Penelitian Myko San

Penelitian dasar

Studi Manusia

Penelitian baru

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Molekul 10/2020):
Khasiat Antitumor, Imunomodulator dan Antiangiogenik Campuran Ekstrak Jamur Obat pada Model Hewan Kanker Kolorektal Tingkat Lanjut (melaporkan | pdf | secara online)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Pengobatan Dengan Campuran Ekstrak Jamur Obat Menghambat Terjemahan dan Memprogram Ulang Metabolisme pada Model Hewan Kanker Kolorektal Tingkat Lanjut yang Dibuktikan dengan Analisis Proteomik Tag Massa Tandem (melaporkan | pdf | secara online)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (Jurnal Internasional Jamur Obat, 2016):
Ekstrak Jamur Mengurangi Resorpsi Tulang dan Meningkatkan Pembentukan Tulang (pdf | secara online)

Jakopovic (Jurnal Internasional Jamur Obat, 2011):
Suplemen Diet Baru dari Jamur Obat: Laporan Pendaftaran Dr Myko San–A (pdf | secara online)

Penelitian dasar

Ekstrak Jamur Melawan Fibrosarcoma, Karsinoma Sel Skuamosa dan Melanoma

Pada tahun 1999, perusahaan Dr Myko San memprakarsai dan bekerja sama dengan Institut Ruđer Bošković – Departemen Kedokteran Molekuler melakukan penelitian jamur obat pertama di negara kita.

Kami telah menyelidikinya in vitro efek antitumor dari ekstrak jamur tunggal kami dari shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) dan jamur ekor kalkun (Trametes versicolor), dan ekstrak jamur campuran kami Lentifom dan Lentram melawan tumor tikus ganas yang sangat agresif, fibrosarcoma, karsinoma sel skuamosa, dan melanoma. Efeknya bergantung pada dosis; dalam dosis optimal, ekstrak jamur tunggal dan ekstrak gabungan menunjukkan tingkat penghambatan tumor yang sangat tinggi (hingga 99.85%).

Yang penting, ekstraknya (kecuali T. versikolor) secara signifikan merangsang pertumbuhan sel-sel sehat (fibroblas).

Selanjutnya, dalam persiapan untuk in vivo penelitian pada tikus, kami telah melakukan pemeriksaan keamanan awal terhadap ekstrak jamur tunggal dan gabungan (berlangsung selama 42 hari), yang menunjukkan tidak ada efek samping beracun atau berbahaya lainnya pada tikus yang diberi ekstrak tersebut.

In vivo penelitian telah menunjukkan bahwa tikus dengan kanker stadium lanjut (fibrosarcoma dan karsinoma sel skuamosa) – yang diobati dengan ekstrak jamur kami selama 2 minggu – memiliki masa hidup yang jauh lebih lama dibandingkan dengan kelompok kontrol. Jika disesuaikan dengan manusia, perpanjangan ini sama dengan tambahan bulan dan tahun kehidupan manusia.

Baca lebih lanjut:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. dan Jakopović I.: Pengaruh Sediaan Obat Jamur Terhadap Tumor Tikus. Jurnal Internasional Jamur Obat, Nr. 2/2004

Efek Antikanker dari 19 Ekstrak Jamur Tunggal dan Ekstrak Cair Gabungan “Agarikon”

Menyusul hasil luar biasa dari penelitian pertama, Kementerian Pendidikan dan Ilmu Pengetahuan Kroasia mensponsori penelitian berikutnya mengenai efek antitumor dari jamur obat, yang dilakukan bekerja sama dengan Institut Bošković – Departemen Kedokteran Molekuler. Proyek yang berlangsung dari tahun 2006 hingga 2009 ini meliputi  in vitro tes efek antitumor dari 19 spesies jamur (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, grifola frondosa, tramet versicolor, poraizei = calizei = brasiliensis = Subrufesis, caliaCeLor = Subrufescensis = Subrufescensis = Agaricussis = Subrufesis = Agaricussis = Subrufesis = Agaricussis = Subrufesis = Subrufesis = Subrufesis = Subrufesis = Subrufesis = subrufesis = subrufesis = subrufesis = subrufesis = subrufesis A, Piptoporus Betulinus, Phellinus Linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, komune Schizophillum dan Cortinarius ungu) melawan fibrosarcoma tikus yang sangat agresif dan karsinoma sel skuamosa.

