A gyógygombák a rák elleni küzdelemben: mechanizmusok

Hogyan küzdenek a gyógygombák a rák ellen: Bevezetés a mechanizmusokba

A mechanizmusok áttekintése

Tevékenysége gombából származó gyógyászatilag aktív vegyületek nagyon összetett és változatos. A legkritikusabb gyógygomba mechanizmusok a stimuláció a gazdaszervezet által közvetített immunválasz (immunmoduláció) és a citotoxikus/citosztatikus hatások.

Mindkettő gátolja a karcinogenezis 8 fő szakaszát:

  • krónikus gyulladás (rákhoz vezető mutációkat és adaptációkat idézhet elő)
  • rákos sejtek proliferációja (kontrollálatlan sejtosztódás és növekedés)
  • adhézió (az egymáshoz és az egészséges sejtekhez való tapadási képesség)
  • apoptózis (a rákos sejtek elvesztették a programozott sejthalál képességét)
  • angiogenezis (új erek kiépítése, amelyek táplálják a daganatot)
  • génexpresszió (egy génből származó információ felhasználása géntermék, például fehérje vagy funkcionális RNS szintetizálására)
  • invazivitás (a rákos sejtek behatolnak és átterjednek az egészséges szöveteken)
  • metasztázis (távoli szervekre terjed).

A gazdaszervezet immunrendszerének közvetítése, amelyet általában „az immunrendszer erősítésének” neveznek, az általános és a rákspecifikus gazdaszervezet által közvetített, veleszületett és szerzett immunválasz stimulálásának és modulálásának különféle módjait jelenti. A gombás béta-glükánok különösen befolyásolják ezeket a mechanizmusokat.

A citotoxicitás vagy a rákos sejtekre gyakorolt ​​toxicitás közvetlen hatás, amely a rákos sejtek elhalásához vezet nekrózis vagy apoptózis (programozott sejthalál) által. Ez magában foglalja a karcinosztatikus módosításokat (a proliferáció lelassulása vagy a rákos sejtek ellenőrizetlen osztódása), a differenciált jóindulatú sejtekké történő gyorsabb érést és a rákos sejtek módosítását, hogy az immunrendszer könnyen felismerhesse őket.

Agarikon.1 komponens erősen gátolja a laphámsejtes karcinómát.
Az Agarikon.1 hatásai laphámsejtes karcinómára in vitro.
Balra a vezérlő; a jobb oldalon egyetlen Agarikon 50%-os koncentrációja.1 komponens közvetlen citotoxikus hatást bizonyít (elpusztítja a rákos sejteket).
Forrás: Rudjer Boskovic Institute

A gazdaszervezet által közvetített immunválasz módosításai

Néhány gyógyászati ​​gombavegyület (különösen néhány béta-glükán) javítja a gazdaszervezet által közvetített rák immunválaszt. Amikor a felhasználók béta-glükánokat fogyasztanak, stimulálják a Peyer-foltokat a bélfalon. A Peyer tapaszok segítenek az immunválasz létrehozásában makrofágokkal, dendritikus sejtekkel, valamint B- és T-limfocitákkal. A szervezet az immunrendszer erősítésével alkalmazkodik.

peyer patch diagramja
A Peyer-foltok, a vékonybélben elhelyezkedő nyálkahártya szövetek segítenek az immunválasz létrehozásában makrofágokkal, dendritikus sejtekkel, valamint B- és T-limfocitákkal. Béta-glükánok, mint például a lentinán Lentinus edodes (shiitake), antigénekként hatnak, és serkentik az immunválaszt.

A lentinan, egy shiitake vegyület és egy hivatalos rákellenes gyógyszer Japánban, jó példa arra, hogyan működik a legtöbb béta-glükán. Bár nem mérgező a rákos sejtekre, a lentinan modulálja az immunrendszert, így agresszívebb és hatékonyabb ellenük. A Lentinan javítja a következők termelését:

  • immunerősítő anyagok:
    • antitestek
    • citokinek (interferonok és interleukinok, különösen IL-1)

és erősíti a következő tevékenységeket:

  • természetes gyilkos sejtek (NK sejtek)
  • citotoxikus makrofágok
  • citotoxikus és segítő T-limfociták
  • klasszikus és alternatív komplementációs utak

és gátolja az immunitást gyengítő (immunszuppresszív) anyagok képződését.

