Myko San Research
Újabb kutatások
Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molecules 10/2020):
A gyógygombakivonat-keverékek daganatellenes, immunmoduláló és antiangiogén hatékonysága fejlett vastag- és végbélrák állatmodellben (jelentést | pdf | online)
Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
A gyógygombakivonat-keverékkel végzett kezelés gátolja a transzlációt és átprogramozza az anyagcserét a fejlett vastag- és végbélrák állatmodelljében, amint azt a tandem tömegcímkék proteomikai elemzése bizonyítja (jelentést | pdf | online)
Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
A gombakivonatok csökkentik a csontfelszívódást és javítják a csontképződést (pdf | online)
Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Új étrend-kiegészítők gyógygombákból: Dr. Myko San–A regisztrációs jelentés (pdf | online)
Alapkutatás
Gomba kivonatok fibrosarcoma, laphámsejtes karcinóma és melanoma ellen
1999-ben a Dr. Myko San cég kezdeményezte és a Ruđer Bošković Intézet Molekuláris Medicina Osztályával együttműködve végezte el hazánkban az első gyógygomba-kutatást.
Kivizsgáltuk in vitro shiitake gombakivonataink daganatellenes hatásai (Lentinus edodes), maitake (Leveles Grifola) és pulykafarkgomba (Versicolor trametes), valamint Lentifom és Lentram kevert gombakivonataink a nagyon agresszív rosszindulatú egérdaganatok fibrosarcoma, laphámsejtes karcinóma és melanoma ellen. A hatások dózisfüggőek voltak; optimális dózisokban az egyes gombakivonatok és a kombinált kivonatok nagyon magas tumorgátlási arányt mutattak (akár 99.85%).
Fontos, hogy a kivonatok (kivéve T. versicolor) jelentősen serkentette az egészséges sejtek (fibroblasztok) növekedését.
Ezután a felkészülés során a in vivo egereken végzett kutatások során elvégeztük az egyedi és kombinált gombakivonatok előzetes biztonsági szűrését (42 napig), amelyek nem mutattak ki toxikus vagy egyéb káros mellékhatást a kivonattal táplált egereken.
In vivo kutatások kimutatták, hogy az előrehaladott rákos megbetegedések (fibroszarkóma és laphámsejtes karcinóma) egerei – akiket gombakivonatainkkal 2 hétig kezeltek – jelentősen meghosszabbodott a kontrollcsoporthoz képest. Emberekre igazítva ez a meghosszabbodás az emberi élet további hónapjainak és éveinek felel meg.
Bővebben:
Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. és Jakopović I.: A gyógygomba-készítmények hatása egérdaganatokra. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004
19 egyedi gombakivonat és kombinált folyékony kivonat „Agarikon” rákellenes hatásai
Az első kutatás kiváló eredményeit követően a horvát Oktatási és Tudományos Minisztérium támogatta a gyógygombák daganatellenes hatásaival foglalkozó következő kutatásunkat, amelyet a Bošković Intézet – Molekuláris Medicina Osztályával együttműködve végeztünk. A 2006-tól 2009-ig tartó projekt magába foglalta in vitro 19 gombafaj daganatellenes hatásának vizsgálata (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Piista coporoumbella, P,,P,,P,,P, ellinus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune és a Cortinarius violaceus) rendkívül agresszív egérfibroszarkóma és laphámsejtes karcinóma ellen.
Szinte minden egyes gombakivonat jelentős tumornövekedés-gátlást váltott ki; általában mindkét rákos sejtvonalon és nagyobb koncentrációban, ami erősebb hatást eredményez.
Ezenkívül teszteltük kombinált gombakivonatunk, az Agarikon potenciálját egér mellrákon, vastagbélrákon, laphámsejtes karcinómán és fibroszarkómán. Myko San Agarikonja mutatta a legerősebb hatást az összes vizsgált rákos sejtvonalon. A hatások dózisfüggőek voltak – a nagyobb koncentrációk hatékonyabban blokkolták a rákos sejtek növekedését.
Balra a vezérlő; a jobb oldalon egyetlen Agarikon 50%-os koncentrációja.1 komponens közvetlen citotoxikus hatást bizonyít (elpusztítja a rákos sejteket).
