Şifalı Mantarlar Kanserle Nasıl Savaşıyor: Mekanizmalara Giriş
Mekanizmalara Genel Bakış
Aktivitesi mantarlardan elde edilen tıbbi açıdan aktif bileşikler çok karmaşık ve çeşitlidir. En kritik tıbbi mantar mekanizmaları, Konak aracılı bağışıklık tepkisi (immünomodülasyon) ve sitotoksik/sitostatik etkiler.
Her ikisi de karsinogenezin 8 ana aşamasını inhibe eder:
- kronik inflamasyon (kansere yol açan mutasyonlara ve adaptasyonlara neden olabilir)
- kanser hücresi çoğalması (kontrolsüz hücre bölünmesi ve büyümesi)
- adezyon (birbirlerine ve sağlıklı hücrelere tutunma yeteneği)
- apoptoz (kanser hücreleri programlanmış hücre ölümü yeteneğini kaybetmiştir)
- anjiyogenez (tümörü besleyen yeni kan damarları oluşturmak)
- gen ifadesi (bir protein veya fonksiyonel RNA gibi bir gen ürününü sentezlemek için bir genden gelen bilginin kullanılması)
- istilacılık (kanser hücreleri sağlıklı dokuyu istila eder ve yayılır)
- metastaz (uzak organlara yayılma).
Genellikle "bağışıklık sistemini güçlendirmek" olarak adlandırılan konağın bağışıklık sistemine aracılık etmek, hem doğuştan hem de edinilmiş genel ve kansere özgü konakçının aracılık ettiği bağışıklık tepkisini uyarmanın ve modüle etmenin çeşitli yollarını ifade eder. Özellikle mantar beta-glukanları bu mekanizmaları etkiler.
Sitotoksisite veya kanser hücrelerine yönelik toksisite, nekroz veya apoptoz (programlanmış hücre ölümü) yoluyla kanser hücresi ölümüne yol açan doğrudan bir etkidir. Buna karsinostatik modifikasyonlar (çoğalmada yavaşlama veya kontrolsüz kanser hücresi bölünmesi), farklılaşmış iyi huylu hücrelere daha hızlı olgunlaşma ve kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminin onları kolayca tanıyabileceği şekilde değiştirilmesi dahildir.
Sol kontroldür; sağda tek bir Agarikon.50 bileşeninin %1 konsantrasyonu, doğrudan sitotoksik etki (kanser hücrelerini öldürme) gösterir.
Kaynak: Rudjer Boskovic Enstitüsü
Konak Aracılı Bağışıklık Tepkisindeki Değişiklikler
Bazı tıbbi mantar bileşikleri (özellikle bazı beta-glukanlar), konakçının aracılık ettiği kanser bağışıklık tepkisini iyileştirir. Kullanıcılar beta-glukanları tükettiğinde bağırsak duvarlarındaki Peyer yamalarını uyarırlar. Peyer yamaları makrofajlar, dendritik hücreler ve B- ve T-lenfositlerle bağışıklık tepkisinin oluşturulmasına yardımcı olur. Vücut bağışıklık sistemini güçlendirerek uyum sağlar.
Shiitake'den elde edilen bir bileşik ve Japonya'da resmi bir antikanser ilacı olan Lentinan, çoğu beta-glukanın nasıl çalıştığına dair iyi bir örnektir. Lentinan, kanser hücreleri için toksik olmasa da bağışıklık sistemini modüle ederek onlara karşı daha agresif ve etkili olmasını sağlar. Lentinan aşağıdakilerin üretimini geliştirir:
- Bağışıklık güçlendirici maddeler:
- antikorlar
- sitokinler (interferonlar ve interlökinler, özellikle IL-1)
ve aşağıdakilerin aktivitesini güçlendirir:
- doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri)
- sitotoksik makrofajlar
- sitotoksik ve yardımcı T lenfositleri
- klasik ve alternatif tamamlayıcı yollar
ve bağışıklığı zayıflatan (immünsüpresif) maddelerin oluşumunu engeller.
