Comment les champignons médicinaux combattent le cancer : une introduction aux mécanismes

L'aperçu des mécanismes

L'activité de composés médicinalement actifs provenant de champignons est très complexe et diversifié. Les mécanismes les plus critiques des champignons médicinaux sont la stimulation du réponse immunitaire médiée par l'hôte (immunomodulation) ainsi que le effets cytotoxiques/cytostatiques.

Tous deux inhibent les 8 étapes principales de la cancérogenèse :

inflammation chronique (peut induire des mutations et des adaptations menant au cancer)
prolifération de cellules cancéreuses (division et croissance cellulaires incontrôlées)
adhésion (capacité à adhérer les unes aux autres et aux cellules saines)
apoptose (les cellules cancéreuses ont perdu la capacité de mort cellulaire programmée)
angiogenèse (construction de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur)
expression génique (utilisation des informations d'un gène pour synthétiser un produit génique, tel qu'une protéine ou un ARN fonctionnel)
caractère invasif (les cellules cancéreuses envahissent et se propagent dans les tissus sains)
métastases (propagation à des organes distants).

La médiation du système immunitaire de l'hôte, communément appelée « renforcement du système immunitaire », fait référence aux diverses façons de stimuler et de moduler la réponse immunitaire médiée par l'hôte, générale et spécifique au cancer, à la fois innée et acquise. Les bêta-glucanes fongiques influencent notamment ces mécanismes.

La cytotoxicité, ou toxicité envers les cellules cancéreuses, est un effet direct conduisant à la mort des cellules cancéreuses par nécrose ou apoptose (mort cellulaire programmée). Cela inclut des modifications carcinostatiques (ralentissement de la prolifération ou division incontrôlée des cellules cancéreuses), une maturation plus rapide en cellules bénignes différenciées et la modification des cellules cancéreuses afin que le système immunitaire puisse les reconnaître facilement.

Le composant Agarikon.1 inhibe fortement le carcinome épidermoïde. — Effets d'Agarikon.1 sur le carcinome épidermoïde in vitro.
À gauche se trouve le contrôle ; à droite, une concentration de 50 % d'un seul composant Agarikon.1 démontrant un effet cytotoxique direct (tuant les cellules cancéreuses).
*Source : Institut Rudjer Boskovic*

Modifications de la réponse immunitaire médiée par l'hôte

Certains composés médicinaux de champignons (notamment certains bêta-glucanes) améliorent la réponse immunitaire cancéreuse médiée par l'hôte. Lorsque les utilisateurs consomment des bêta-glucanes, ils stimulent les plaques de Peyer situées dans les parois intestinales. Les patchs de Peyer aident à générer la réponse immunitaire avec les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes B et T. Le corps s’adapte en renforçant le système immunitaire.

diagramme de patch de Peyer — Les plaques de Peyer, tissus muqueux situés dans l'intestin grêle, aident à générer la réponse immunitaire avec les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes B et T. Les bêta-glucanes, comme le lentinan de *Lentinus edodes* (shiitake), agissent comme des antigènes et stimulent la réponse immunitaire.

Le lentinane, un composé du shiitake et un médicament anticancéreux officiel au Japon, est un bon exemple du fonctionnement de la plupart des bêta-glucanes. Bien qu’il ne soit pas toxique pour les cellules cancéreuses, le lentinan module le système immunitaire afin qu’il soit plus agressif et plus efficace contre elles. Lentinan améliore la production de :

substances renforçant le système immunitaire :
- anticorps
- cytokines (interférons et interleukines, en particulier IL-1)

et renforce l'activité de :

cellules tueuses naturelles (cellules NK)
macrophages cytotoxiques
Lymphocytes T cytotoxiques et auxiliaires
voies du complément classiques et alternatives

et inhibe la création de substances qui affaiblissent l'immunité (immunosuppresseurs).

Organigramme de l'activité antitumorale du Lentinan — Mécanismes antitumoraux du lentinan (Chihara, 1981). Le lentinane, un bêta-glucane spécifique aux champignons, n'est que l'un des milliers de composés actifs de *Lentinus edodes* (shiitaké); mais il active de multiples voies menant à la destruction des cellules tumorales.