Forrás: Rudjer Boskovic Institute
Rákellenes hatású gombakivonatok: Keverék, illetve egyetlen faj
(Tesztelve: emberi vastagbélrák, tüdő adenokarcinóma, kissejtes tüdőrák és agy asztrocitóma)
2011-ben Myko San az Élelmiszer- és Biológiai Karral (Zágrábi Egyetem) együttműködve új kutatási projektet indított, melynek célja a gombakivonat típusával kapcsolatos daganatellenes hatás nagyságával kapcsolatos, hosszan tartó dilemma megoldása: egyfajú kivonatok (vagy izolált vegyületek) és kevert kivonatok.
A Myko San kevert Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 és Mykoprotect.1 gombakivonatainak citotoxikus hatásait 4 humán rákos sejtvonalon (vastagbélrák, tüdőadenokarcinóma, kissejtes tüdőrák és agyi asztrocitóma) vizsgálták. , és összehasonlítva a népszerű egyszerű termékekkel a Beta Glucan és az ImunoBran/MGN-3, valamint a regisztrált PSP rákellenes gyógyszerekkel.
Minden vizsgált gombatermék citotoxikus hatást mutatott a vizsgált ráktípusokon; elpusztítják a rákos sejteket azáltal, hogy létfontosságúak károsítják sejtmembránjaikat vagy mitokondriumaikat (a sejt „erőműve”, de egyben fontos biojelző elem is, amely befolyásolja, hogy a sejt szaporodni fog-e, vagy az apoptózisnak nevezett programozott sejthalálba megy át). A megfigyelt citotoxikus hatások a rák típusától és dózisától függtek, a magasabb dózisok jobb hatást értek el.
Kevert gombakivonataink többszörösen erősebb daganatellenes hatást mutattak minden vizsgált humán ráktípuson és szinte bármilyen koncentrációban, mint a vizsgált egyetlen gombakivonat. Egyes daganattípusokban a Myko San kevert gombakivonatok (a standard dózisban) erősebb daganatellenes hatást mutattak, mint az egyedi gombakivonatok 100-szoros adagjai.
Ezenkívül mértük az összes és oldható poliszacharid, valamint az összes polifenol és az összes flavonoid koncentrációját is. Míg a gomba poliszacharidjai (különösen béta-glükánjaik) az erős daganatellenes és immunmoduláló tulajdonságaik fő forrásai, a gomba polifenoljai és flavonoidjai – antioxidáns, antimutagén, rákellenes és gyulladásgátló – aktivitása is fontos. A polifenolok és flavonoidok kölcsönhatása nagy koncentrációjú poliszacharidokkal különösen javítja citotoxikus és immunmoduláló daganatellenes aktivitásukat.
Végül 8 gombakivonat daganatellenes hatását is teszteltük (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) 5 humán rákos sejtvonalon (vastagbélrák, tüdő adenokarcinóma, tüdő laphámsejtes karcinóma, kissejtes tüdőrák és agy asztrocitóma). Szinte mindegyik kivonat ígéretes daganatellenes hatást mutatott.
Bővebben:
Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Kevert és egyedi gyógygomba-kivonatok citotoxicitása emberi rákos sejtvonalakon: a polifenol- és poliszacharid-tartalom hozzájárulása. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.
Az Agarikon.1 és az Agarikon Plus befolyásolja a sejtciklust és apoptózist indukál emberi vastag- és végbélrákban és nem kissejtes tüdőrákban
2013-ban a Biozyne-nal (a Ruđer Bošković Intézet kiváló cége) együttműködve kutatást indítottunk azon mechanizmusok feltárására, amelyek révén kevert gyógygomba-kivonataink, az Agarikon.1 és Agarikon Plus befolyásolják a sejtciklust és apoptózist indukálnak humán rákos sejtvonalakban (vastagbélrák). és nem kissejtes tüdőrák). A kísérleti módszerek közé tartozott az MTT proliferációs vizsgálat, a sejtciklus elemzése áramlási citometriával, az annexin V vizsgálat az indukált apoptózis kimutatására és a Western Blot analízis.
Mindkét Myko San termék szignifikáns antiproliferatív (elsősorban citosztatikus) hatást mutatott mindkét vizsgált humán rák esetében 1-10 mg/ml koncentrációban. Jelentős zavart okoztak a rákos sejtciklusban a G1 és S fázisban, megzavarva a DNS replikációját mindkét rákos sejtvonalban, amit a p53 és p21 fehérje expressziójának növekedése is megerősített.
Ezen túlmenően mindkét ráktípusban bizonyítékot találtunk a rákos sejt apoptózisára (programozott sejthalálra) – mind korai, mind késői – és nekrózisra a sejtnövekedés G1 fázisában, amint azt a kaszpáz-3 aktiválása bizonyítja.