A lentinai daganatellenes aktivitás folyamatábrája
A lentinan daganatellenes mechanizmusai (Chihara, 1981). A lentinan, egy gombaspecifikus béta-glükán, csak egy a több ezer aktív vegyület közül Lentinus edodes (shiitake); de több olyan utat aktivál, amelyek a tumorsejtek pusztulásához vezetnek.

Mint látható, a lentinan tevékenysége közismert: nagyon összetett is. A lentinan különböző utakat blokkol, amelyek fontosak a rák progressziójához.

A lentinán alapvető molekulaszerkezete, a Lentinus edodes (shiitake) nagy molekulatömegű poliszacharidja. Ez a szerkezet sokszor megismétlődik, a lentinán molekulatömege körülbelül 500,000 XNUMX Da. A Lentinan bizonyítottan erősíti az immunrendszert, küzd a rák és a vírusfertőzések ellen.
A lentinán, a béta-glükán alapvető molekuláris szerkezete Lentinus edodes (shiitake). Ez a szerkezet sokszor ismétli önmagát; a lentinán molekulatömege körülbelül 500,000 XNUMX Da. 
A Lentinan bizonyítottan erősíti az immunrendszert, és küzd a rák és a vírusfertőzések ellen.

A gyógygombákból származó egyéb béta-glükánok (pl. SPG, PSK…) hasonlóan működnek, de nem ugyanúgy. Néhány főként

  • serkenti a veleszületett és szerzett immunválaszokat
  • fokozza az immunkompetens sejtek termelését
  • növelik funkcionális képességeiket
  • segít nekik felismerni és elpusztítani a rákos sejteket
  • védi az immunrendszert a gyengüléstől stb.

Citotoxikus és karcinosztatikus aktivitás

Sok gyógygombavegyületek (bizonyos poliszacharidok, fehérjéhez kötött poliszacharidok, ligninek, triterpének, purinok, polifenolok stb.), amelyek nem csak az immunrendszert módosítják. Némelyikük mérgező a rákos sejtekre (citotoxicitás), mások pedig finoman megváltoztatják működésüket.

Számos gyógygombavegyület közvetlen citotoxikus aktivitást mutat. Rákos sejthalált okozhatnak azáltal, hogy nekrózist indukálnak és elősegítik az apoptózist. A nekrózis olyan sejtsérülés, amely sejthalálhoz vezet: a vegyületek károsítják a rákos sejtmembránokat és a mitokondriumokat (a sejtek „erőművét”). Az apoptózis egy programozott sejthalál: a vegyületek kiváltják azokat a biokémiai eseményeket, amelyek sejthalálhoz vezetnek (a rákos sejtek egyik tulajdonsága, hogy elveszítik ezt a képességüket, lehetővé téve a proliferációt vagy az ellenőrizetlen sejtosztódást).

De vannak alattomosabb folyamatok is, amelyek károsan módosítják a rákos sejtek működését: gátolják a rákos sejtek fejlődését, vagy felgyorsítják érését (jóindulatú, differenciált sejtekké alakulnak), könnyebben kimutathatóvá, az immunrendszerrel szemben sebezhetővé teszik őket stb.

apoptózis mechanizmusa (jelátviteli útvonalak) diagram
A legtöbb sejtfolyamathoz hasonlóan a sejtapoptózis is meglehetősen összetett. A sejt apoptózis beindulását a Tumor Necrosis Factor (TNF) receptorcsalád és a külső jelek váltják ki.

És bár sokat tudunk a mechanizmusokról, még mindig sok a megoldatlan probléma.
A mechanizmusok kutatása folytatódik, de már kétségtelenül tudjuk, hogy a gyógygombavegyületek segíthetnek a rákos betegeken:

  • javítja az általános eredményt (beleértve a túlélés esélyét és a hosszabb élettartamot)
  • segít átváltani a progresszív daganatos betegséget stabil betegségre
  • csökkenti a rák méretét az elsődleges daganatokban és a metasztázisokban
  • elviselni a kemoterápiát és a sugárterápiát, kevesebb mellékhatással
  • jobban tolerálják a műtétet és felgyorsítják a műtét utáni gyógyulást a sebgyógyulás javításával stb.
  • megakadályozzák az immunrendszer gyengülését a hivatalos rákterápia miatt
  • nagymértékben javítja az életminőséget (több erő és kitartás, jobb alvás és étvágy; kevesebb fájdalom, hányinger és fáradtság).

A mechanizmusok kutatása magyarázza ezeket a hatásokat, amelyeket paradox módon először ben figyeltek meg humán klinikai vizsgálatok – és be is jelentették kohorsz vizsgálatok hogy Myko San befejezte.