Hampir semua ekstrak jamur menghasilkan penghambatan pertumbuhan tumor yang signifikan; umumnya pada kedua lini sel kanker dan dengan konsentrasi yang lebih besar sehingga menghasilkan efek yang lebih kuat.

Selain itu, kami telah menguji potensi ekstrak jamur gabungan Agarikon pada kanker payudara tikus, kanker usus besar, karsinoma sel skuamosa, dan fibrosarkoma. Agarikon Myko San menunjukkan efek terkuat pada semua lini sel kanker yang diuji. Efeknya bergantung pada dosis – konsentrasi yang lebih besar menghambat pertumbuhan sel kanker dengan lebih efektif.

Efek Antikanker Ekstrak Jamur: Campuran vs. Spesies Tunggal

(Diuji pada: kanker usus besar manusia, adenokarsinoma paru-paru, kanker paru-paru sel kecil, dan astrositoma otak)

Pada tahun 2011, Myko San memulai, bekerja sama dengan Fakultas Pangan dan Biologi (Universitas Zagreb), sebuah proyek penelitian baru dengan tujuan memecahkan dilema jangka panjang mengenai besarnya efek antitumor dalam kaitannya dengan jenis ekstrak jamur: ekstrak spesies tunggal (atau senyawa terisolasi) dan ekstrak campuran.

Efek sitotoksik dari ekstrak jamur campuran Myko San Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 dan Mykoprotect.1 telah diselidiki pada 4 lini sel kanker manusia (kanker usus besar, adenokarsinoma paru-paru, kanker paru-paru sel kecil dan astrositoma otak) , dan dibandingkan dengan produk sederhana populer Beta Glucan dan ImunoBran/MGN-3, serta obat antikanker terdaftar PSP.

Semua produk jamur yang diuji menunjukkan efek sitotoksik pada jenis kanker yang diuji; mereka membunuh sel-sel kanker dengan merusak membran sel atau mitokondria (“pembangkit listrik” sel, tetapi juga merupakan elemen pemberi sinyal biologis utama yang mempengaruhi apakah sel akan berkembang biak atau menuju kematian sel terprogram yang disebut apoptosis). Efek sitotoksik yang diamati bergantung pada jenis kanker dan dosisnya, dengan efek yang lebih baik dihasilkan dari dosis yang lebih tinggi.

Ekstrak jamur campuran kami menunjukkan efek antitumor beberapa kali lebih kuat pada semua jenis kanker manusia yang diuji dan pada hampir semua konsentrasi yang diterapkan, dibandingkan dengan ekstrak jamur tunggal yang diuji. Pada beberapa jenis tumor, ekstrak jamur campuran Myko San (dalam dosis standar) menunjukkan efek antitumor yang lebih kuat dibandingkan dosis 100 kali lipat ekstrak jamur tunggal.

Selain itu, kami juga mengukur konsentrasi polisakarida total dan terlarut, serta total polifenol dan total flavonoid. Meskipun polisakarida jamur (terutama beta glukannya) merupakan sumber utama sifat antitumor dan imunomodulatornya yang kuat, aktivitas polifenol dan flavonoid jamur – anti-oksidatif, anti-mutagenik, anti-kankerogenik, dan anti-inflamasi – juga penting. Interaksi polifenol dan flavonoid dengan polisakarida konsentrasi tinggi terutama meningkatkan aktivitas antitumor sitotoksik dan imunomodulatornya.

Terakhir, kami juga telah menguji efek antitumor dari 8 ekstrak jamur tunggal (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – Maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) pada 5 lini sel kanker manusia (kanker usus besar, adenokarsinoma paru, karsinoma sel skuamosa paru, kanker paru sel kecil, dan astrositoma otak). Hampir semua ekstrak ini menunjukkan efek antitumor yang menjanjikan.

