid slutet av forskningsperioden (juni 2007) levde 63 % av patienterna, varav 80 % upplevde förbättrad eller stabil status (utan sjukdomsprogression).

Patienter som använde våra produkter märkte förbättrad tolerans mot kemoterapi och/eller strålbehandling.

Dataanalys visade att intensiv mykoterapi signifikant förbättrar överlevnadsgraden och hälsotillståndet, jämfört med enbart standardterapi.

Bröstcancerpatienter (N=105)

I studien deltog 105 patienter (103 kvinnor och 2 män) med bröstcancer (främst duktalt invasivt karcinom – 78 %). 47 % av patienterna hade fullständigt resekerade primära tumörer och 53 % var i stadium 4, det mest avancerade stadiet (metastaser, återkommande cancer).

Vid slutet av intensiv mykoterapi hade 88 % av patienterna oförändrad eller förbättrad status; 36% av totalen hade förbättrad status.

Vid slutet av forskningsperioden (juni 2007) levde 61 % av patienterna. 69 % av de överlevande blev sjukdomsfria, 16 % hade förbättrad eller oförändrad status, med sjukdomsprogression i 15 % av fallen (återfallsfrekvens: 3 %).

Patienter som använde våra produkter märkte förbättrad tolerans mot kemoterapi och/eller strålbehandling.

Dataanalys visade att intensiv mykoterapi signifikant förbättrar överlevnadsgraden och hälsotillståndet, jämfört med enbart standardterapi.

Alla dessa resultat var mycket bättre än resultaten av standardterapi som användes vid den tiden, vilket framgår av officiella amerikanska cancerregister.

Se presentationen (givet vid 4^th Internationell svampkonferens, Ljubljana 2007)

Människostudie: Effekter av medicinska svampextrakt hos lungcancerpatienter

(presenteras den 5^th International Mushroom Conference, Nantong 2009)

Sextiofem patienter med lungcancer (13 med småcellig lungcancer och 52 med icke-småcellig lungcancer), hade använt intensiva doser av Myko San-produkterna Lentifom, Super Polyporin och Agarikon (i genomsnitt under 60-100 dagar), fr.o.m. början av 2004 till mitten av 2007 samtidigt eller omedelbart efter deras onkologiska standardterapier. I juni 2009 samlade vi in ​​data från de officiella journalerna och intervjuer med patienter och/eller deras familjemedlemmar.

Patienter med småcellig lungcancer (N=13)

I början av mykoterapin var nio patienter i begränsat stadium och fyra i framskridet stadium.

I slutet av intensiv mykoterapi hade tre patienter fullständig regression, fyra hade partiell regression och en hade progression (ökning av tumörstorleken). Prestationsstatus förblev oförändrad hos fyra och förbättrades hos tre patienter. När det gäller kemoterapi upplevde två patienter inga biverkningar och fem hade lindrade biverkningar.

Eftersom cancerregistren inte var aktuella i vårt land och den medicinska dokumentationen var ofullständig, var vi tvungna att jämföra medianöverlevnadstiden för patienter från första gången de fick vår terapi (inte från 1^st diagnos) med amerikanska data (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) som mäter överlevnadstid från den första diagnosen. Dessutom var överlevnaden vid den tiden högre i USA än i Europa.

Trots detta var den amerikanska medianöverlevnaden vid begränsad SCLC bara 14 månader – jämfört med 37 månader för patienter som behandlades med våra produkter. För patienter med avancerad SCLC var den amerikanska medianöverlevnaden bara 7-9 månader – jämfört med 27 månader för patienter som fick intensiv mykoterapi. Vi bör återigen påminna om att USA-siffrorna räknas från den första diagnosen, medan den mykoterapibehandlade gruppen räknas från början av mykoterapin (ca 6-12 månader efter den första diagnosen).

Vid slutet av forskningen (juni 2009) levde fyra patienter med en genomsnittlig överlevnadstid på 42 månader. I maj 2015 är två av dem vid liv och sjukdomsfria (mer än 9 år från den första diagnosen!).

Patienter med icke-småcellig lungcancer (N=52)

Provet med icke-småcellig lungcancer inkluderade 24 patienter med adenokarcinom, 3 storcellig lungcancer, 13 skivepitelcellig lungcancer och 12 icke-specificerade fall. Sju patienter hade opererats och 45 hade inoperabel lungcancer (6 återkommande). Patienterna i provet hade mycket avancerad lungcancer: 10 var i stadium 3A, 20 i 3B och 20 i stadium 4 (fjärrmetastaser).

Vid slutet av intensiv mykoterapi hade 15 patienter partiell regression, 10 hade ingen förändring och sjukdomen fortskred i tre fall (mätt i tumörstorlek). Prestandastatusen förblev oförändrad i 12, förbättrades i 10 och blev sämre i fyra fall. Två patienter fick utstå kemoterapi utan biverkningar, nio med lindrigare biverkningar och fem hade oförändrade biverkningar.

I slutet av forskningsperioden (juni 2009) levde åtta av patienterna, och fyra av dem var sjukdomsfria.

Patienter som använde våra medicinska svampextrakt levde längre och hade bättre överlevnad totalt sett. När det gäller småcellig lungcancerprov, har vi jämfört överlevnadsfrekvenser med hjälp av amerikanska data (cancerstatistik från National Cancer Institute), mätning av överlevnad från den första diagnosen, med medicinska data från våra patienter, mätning av överlevnad från den första administreringen av mykoterapi (vanligtvis 6 -12 månader efter första diagnosen). Livsförlängning var uppenbar för hela provet av icke-småcelliga lungcancerpatienter som behandlats med medicinska svampextrakt. I det mest avancerade stadiet 4 (metastaserande NSCLC), till exempel, hade patienter som behandlats med intensiv mykoterapi 18 % 4-års överlevnad jämfört med bara 2 % för patienter som behandlades med enbart onkologisk standardterapi.

