Jamur Obat Melawan Kanker: Mekanisme

Bagaimana Jamur Obat Melawan Kanker: Pengantar Mekanismenya

Ikhtisar Mekanisme

Kegiatan senyawa aktif obat dari jamur sangat kompleks dan beragam. Mekanisme jamur obat yang paling penting adalah stimulasi respon imun yang dimediasi oleh host (imunomodulasi) dan efek sitotoksik/sitostatik.

Keduanya menghambat 8 ​​tahap utama karsinogenesis:

  • peradangan kronis (dapat menyebabkan mutasi dan adaptasi yang menyebabkan kanker)
  • proliferasi sel kanker (pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidak terkendali)
  • adhesi (kemampuan untuk menempel satu sama lain dan sel sehat)
  • apoptosis (sel kanker telah kehilangan kemampuan untuk kematian sel terprogram)
  • angiogenesis (membangun pembuluh darah baru yang memberi makan tumor)
  • ekspresi gen (menggunakan informasi dari gen untuk mensintesis produk gen, seperti protein atau RNA fungsional)
  • invasif (sel kanker menyerang dan menyebar melalui jaringan sehat)
  • metastasis (menyebar ke organ jauh).

Memediasi sistem imun inang, biasa disebut “meningkatkan sistem imun”, mengacu pada berbagai cara menstimulasi dan memodulasi respons imun yang dimediasi inang secara umum dan spesifik kanker, baik bawaan maupun didapat. Beta-glukan jamur, khususnya, mempengaruhi mekanisme ini.

Sitotoksisitas, atau toksisitas terhadap sel kanker, adalah efek langsung yang menyebabkan kematian sel kanker melalui nekrosis atau apoptosis (kematian sel terprogram). Hal ini mencakup modifikasi karsinostatik (perlambatan proliferasi, atau pembelahan sel kanker yang tidak terkendali), pematangan yang lebih cepat menjadi sel-sel jinak yang terdiferensiasi, dan modifikasi sel-sel kanker sehingga sistem kekebalan tubuh dapat dengan mudah mengenalinya.

Komponen Agarikon.1 sangat menghambat karsinoma sel skuamosa.
Efek Agarikon.1 pada karsinoma sel skuamosa in vitro.
Kiri adalah kontrolnya; di sebelah kanan konsentrasi 50% dari satu komponen Agarikon.1 menunjukkan efek sitotoksik langsung (membunuh sel kanker).
Sumber: Institut Rudjer Boskovic

Modifikasi Respon Imun yang Dimediasi Inang

Beberapa senyawa jamur obat (terutama beberapa beta-glukan) meningkatkan respon imun kanker yang dimediasi inang. Ketika pengguna mengonsumsi beta-glukan, mereka merangsang bercak Peyer di dinding usus. Patch Peyer membantu menghasilkan respon imun dengan makrofag, sel dendritik, dan limfosit B dan T. Tubuh beradaptasi dengan meningkatkan sistem kekebalan tubuh.

diagram patch Peyer
Patch Peyer, jaringan mukosa yang terletak di usus kecil, membantu menghasilkan respon imun dengan makrofag, sel dendritik, dan limfosit B dan T. Beta-glukan, seperti lentinan dari Lentinus edodes (shiitake), bertindak seperti antigen dan merangsang respon imun.

Lentinan, senyawa dari shiitake dan obat antikanker resmi di Jepang, adalah contoh bagus tentang cara kerja sebagian besar beta-glukan. Meskipun tidak beracun bagi sel kanker, lentinan memodulasi sistem kekebalan tubuh sehingga lebih agresif dan efisien melawan sel kanker. Lentinan meningkatkan produksi:

  • zat penguat kekebalan tubuh:
    • antibodi
    • sitokin (interferon dan interleukin, khususnya IL-1)

dan memperkuat kegiatan:

  • sel pembunuh alami (sel NK)
  • makrofag sitotoksik
  • limfosit T sitotoksik dan pembantu
  • jalur komplemen klasik dan alternatif

dan menghambat pembentukan zat-zat yang melemahkan kekebalan tubuh (imunosupresif).

Diagram alir aktivitas antitumor Lentinan
Mekanisme antitumor lentinan (Chihara, 1981). Lentinan, beta-glukan khusus jamur, hanyalah satu dari ribuan senyawa aktif Lentinus edodes (shiitake); tapi itu mengaktifkan banyak jalur yang menyebabkan kehancuran sel tumor.