Baca lebih lanjut:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Sitotoksisitas Ekstrak Jamur Campuran versus Ekstrak Jamur Obat Tunggal pada Garis Sel Kanker Manusia: Kontribusi Kandungan Polifenol dan Polisakarida. Jurnal Internasional Jamur Obat, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 dan Agarikon Plus Mempengaruhi Siklus Sel dan Menginduksi Apoptosis pada Kanker Paru Kolorektal dan Non-Sel Kecil Manusia

Pada tahun 2013, kami memulai, bekerja sama dengan Biozyne (perusahaan spin-off dari Ruđer Bošković Institute), sebuah penelitian tentang mekanisme ekstrak jamur obat campuran Agarikon.1 dan Agarikon Plus yang memengaruhi siklus sel dan menginduksi apoptosis pada lini sel kanker manusia (kanker usus besar). dan kanker paru-paru non-sel kecil). Metode eksperimental termasuk uji proliferasi MTT, analisis siklus sel dengan flow cytometry, uji annexin V untuk mendeteksi apoptosis yang diinduksi dan analisis Western Blot.

Kedua produk Myko San menunjukkan tindakan antiproliferatif (terutama sitostatik) yang signifikan terhadap kedua kanker yang diuji pada manusia dalam konsentrasi 1-10 mg/mL. Mereka menyebabkan gangguan signifikan pada siklus sel kanker pada fase G1 dan S, mengganggu replikasi DNA di kedua lini sel kanker, yang dibuktikan dengan peningkatan ekspresi protein p53 dan p21.

Selain itu, kami menemukan bukti apoptosis sel kanker (kematian sel terprogram) – baik dini maupun lambat – dan nekrosis pada fase pertumbuhan sel G1 pada kedua jenis kanker, sebagaimana dibuktikan dengan aktivasi Caspase-3.

Lihat Presentasi Ilmiah (7^th Konferensi Jamur Internasional, Beijing 2013)

Studi Manusia

Penelitian pada Manusia: Pengaruh Ekstrak Jamur Obat pada Penderita Usus (Kolorektal) dan Kanker Payudara

(disajikan pada 4^th Konferensi Jamur Internasional, Ljubljana 2007)

Lima puluh satu pasien kanker usus (kolorektal) dan 105 pasien kanker payudara menggunakan produk Myko San Lentifom, Super Polyporin, dan Agarikon dosis intensif (rata-rata selama 40-80 hari), dari awal tahun 2004 hingga pertengahan tahun 2007 pada saat yang bersamaan. waktu atau setelah terapi onkologi standar mereka. Analisis kami didasarkan pada catatan medis resmi dari rumah sakit tempat pasien menerima terapi standar dan wawancara dengan pasien dan/atau anggota keluarganya.

Pasien Kanker Usus (Kolorektal) (N=51)

Pada awal mikoterapi (terapi menggunakan jamur obat), 60% pasien berada pada stadium 4 paling lanjut, 30% lainnya berada pada stadium 3.

Pada akhir mikoterapi intensif, lebih dari 90% pasien mempunyai status tidak berubah atau membaik; 45% dari total mengalami peningkatan status.

Pada akhir masa penelitian (Juni 2007) 63% pasien masih hidup, dan 80% diantaranya mengalami status perbaikan atau stabil (tanpa perkembangan penyakit).

Pasien yang menggunakan produk kami merasakan peningkatan toleransi terhadap kemoterapi dan/atau radioterapi.

Analisis data mengungkapkan bahwa mikoterapi intensif secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan status kesehatan, dibandingkan dengan terapi standar saja.

Pasien Kanker Payudara (N=105)

Dalam penelitian ini 105 pasien (103 perempuan, dan 2 laki-laki) dengan kanker payudara (kebanyakan karsinoma invasif duktal – 78%) berpartisipasi. 47% pasien telah menjalani reseksi lengkap tumor primer, dan 53% berada pada stadium 4, stadium paling lanjut (metastasis, kanker berulang).