Patienter som använde våra produkter märkte också bättre tolerans mot kemoterapi och/eller strålbehandling, vilket avsevärt minskade deras biverkningar.

Särskilt anmärkningsvärt var den tydliga dosrelaterade effekten av intensiv mykoterapi på överlevnadsgrad och förbättrat hälsotillstånd för patienter med NSCLC. Till exempel, två år efter att mykoterapin startade hade gruppen som behandlades i 70-100 dagar 40 % överlevande, medan gruppen som behandlades längre (110+ dagar) hade en överlevnadsgrad på 60 %.

Patienter som, efter den initiala intensiva mykoterapeutiska regimen, fortsatte att använda våra medicinska svampextrakt periodvis åtnjöt längre liv och ökad överlevnad vid både småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer.

Se presentationen ges vid 5:an^th Internationell svampkonferens, Nantong 2009

Människostudie: Långtidseffekter av att använda medicinska svamppreparat vid human kolorektal cancer och bröstcancer

(presenteras den 6^th International Mushroom Conference, Zagreb 2011)

Som en fortsättning på studien om effekter av mykoterapi hos patienter med tarm- och bröstcancer, som presenterades på IMMC4 (Ljubljana 2007), inkluderade denna studie 52 patienter med kolorektal och 89 med bröstcancer. De använde våra medicinska svampextrakt Lentifom, Super Polyporin och Agarikon (under 40-270 dagar, 70 dagar i genomsnitt), med periodisk inkludering av Agarikon och Agarikon Plus efter den initiala intensiva kuren. Patienterna började använda intensiva doser av våra extrakt under jan/2005-jan/2006 (antingen samtidigt eller efter deras onkologiska standardterapier) och följdes till dec/2010. Vi använde officiella sjukhusjournaler och intervjuer med patienter och/eller deras familjemedlemmar.

Tarmcancerpatienter (kolorektala) (N=52)

Vår studie fokuserade mest på avancerade fall av kolorektal cancer. I början av mykoterapin var 68 % av patienterna i stadium 4 (den mest avancerade) och 26 % i stadium 3.

Det fanns 27 patienter som levde med metastaserande kolorektal cancer vid mittpunkten (augusti 2007) och 10 vid slutet av studien (dec/2010).

Metastaserad kolorektal cancer sprider sig oftast till levern och minskar kraftigt överlevnaden. När metastaser väl utvecklas kan kemoterapi endast minska dem i cirka 16 % av fallen, ofta med allvarliga hepatotoxiska biverkningar (som blå leversyndrom och steatohepatit). I delprovet av tarmcancerpatienter med levermetastaser orsakade den intensiva mykoterapin regression i 20 % av fallen, utan några hepatotoxiska biverkningar. (Precis motsatsen är sant - tillgängliga bevis tyder på att många medicinska svampar skyddar levern.)

För patienter med kolorektal cancer var USA:s totala 5-års överlevnad 62 % (data från National Cancer Institute och American Cancer Society) – mycket bättre än 43 % i Europa (European Journal of Cancer). Medianöverlevnaden för tarmcancerpatienter i USA var 29.2 månader (från den första diagnosen), jämfört med 38 månader hos patienter som behandlats med våra produkter (och mätt från initial mykoterapi!).

Exceptionell skillnad hittades hos patienter med tarmcancer i stadium 4 (metastaserande): 5-års överlevnad i USA med standard onkologisk terapi var bara 5-8 %, jämfört med häpnadsväckande 26.5 % överlevnad hos patienter som behandlades med Myko San medicinska svampextrakt. (Återigen, skillnaden skulle ha varit ännu större om vi hade tillräckligt med information att mäta från den första diagnosen, och inte från början av vår mykoterapeutiska regim!)

Bröstcancerpatienter (N=89)

I vårt urval fick 42% av patienterna sin primära tumör borttagen, medan 56% var i stadium 4 (mest avancerad omfattande sjukdom med minst en fjärrmetastas).

I mitten av studien (aug/2007) fanns det 50 patienter med metastaserad bröstcancer och 21 var levande vid slutet av studien i december/2010.

Kemoterapi är primär behandling för metastaserad bröstcancer och orsakar metastaserande regression i bara 1-3 % av fallen. Patienter som behandlats med våra svampextrakt upplevde metastaserande regression i 20 % av fallen.

Femårsöverlevnaden hos patienter med metastaserad bröstcancer (mätt från den första diagnosen), i USA var 14 % (Lippman, Harrisons Principles of Internal Medicine, 2005). Patienter som behandlades med intensiv mykoterapi hade en överlevnadsgrad på 20 % (mätt från starten av mykoterapin!).

Tyvärr var urvalsstorlekarna för små för att dra flera slutsatser. Det är dock uppenbart att (1) att ta stora doser av medicinska svampextrakt under lång tid är helt säkert, (2) de initiala effekterna av att påbörja mykoterapi är mycket uttalade (med åtminstone användning i 40-60 dagar), och ( 3) effekterna är dosberoende, med större doser/längre användning som ger bättre resultat.

Se presentationen (givet vid 6^th International Mushroom Conference, Zagreb 2011)