Gördüğünüz gibi lentinanın aktivitesi iyi bilinmektedir: aynı zamanda çok karmaşıktır. Lentinan, kanserin ilerlemesi için önemli olan çeşitli yolları bloke eder.
Lentinan'ın bağışıklık sistemini güçlendirdiği, kanser ve viral enfeksiyonlarla savaştığı kanıtlanmıştır.
Tıbbi mantarlardan elde edilen diğer beta-glukanlar (örn. SPG, PSK…) benzer şekilde çalışır ancak aynı değildir. Bazıları esas olarak
- doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık tepkilerini uyarır
- Bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin üretimini arttırmak
- fonksiyonel yeteneklerini arttırmak
- kanserli hücreleri tanımalarına ve öldürmelerine yardımcı olun
- bağışıklık sistemini zayıflamaya karşı korumak vb.
Sitotoksik ve Karsinostatik Aktivite
Çok var şifalı mantar bileşikleri (bazı polisakkaritler, proteine bağlı polisakkaritler, ligninler, triterpenler, pürinler, polifenoller vb.) bunlar yalnızca bağışıklık sistemini değiştirmez. Bunlardan bazıları kanser hücreleri için toksiktir (sitotoksisite), bazıları ise işlevlerini hafifçe değiştirir.
Birçok tıbbi mantar bileşiği doğrudan sitotoksik aktivite sergiler. Nekrozu indükleyerek ve apoptozu teşvik ederek kanser hücresi ölümüne neden olabilirler. Nekroz, hücre ölümüne yol açan bir hücre hasarıdır: bileşikler, kanser hücresi zarlarına ve mitokondriye (hücrelerin "enerji santrali") zarar verir. Apoptoz, programlanmış bir hücre ölümüdür: bileşikler, hücre ölümüne yol açan biyokimyasal olayları tetikler (kanser hücrelerinin özelliklerinden biri, bu yeteneği kaybetmeleri, çoğalmaya veya kontrolsüz hücre bölünmesine izin vermeleridir).
Ancak kanser hücresi fonksiyonlarını zararlı bir şekilde değiştiren daha sinsi süreçler de var: Bunlar kanser hücresi gelişimini engeller veya olgunlaşmalarını hızlandırır (onları iyi huylu, farklılaşmış hücrelere dönüştürür), onları daha kolay tespit edilebilir ve bağışıklık sistemine karşı savunmasız hale getirir, vb.
Mekanizmalar hakkında çok şey bilmemize rağmen hâlâ çözülmemiş birçok sorun var.
Mekanizmaların araştırılması devam ediyor, ancak tıbbi mantar bileşiklerinin kanser hastalarına yardımcı olabileceğini hiçbir şüpheye yer bırakmayacak şekilde zaten biliyoruz:
- genel sonucu iyileştirmek (hayatta kalma şansı ve daha uzun yaşam süresi dahil)
- ilerleyici tümör hastalığının stabil hastalığa dönüştürülmesine yardımcı olun
- Primer tümörlerde ve metastazda kanser boyutunu azaltmak
- Kemoterapi ve radyoterapiye daha az yan etkiyle katlanmak
- ameliyatı daha iyi tolere eder ve yara iyileşmesini vb. iyileştirerek ameliyat sonrası iyileşmeyi hızlandırır.
- Resmi kanser tedavisi nedeniyle bağışıklık sisteminin zayıflamasını önlemek
- yaşam kalitesini büyük ölçüde artırır (daha fazla güç ve dayanıklılık, daha iyi uyku ve iştah; daha az ağrı, mide bulantısı ve yorgunluk).
Mekanizmaların araştırılması, paradoksal olarak ilk kez gözlemlenen bu etkileri açıklamaktadır. insan klinik deneyleri – ve ayrıca şu şekilde rapor edilmiştir: kohort çalışmaları Myko San'ın tamamladığı proje.