Pada akhir mikoterapi intensif, 88% pasien mempunyai status tidak berubah atau membaik; 36% dari total mengalami peningkatan status.

Pada akhir periode penelitian (Juni 2007) 61% pasien masih hidup. 69% orang yang selamat menjadi bebas penyakit, 16% mengalami perbaikan atau tidak mengalami perubahan, dengan perkembangan penyakit pada 15% kasus (tingkat kekambuhan: 3%).

Pasien yang menggunakan produk kami merasakan peningkatan toleransi terhadap kemoterapi dan/atau radioterapi.

Analisis data mengungkapkan bahwa mikoterapi intensif secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan status kesehatan, dibandingkan dengan terapi standar saja.

Semua hasil ini jauh lebih baik daripada hasil terapi standar yang digunakan pada saat itu, sebagaimana dibuktikan oleh daftar resmi kanker AS.

Lihat Presentasi (diberikan pada tanggal 4^th Konferensi Jamur Internasional, Ljubljana 2007)

Penelitian pada Manusia: Pengaruh Ekstrak Jamur Obat pada Penderita Kanker Paru

(disajikan pada tanggal 5^th Konferensi Jamur Internasional, Nantong 2009)

Enam puluh lima pasien dengan kanker paru-paru (13 dengan kanker paru-paru sel kecil dan 52 dengan kanker paru-paru non-sel kecil), telah menggunakan produk Myko San Lentifom, Super Polyporin dan Agarikon dosis intensif (rata-rata selama 60-100 hari), dari awal tahun 2004 hingga pertengahan tahun 2007 secara bersamaan atau segera setelah terapi onkologi standar mereka. Pada bulan Juni 2009, kami mengumpulkan data dari rekam medis resmi dan wawancara dengan pasien dan/atau anggota keluarganya.

Pasien dengan Kanker Paru-Paru Sel Kecil (N=13)

Pada awal mikoterapi, sembilan pasien berada pada stadium terbatas dan empat pasien berada pada stadium lanjut.

Pada akhir mikoterapi intensif, tiga pasien mengalami regresi lengkap, empat pasien mengalami regresi parsial, dan satu pasien mengalami perkembangan (peningkatan ukuran tumor). Status kinerja tetap tidak berubah pada empat pasien dan membaik pada tiga pasien. Mengenai kemoterapi, dua pasien tidak mengalami efek samping dan lima pasien mengalami efek samping yang berkurang.

Karena pencatatan kanker di negara kami tidak terkini dan dokumentasi medis tidak lengkap, kami harus membandingkan median waktu kelangsungan hidup pasien sejak pertama kali menerima terapi kami (bukan dari 1^st diagnosis) dengan data AS (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007) yang mengukur waktu kelangsungan hidup sejak diagnosis pertama. Selain itu, tingkat kelangsungan hidup pada saat itu lebih tinggi di AS dibandingkan di Eropa.

Meski begitu, pada SCLC terbatas, waktu kelangsungan hidup rata-rata di AS hanya 14 bulan – dibandingkan dengan 37 bulan pada pasien yang diobati dengan produk kami. Untuk pasien dengan SCLC lanjut, waktu kelangsungan hidup rata-rata di AS hanya 7-9 bulan – dibandingkan dengan 27 bulan untuk pasien yang menerima mikoterapi intensif. Kita harus mengingatkan kembali bahwa angka di AS dihitung sejak diagnosis pertama, sedangkan kelompok yang diobati dengan mikoterapi dihitung sejak dimulainya mikoterapi (kira-kira 6-12 bulan setelah diagnosis pertama).

Pada akhir penelitian (Juni 2009), empat pasien masih hidup dengan rata-rata kelangsungan hidup 42 bulan. Pada bulan Mei 2015, dua di antaranya masih hidup dan bebas penyakit (lebih dari 9 tahun sejak diagnosis pertama!).