Lásd a Tudományos Előadást (7th Nemzetközi Gomba Konferencia, Peking 2013)
Emberi tanulmányok
Humán vizsgálat: A gyógygomba-kivonatok hatásai bélrákos (kolorektális) és emlőrákos betegeknél
(bemutatva a 4th Nemzetközi Gombakonferencia, Ljubljana, 2007)
Ötvenegy bélrákos és 105 emlőrákos beteg használta a Myko San Lentifom, Super Polyporin és Agarikon termékek intenzív adagját (átlagosan 40-80 napig), 2004 elejétől 2007 közepéig. időben vagy standard onkológiai terápiájuk után. Elemzésünk azon kórházak hivatalos egészségügyi feljegyzésein alapult, ahol a betegek a szokásos terápiát kapták, valamint a betegekkel és/vagy családtagjaikkal folytatott interjúkat.
Bélrákos (kolorektális) betegek (N=51)
A mikoterápia (gyógygombás terápia) kezdetén a betegek 60%-a a legelőrehaladottabb 4., további 30%-a a 3. stádiumban volt.
Az intenzív mikoterápia végén a betegek több mint 90%-ának állapota nem változott vagy javult; Az összes 45%-a javult.
A kutatási időszak végén (2007. június) a betegek 63%-a élt, 80%-uk állapota javult vagy stabil (a betegség progressziója nélkül).
A termékeinket használó betegek javult a kemoterápia és/vagy sugárterápia toleranciája.
Az adatok elemzése kimutatta, hogy az intenzív mikoterápia jelentősen javítja a túlélési arányt és az egészségi állapotot, összehasonlítva a standard terápiával.
Emlőrákos betegek (N=105)
A vizsgálatban 105 emlőrákos (többnyire ductalis invazív karcinóma – 103%) beteg (2 nő és 78 férfi) vett részt. A betegek 47%-ánál teljesen reszekált primer daganat volt, 53%-uk pedig a 4. stádiumban, a legelőrehaladottabb stádiumban volt (áttétek, recidiváló rák).
Az intenzív mikoterápia végén a betegek 88%-ának állapota nem változott vagy javult; Az összes 36%-a javult.
A kutatási időszak végén (2007. június) a betegek 61%-a élt. A túlélők 69%-a betegségmentessé vált, 16%-uk állapota javult vagy nem változott, az esetek 15%-ában a betegség progressziójával (recidíva: 3%).
A termékeinket használó betegek javult a kemoterápia és/vagy sugárterápia toleranciája.
Az adatok elemzése kimutatta, hogy az intenzív mikoterápia jelentősen javítja a túlélési arányt és az egészségi állapotot, összehasonlítva a standard terápiával.
Mindezek az eredmények sokkal jobbak voltak, mint az akkoriban alkalmazott standard terápia eredményei, amint azt az Egyesült Államok hivatalos rákregiszterei is bizonyítják.
Lásd a Bemutatót (4-én advath Nemzetközi Gomba Konferencia, Ljubljana 2007)
Humán vizsgálat: A gyógygomba-kivonatok hatásai tüdőrákos betegeknél
(bemutatva az 5th Nemzetközi Gombakonferencia, Nantong 2009)
Hatvanöt tüdőrákos beteg (13 kissejtes tüdőrákban és 52 nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg) használta intenzív dózisban a Myko San Lentifom, Super Polyporin és Agarikon termékeket (átlagosan 60-100 napig). 2004 elejétől 2007 közepéig, a szokásos onkológiai terápiájukkal egyidejűleg vagy közvetlenül azt követően. 2009 júniusában a hivatalos egészségügyi feljegyzésekből, valamint a betegekkel és/vagy családtagjaikkal készített interjúkból gyűjtöttük az adatokat.
Kissejtes tüdőrákos betegek (N=13)
A mikoterápia kezdetén kilenc beteg volt korlátozott, négy pedig előrehaladott stádiumban.
Az intenzív mikoterápia végén három betegnél teljes regresszió, négynél részleges, egynél pedig progresszió (tumorméret növekedés). A teljesítmény státusz négy betegnél nem változott, három betegnél pedig javult. Ami a kemoterápiát illeti, két betegnél nem tapasztaltak mellékhatásokat, ötnél pedig enyhültek a mellékhatások.