Comme vous pouvez le constater, l’activité du lentinan est bien connue : elle est également très complexe. Lentinan bloque diverses voies importantes pour la progression du cancer.

Structure moléculaire de base du lentinan, polysaccharide de haut poids moléculaire issu de Lentinus edodes (shiitake). Cette structure se répète plusieurs fois, le poids moléculaire du lentinane est d'environ 500,000 XNUMX Da. Il a été prouvé que le lentinan renforce le système immunitaire, combat le cancer et les infections virales. — Structure moléculaire de base du lentinan, bêta-glucane de *Lentinus edodes* (shiitaké). Cette structure se répète plusieurs fois ; le poids moléculaire du lentinan est d'environ 500,000 XNUMX Da.
Il a été prouvé que le lentinan renforce le système immunitaire et combat le cancer et les infections virales.

D'autres bêta-glucanes (par exemple SPG, PSK…) issus de champignons médicinaux fonctionnent de manière similaire, mais pas de la même manière. Certains principalement

stimuler les réponses immunitaires innées et acquises
améliorer la production de cellules immunocompétentes
augmenter leurs capacités fonctionnelles
aidez-les à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses
protéger le système immunitaire de l'affaiblissement, etc.

Activité cytotoxique et carcinostatique

Il y a beaucoup de composés de champignons médicinaux (certains polysaccharides, polysaccharides liés aux protéines, lignines, triterpènes, purines, polyphénols, etc.) qui ne modifient pas seulement le système immunitaire. Certains d’entre eux sont toxiques pour les cellules cancéreuses (cytotoxicité), tandis que d’autres modifient subtilement leur fonctionnement.

De nombreux composés médicinaux de champignons présentent une activité cytotoxique directe. Ils peuvent provoquer la mort des cellules cancéreuses en induisant une nécrose et en favorisant l'apoptose. La nécrose est une lésion cellulaire qui entraîne la mort cellulaire : les composés endommagent les membranes des cellules cancéreuses et les mitochondries (la « centrale électrique » des cellules). L'apoptose est une mort cellulaire programmée : les composés déclenchent les événements biochimiques qui conduisent à la mort cellulaire (l'une des propriétés des cellules cancéreuses est qu'elles perdent cette capacité, permettant ainsi la prolifération ou la division cellulaire incontrôlée).

Mais il existe des processus plus insidieux qui modifient de manière néfaste le fonctionnement des cellules cancéreuses : ils inhibent le développement des cellules cancéreuses ou accélèrent leur maturation (les transformant en cellules bénignes et différenciées), les rendent plus facilement détectables et vulnérables au système immunitaire, etc.

Schéma du mécanisme d'apoptose (voies de transduction du signal) — Comme la plupart des processus cellulaires, l’apoptose cellulaire est assez complexe. L’initiation de l’apoptose cellulaire est déclenchée par la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et par des signaux extrinsèques.

Et même si nous en savons beaucoup sur ces mécanismes, de nombreuses questions restent encore en suspens.
La recherche sur les mécanismes se poursuit, mais nous savons déjà sans aucun doute que les composés médicinaux des champignons peuvent aider les patients atteints de cancer :

améliorer les résultats globaux (y compris les chances de survie et une durée de vie plus longue)
aider à transformer une maladie tumorale évolutive en une maladie stable
réduire la taille du cancer dans les tumeurs primaires et les métastases
supporter la chimiothérapie et la radiothérapie, avec moins d’effets secondaires
mieux tolérer la chirurgie et accélérer la récupération postopératoire en améliorant la cicatrisation des plaies, etc.
prévenir l’affaiblissement du système immunitaire dû au traitement officiel du cancer
augmenter considérablement la qualité de vie (plus de force et d’endurance, un meilleur sommeil et un meilleur appétit ; moins de douleurs, de nausées et de fatigue).

La recherche des mécanismes explique ces effets qui, paradoxalement, ont été observés pour la première fois essais cliniques humains – et également rapporté dans études de cohorte que Myko San a réalisé.