Pasien dengan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (N=52)

Sampel dengan kanker paru non sel kecil meliputi 24 pasien dengan adenokarsinoma, 3 pasien kanker paru sel besar, 13 pasien kanker paru sel skuamosa, dan 12 kasus tidak spesifik. Tujuh pasien telah dioperasi dan 45 menderita kanker paru-paru yang tidak dapat dioperasi (6 berulang). Pasien dalam sampel menderita kanker paru-paru stadium lanjut: 10 pasien berada pada stadium 3A, 20 pasien pada stadium 3B, dan 20 pasien pada stadium 4 (metastasis jauh).

Pada akhir mikoterapi intensif, 15 pasien mengalami regresi parsial, 10 pasien tidak mengalami perubahan, dan penyakit berkembang dalam tiga kasus (diukur berdasarkan ukuran tumor). Status kinerja tetap tidak berubah pada 12 kasus, membaik pada 10 kasus, dan memburuk pada empat kasus. Dua pasien menjalani kemoterapi tanpa efek samping, sembilan dengan efek samping yang lebih ringan, dan lima dengan efek samping yang tidak berubah.

Pada akhir masa penelitian (Juni 2009), delapan pasien masih hidup, dan empat di antaranya bebas penyakit.

Pasien yang menggunakan ekstrak jamur obat kami hidup lebih lama dan memiliki kelangsungan hidup yang lebih baik secara keseluruhan. Sedangkan untuk sampel kanker paru-paru sel kecil, kami telah membandingkan tingkat kelangsungan hidup menggunakan data AS (statistik kanker National Cancer Institute), yang mengukur kelangsungan hidup sejak diagnosis pertama, dengan data medis dari pasien kami, mengukur kelangsungan hidup sejak pemberian mikoterapi pertama (biasanya 6 -12 bulan setelah diagnosis pertama). Perpanjangan hidup terbukti pada seluruh sampel pasien kanker paru-paru non-sel kecil yang diobati dengan ekstrak jamur obat. Pada stadium 4 yang paling lanjut (NSCLC metastatik), misalnya, pasien yang diobati dengan mikoterapi intensif memiliki tingkat kelangsungan hidup 18 tahun sebesar 4% dibandingkan dengan hanya 2% pada pasien yang diobati dengan terapi onkologi standar saja.

Pasien yang menggunakan produk kami juga merasakan toleransi yang lebih baik terhadap kemoterapi dan/atau radioterapi, sehingga mengurangi efek samping secara signifikan.

Yang paling penting adalah dampak jelas terkait dosis dari mikoterapi intensif terhadap tingkat kelangsungan hidup dan peningkatan status kesehatan pasien NSCLC. Misalnya, dua tahun setelah mikoterapi dimulai, kelompok yang diobati selama 70-100 hari memiliki 40% yang bertahan hidup, sedangkan kelompok yang diobati lebih lama (110+ hari) memiliki tingkat kelangsungan hidup 60%.

Pasien yang, setelah menjalani rejimen mikoterapi intensif awal, terus menggunakan ekstrak jamur obat kami secara berkala menikmati umur yang lebih panjang dan peningkatan kelangsungan hidup baik pada kanker paru-paru sel kecil maupun kanker paru-paru non-sel kecil.

Lihat Presentasi diberikan pada jam 5^th Konferensi Jamur Internasional, Nantong 2009

Penelitian pada Manusia: Efek Jangka Panjang Penggunaan Olahan Jamur pada Kanker Kolorektal dan Payudara Manusia

(disajikan pada tanggal 6^th Konferensi Jamur Internasional, Zagreb 2011)

Sebagai kelanjutan dari penelitian mengenai efek mikoterapi pada pasien kanker usus dan payudara, yang dipresentasikan di IMMC4 (Ljubljana 2007), penelitian ini melibatkan 52 pasien penderita kanker kolorektal dan 89 pasien kanker payudara. Mereka menggunakan ekstrak jamur obat kami Lentifom, Super Polyporin dan Agarikon (selama 40-270 hari, rata-rata 70 hari), dengan penambahan Agarikon dan Agarikon Plus secara berkala setelah rejimen intensif awal. Para pasien mulai menggunakan dosis intensif ekstrak kami selama Januari/2005-Jan/2006 (baik secara bersamaan atau mengikuti terapi onkologi standar mereka) dan diikuti hingga Desember/2010. Kami menggunakan catatan resmi rumah sakit dan wawancara dengan pasien dan/atau anggota keluarga mereka.