Mivel hazánkban a rákregiszterek nem voltak aktuálisak és az orvosi dokumentáció hiányos volt, össze kellett hasonlítanunk a betegek medián túlélési idejét a terápia első kezelésétől számítva (nem 1-től).st diagnózis) az amerikai adatokkal (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007), amely az első diagnózistól számított túlélési időt méri. Ráadásul a túlélési arány akkoriban magasabb volt az Egyesült Államokban, mint Európában.
Ennek ellenére a korlátozott SCLC-ben az USA medián túlélési ideje mindössze 14 hónap volt – szemben a termékeinkkel kezelt betegek 37 hónapjával. Az előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél az USA medián túlélési ideje mindössze 7-9 hónap volt – szemben az intenzív mikoterápiában részesülő betegek 27 hónapjával. Ismételten emlékeztetnünk kell arra, hogy az amerikai adatok az első diagnózistól számítanak, míg a mikoterápiával kezelt csoport a mikoterápia kezdetétől (kb. 6-12 hónappal az első diagnózis után).
A kutatás végén (2009 júniusában) négy beteg élt, átlagosan 42 hónapos túlélési idővel. 2015 májusában közülük ketten élnek és betegségmentesek (az első diagnózistól számítva több mint 9 éve!).
Nem kissejtes tüdőrákos betegek (N=52)
A nem-kissejtes tüdőrákos mintában 24 adenokarcinómás, 3 nagysejtes tüdőrákos, 13 laphámsejtes tüdőrákos beteg és 12 nem meghatározott eset szerepelt. Hét beteget műtöttek meg, 45 betegnél pedig inoperábilis tüdőrák volt (6 kiújult). A mintában szereplő betegek nagyon előrehaladott tüdőrákban szenvedtek: 10 a 3A, 20 a 3B és 20 a 4. stádiumban (távoli áttét) volt.
Az intenzív mikoterápia végén 15 betegnél volt részleges regresszió, 10 betegnél nem volt változás, és a betegség három esetben progrediált (tumorméretben mérve). A teljesítmény állapota 12 esetben nem változott, 10 esetben javult, négy esetben romlott. Két beteg vészelte át a kemoterápiát mellékhatások nélkül, kilenc enyhébb mellékhatásokkal, öt beteg pedig változatlan mellékhatásokkal.
A kutatási időszak végén (2009 júniusában) nyolc beteg élt, közülük négy betegségtől mentes.
A gyógygomba-kivonatainkat használó betegek tovább éltek és jobb volt az általános túlélésük. Ami a kissejtes tüdőrák mintáját illeti, a túlélési arányokat az Egyesült Államok adatai (National Cancer Institute rákstatisztika) alapján hasonlítottuk össze, a túlélést az első diagnózistól mérve betegeink orvosi adataival, a mikoterápia első beadásától számított túlélést (általában 6). -12 hónappal az első diagnózis után). A gyógygomba-kivonattal kezelt nem-kissejtes tüdőrákos betegek teljes mintájánál az élettartam meghosszabbodása nyilvánvaló volt. A legfejlettebb 4-es stádiumban (metasztatikus NSCLC) például az intenzív mikoterápiával kezelt betegek 18 éves túlélési aránya 4%, míg a csak standard onkológiai terápiával kezelt betegek 2%-a.
A termékeinket használó betegek a kemoterápiával és/vagy a sugárterápiával szemben is jobb toleranciát tapasztaltak, ami jelentősen csökkentette a mellékhatásaikat.
Különösen figyelemre méltó volt az intenzív mikoterápia egyértelmű dózisfüggő hatása a túlélési arányra és az NSCLC-ben szenvedő betegek egészségi állapotának javulására. Például két évvel a mikoterápia megkezdése után a 70-100 napig kezelt csoportban 40%, míg a hosszabb ideig (110+ nap) kezelt csoportban 60% volt a túlélés.
Azok a betegek, akik a kezdeti intenzív mikoterápiás kezelést követően rendszeresen alkalmazták gyógygomba-kivonatainkat, hosszabb életet és megnövekedett túlélést élveztek mind a kissejtes tüdőrák, mind a nem-kissejtes tüdőrák esetében.