Seperti yang Anda lihat, aktivitas lentinan sudah diketahui: aktivitasnya juga sangat kompleks. Lentinan memblokir berbagai jalur penting untuk perkembangan kanker.

Struktur molekul dasar lentinan, polisakarida dengan berat molekul tinggi dari Lentinus edodes (shiitake). Struktur ini berulang berkali-kali, berat molekul lentinan sekitar 500,000 Da. Lentinan telah terbukti meningkatkan sistem kekebalan tubuh, melawan kanker dan infeksi virus.
Struktur molekul dasar lentinan, beta glukan dari Lentinus edodes (shiitake). Struktur ini berulang berkali-kali; berat molekul lentinan adalah sekitar 500,000 Da. 
Lentinan telah terbukti meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan melawan kanker dan infeksi virus.

Beta-glukan lainnya (misalnya SPG, PSK…) dari jamur obat bekerja dengan cara yang sama, tetapi tidak sama. Beberapa terutama

  • merangsang respon imunitas bawaan dan didapat
  • meningkatkan produksi sel imunokompeten
  • meningkatkan kemampuan fungsionalnya
  • membantu mereka mengenali dan membunuh sel kanker
  • melindungi sistem kekebalan tubuh dari melemahnya, dll.

Aktivitas Sitotoksik dan Karsinostatik

Ada banyak senyawa jamur obat (polisakarida tertentu, polisakarida terikat protein, lignin, triterpen, purin, polifenol, dll.) yang tidak hanya mengubah sistem kekebalan tubuh. Beberapa di antaranya bersifat racun bagi sel kanker (sitotoksisitas), dan lainnya secara halus mengubah fungsinya.

Banyak senyawa obat jamur menunjukkan aktivitas sitotoksik langsung. Mereka dapat menyebabkan kematian sel kanker dengan menginduksi nekrosis dan mendorong apoptosis. Nekrosis adalah cedera sel yang menyebabkan kematian sel: senyawa tersebut merusak membran sel kanker dan mitokondria (“pembangkit listrik” sel). Apoptosis adalah kematian sel yang terprogram: senyawa tersebut memicu peristiwa biokimia yang menyebabkan kematian sel (salah satu sifat sel kanker adalah mereka kehilangan kemampuan ini, sehingga memungkinkan terjadinya proliferasi, atau pembelahan sel yang tidak terkendali).

Namun ada proses yang lebih berbahaya yang mengubah fungsi sel kanker secara merugikan: menghambat perkembangan sel kanker atau mempercepat pematangannya (mengubahnya menjadi sel jinak dan berdiferensiasi), membuatnya lebih mudah dideteksi dan rentan terhadap sistem kekebalan tubuh, dll.

diagram mekanisme apoptosis (jalur transduksi sinyal).
Seperti kebanyakan proses sel, apoptosis sel cukup kompleks. Inisiasi apoptosis sel dipicu oleh keluarga reseptor Tumor Necrosis Factor (TNF) dan sinyal ekstrinsik.

Meskipun kita sudah mengetahui banyak tentang mekanismenya, masih banyak permasalahan yang belum terselesaikan.
Penelitian tentang mekanismenya terus berlanjut, tetapi kita sudah mengetahui tanpa keraguan bahwa senyawa obat jamur dapat membantu pasien kanker:

  • meningkatkan hasil keseluruhan (termasuk peluang bertahan hidup dan rentang hidup yang lebih lama)
  • membantu mengalihkan penyakit tumor progresif ke penyakit stabil
  • mengurangi ukuran kanker pada tumor primer dan metastasis
  • menanggung kemoterapi dan radioterapi, dengan efek samping yang lebih sedikit
  • mentolerir operasi dengan lebih baik dan mempercepat pemulihan pasca operasi dengan meningkatkan penyembuhan luka, dll.
  • mencegah melemahnya sistem kekebalan tubuh akibat terapi kanker resmi
  • sangat meningkatkan kualitas hidup (lebih banyak kekuatan dan daya tahan, tidur dan nafsu makan yang lebih baik; lebih sedikit rasa sakit, mual, dan kelelahan).

Penelitian tentang mekanisme menjelaskan efek-efek ini, yang, secara paradoks, pertama kali diamati pada uji klinis manusia – dan juga dilaporkan masuk Belajar kelompok yang telah diselesaikan Myko San.