Pasien Kanker Usus (Kolorektal) (N=52)

Penelitian kami sebagian besar berfokus pada kasus kanker kolorektal stadium lanjut. Pada awal mikoterapi, 68% pasien berada pada stadium 4 (paling lanjut), dan 26% berada pada stadium 3.

Terdapat 27 pasien yang masih hidup dengan kanker kolorektal metastatik pada titik tengah (Agustus 2007), dan 10 pada akhir penelitian (Des/2010).

Kanker kolorektal metastatik paling sering menyebar ke hati dan sangat menurunkan kelangsungan hidup. Setelah metastasis berkembang, kemoterapi hanya dapat menguranginya pada sekitar 16% kasus, seringkali disertai efek samping hepatotoksik yang serius (seperti sindrom hati biru dan steatohepatitis). Pada subsampel pasien kanker usus dengan metastasis hati, mikoterapi intensif menyebabkan regresi pada 20% kasus, tanpa efek samping hepatotoksik. (Yang terjadi justru sebaliknya – bukti yang ada menunjukkan banyak jamur obat melindungi hati.)

Untuk pasien kanker kolorektal, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan di AS adalah 62% (data National Cancer Institute dan American Cancer Society) – jauh lebih baik daripada 43% di Eropa (European Journal of Cancer). Kelangsungan hidup rata-rata pasien kanker usus di AS adalah 29.2 bulan (sejak diagnosis pertama), dibandingkan dengan 38 bulan pada pasien yang diobati dengan produk kami (dan diukur dari mikoterapi awal!).

Perbedaan luar biasa ditemukan pada pasien dengan kanker usus stadium 4 (metastatik): kelangsungan hidup 5 tahun di AS dengan menggunakan terapi onkologi standar hanya 5-8%, dibandingkan dengan tingkat kelangsungan hidup 26.5% yang mencengangkan pada pasien yang diobati dengan ekstrak jamur obat Myko San. (Sekali lagi, perbedaannya akan lebih besar jika kita memiliki informasi yang cukup untuk mengukurnya sejak diagnosis pertama, dan bukan dari awal rejimen mikoterapi!)

Pasien Kanker Payudara (N=89)

Dalam sampel kami, 42% pasien telah diangkat tumor utamanya, sementara 56% berada pada stadium 4 (penyakit ekstensif paling lanjut dengan setidaknya satu metastasis jauh).

Pada titik tengah penelitian (Agustus/2007), terdapat 50 pasien dengan kanker payudara metastatik, dan 21 pasien masih hidup pada akhir penelitian pada bulan Desember/2010.

Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk kanker payudara metastatik dan menyebabkan regresi metastasis hanya pada 1-3% kasus. Pasien yang diobati dengan ekstrak jamur kami mengalami regresi metastasis pada 20% kasus.

Tingkat kelangsungan hidup lima tahun pada pasien dengan kanker payudara metastatik (diukur dari diagnosis pertama), di Amerika adalah sebesar 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Pasien yang diobati dengan mikoterapi intensif memiliki tingkat kelangsungan hidup sebesar 20% (diukur dari awal mikoterapi!).

Sayangnya, ukuran sampel terlalu kecil untuk mencapai beberapa kesimpulan. Namun, terbukti bahwa (1) mengonsumsi ekstrak jamur obat dalam dosis besar dalam jangka waktu lama benar-benar aman, (2) efek awal memulai mikoterapi sangat terasa (setidaknya penggunaan selama 40-60 hari), dan ( 3) efeknya bergantung pada dosis, dengan dosis yang lebih besar/penggunaan lebih lama memberikan hasil yang lebih baik.

Lihat Presentasi (diberikan pada tanggal 6^th Konferensi Jamur Internasional, Zagreb 2011)