Lásd a Bemutatót 5-én adták átth Nemzetközi Gombakonferencia, Nantong 2009
Humán tanulmány: A gyógygombakészítmények alkalmazásának hosszú távú hatásai emberi vastag- és végbélrákban és mellrákban
(bemutatva az 6th Nemzetközi Gombakonferencia, Zágráb 2011)
Az IMMC4-en (Ljubljana 2007) bemutatott, a mikoterápia bél- és emlőrákos betegekre gyakorolt hatásairól szóló tanulmány folytatásaként ebben a tanulmányban 52 kolorektális és 89 mellrákos beteg vett részt. Használták a Lentifom, Super Polyporin és Agarikon gyógygomba kivonatainkat (40-270 napig, átlagosan 70 napig), az Agarikon és Agarikon Plus időszakos hozzáadásával a kezdeti intenzív kezelést követően. A betegek 2005.-2006. január között kezdték el intenzíven adagolni kivonatainkat (akár egyidejűleg, akár a szokásos onkológiai terápiájukat követően), és 2010. decemberig követték őket. Hivatalos kórházi nyilvántartásokat és interjúkat használtunk a betegekkel és/vagy családtagjaikkal.
Bélrákos (kolorektális) betegek (N=52)
Vizsgálatunk főként a vastagbélrák előrehaladott eseteire összpontosított. A mikoterápia kezdetén a betegek 68%-a volt a 4. stádiumban (a legfejlettebb), 26%-a pedig a 3. stádiumban.
27 beteg élt áttétes vastagbélrákban a középpontban (2007. augusztus), és 10 a vizsgálat végén (2010. december).
Az áttétes vastag- és végbélrák leggyakrabban a májra terjed, és nagymértékben csökkenti a túlélést. A metasztázisok kialakulása után a kemoterápia csak az esetek körülbelül 16%-ában csökkentheti azokat, gyakran súlyos hepatotoxikus mellékhatásokkal (például kék máj szindróma és steatohepatitis). A májmetasztázisos bélrákos betegek almintájában az intenzív mikoterápia az esetek 20%-ában regressziót okozott, hepatotoxikus mellékhatás nélkül. (Éppen az ellenkezője igaz – a rendelkezésre álló bizonyítékok szerint sok gyógygomba védi a májat.)
A vastag- és végbélrákos betegek esetében az USA teljes 5 éves túlélési aránya 62% volt (National Cancer Institute és American Cancer Society adatai) – ez sokkal jobb, mint Európában (European Journal of Cancer). Az USA-ban a bélrákos betegek medián túlélése 43 hónap volt (az első diagnózistól számítva), szemben a termékeinkkel kezelt betegek 29.2 hónapjával (a kezdeti mikoterápiától mérve!).
Kivételes különbséget találtak a 4. stádiumú bélrákos (metasztatikus) betegeknél: az USA-ban az 5 éves túlélés standard onkológiai terápia mellett mindössze 5-8% volt, szemben a Myko San gyógygomba-kivonattal kezelt betegek elképesztő 26.5%-os túlélési arányával. (Ismét, a különbség még nagyobb lett volna, ha már az első diagnózistól, és nem a mikoterápiás kezelésünk kezdetétől fogva elegendő információ áll rendelkezésre a méréshez!)
Emlőrákos betegek (N=89)
Mintánkban a betegek 42%-ánál távolították el az elsődleges daganatot, míg 56%-uk a 4. stádiumban volt (legelőrehaladottabb kiterjedt betegség legalább egy távoli áttéttel).
A vizsgálat felénél (2007. augusztus) 50 beteg volt áttétes emlőrákban, és 21-en éltek a 2010. decemberi vizsgálat befejezésekor.
A kemoterápia az áttétes emlőrák elsődleges kezelése, és az esetek mindössze 1-3%-ában okoz metasztatikus regressziót. A gombakivonatainkkal kezelt betegek az esetek 20%-ában metasztatikus regressziót tapasztaltak.
Az áttétes emlőrákos betegek ötéves túlélési aránya (az első diagnózistól számítva) az USA-ban 14% volt (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Az intenzív mikoterápiával kezelt betegek túlélési aránya 20% volt (a mikoterápia kezdetétől mérve!).
Sajnos a minták mérete túl kicsi volt ahhoz, hogy több következtetést levonjunk. Nyilvánvaló azonban, hogy (1) nagy dózisú gyógygomba-kivonat hosszan tartó szedése teljesen biztonságos, (2) a mikoterápia megkezdésének kezdeti hatásai nagyon markánsak (legalább 40-60 napos használat esetén), és (3) XNUMX) a hatások dózisfüggőek, nagyobb adagok/hosszabb használat esetén jobb eredmény érhető el.
Lásd a Bemutatót (6-én advath Nemzetközi Gombakonferencia, Zágráb 2011)
