Výzkum Myko San

Základní výzkum

Lidské studie

Novější výzkumy

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelić (Molekuly 10/2020):
Protinádorová, imunomodulační a antiangiogenní účinnost směsí extraktů z léčivých hub na zvířecím modelu pokročilého kolorektálního karcinomu (zprávy | pdf | on-line)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Frontiers in Pharmacology, 8/2020):
Léčba směsí extraktů z léčivých hub inhibuje translaci a přeprogramovává metabolismus u zvířecího modelu pokročilého kolorektálního karcinomu, jak dokazuje proteomická analýza Tandem Mass Tags (zprávy | pdf | on-line)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2016):
Výtažky z hub snižují resorpci kostí a zlepšují tvorbu kostí (pdf | on-line)

Jakopovic (International Journal of Medicinal Mushrooms, 2011):
Nové doplňky stravy z léčivých hub: Registrační zpráva Dr Myko San–A (pdf | on-line)

Základní výzkum

Výtažky z hub proti fibrosarkomu, spinocelulárnímu karcinomu a melanomu

V roce 1999 společnost Dr Myko San iniciovala a ve spolupráci s Institutem Ruđera Boškoviće – oddělením molekulární medicíny provedla první výzkum medicinálních hub u nás.

Vyšetřili jsme in vitro protinádorové účinky našich jednotlivých houbových extraktů ze shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) a houba krůtí ocas (Tramety versicolor), a naše směsné extrakty z hub Lentifom a Lentram proti velmi agresivním maligním myším nádorům fibrosarkomu, spinocelulárnímu karcinomu a melanomu. Účinky byly závislé na dávce; v optimálních dávkách jednotlivé extrakty z hub a kombinované extrakty vykazovaly velmi vysokou míru inhibice nádoru (až 99.85 %).

Důležité je, že extrakty (kromě T. versicolor) významně stimuloval růst zdravých buněk (fibroblastů).

Dále v rámci přípravy na in vivo výzkumu na myších jsme provedli předběžný bezpečnostní screening jednotlivých a kombinovaných extraktů z hub (trvající 42 dní), který neprokázal žádné toxické nebo jiné škodlivé vedlejší účinky u myší krmených extrakty.

In vivo výzkum ukázal, že myši s pokročilou rakovinou (fibrosarkom a spinocelulární karcinom) – léčené našimi houbovými extrakty po dobu 2 týdnů – mají výrazně delší životnost ve srovnání s kontrolní skupinou. Upraveno pro lidi se toto prodloužení rovná dalším měsícům a rokům lidského života.

Čtěte více:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. a Jakopović I.: Vliv preparátů z léčivých hub na nádory myší. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 2/2004

Protirakovinné účinky 19 jednotlivých extraktů z hub a kombinovaného tekutého extraktu „Agarikon“

Po vynikajících výsledcích prvního výzkumu sponzorovalo chorvatské ministerstvo školství a vědy náš další výzkum protinádorových účinků medicinálních hub, který byl proveden ve spolupráci s Boškovićovým institutem – oddělením molekulární medicíny. Projekt, který trval od roku 2006 do roku 2009, zahrnoval  in vitro testy protinádorových účinků 19 druhů hub (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia benefitea, Grifolata bellnupellius, Pifolata cosporuum s linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune a Cortinarius violaceus) proti extrémně agresivnímu myšímu fibrosarkomu a spinocelulárnímu karcinomu.

Téměř všechny jednotlivé extrakty z hub vyvolaly významnou inhibici růstu nádoru; obecně na obou rakovinných buněčných liniích as většími koncentracemi má za následek silnější účinek.

Navíc jsme testovali potenciál našeho kombinovaného houbového extraktu Agarikon na rakovinu prsu myší, rakovinu tlustého střeva, spinocelulární karcinom a fibrosarkom. Agarikon od Myko San prokázal nejsilnější účinky na všechny testované rakovinné buněčné linie. Účinky byly závislé na dávce – větší koncentrace účinněji blokovaly růst rakovinných buněk.

Protirakovinné účinky Výtažky z hub: Smíšené vs. Jednodruhové

(Testováno na: lidské rakovině tlustého střeva, adenokarcinomu plic, malobuněčné rakovině plic a astrocytomu mozku)

V roce 2011 zahájil Myko San ve spolupráci s Potravinářskou a biologickou fakultou (Univerzita v Záhřebu) nový výzkumný projekt s cílem vyřešit dlouhotrvající dilema ohledně velikosti protinádorového účinku ve vztahu k typu houbového extraktu: jednodruhové extrakty (nebo izolované sloučeniny) a směsné extrakty.

Cytotoxické účinky směsných extraktů hub Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 a Mykoprotect.1 od Myko San byly zkoumány na 4 buněčných liniích lidských rakovinných buněk (rakovina tlustého střeva, adenokarcinom plic, malobuněčný karcinom plic a astrocytom mozku) , a ve srovnání s oblíbenými jednoduchými produkty Beta Glucan a ImunoBran/MGN-3 a také registrovaným protirakovinným lékem PSP.

Všechny testované houbové produkty vykazovaly cytotoxické účinky na testované typy rakoviny; zabíjejí rakovinné buňky tím, že životně poškozují jejich buněčné membrány nebo mitochondrie (buněčná „elektrárna“, ale také hlavní biosignalizační prvek, který ovlivňuje, zda se buňka bude množit nebo přejít k programované buněčné smrti zvané apoptóza). Pozorované cytotoxické účinky byly závislé na typu rakoviny a dávkování, přičemž lepší účinky vyplývaly z vyšších dávek.

Naše směsné extrakty z hub vykazovaly několikanásobně silnější protinádorový účinek na všechny testované typy lidské rakoviny a téměř v jakékoli aplikované koncentraci ve srovnání s testovanými extrakty z jednotlivých hub. U některých typů nádorů vykazovaly směsné extrakty z hub Myko San (ve standardní dávce) silnější protinádorový účinek než 100násobné dávky jednotlivých extraktů z hub.

Kromě toho jsme také měřili koncentrace celkových a rozpustných polysacharidů a celkových polyfenolů a celkových flavonoidů. Zatímco polysacharidy hub (zejména jejich beta glukany) jsou hlavním zdrojem jejich silných protinádorových a imunomodulačních vlastností, významná je i aktivita houbových polyfenolů a flavonoidů – antioxidační, antimutagenní, protirakovinné a protizánětlivé. Interakce polyfenolů a flavonoidů s vysokými koncentracemi polysacharidů zlepšuje zejména jejich cytotoxickou a imunomodulační protinádorovou aktivitu.

Nakonec jsme také testovali protinádorové účinky 8 jednotlivých extraktů z hub (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa – maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) na 5 lidských rakovinných buněčných liniích (rakovina tlustého střeva, adenokarcinom plic, spinocelulární karcinom plic, malobuněčný karcinom plic a astrocytom mozku). Téměř všechny tyto extrakty vykazovaly slibné protinádorové účinky.

Čtěte více:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Cytotoxicita směsných extraktů versus jednotlivé extrakty z léčivých hub na lidských rakovinných buněčných liniích: Příspěvek obsahu polyfenolů a polysacharidů. International Journal of Medicinal Mushrooms, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 a Agarikon Plus ovlivňují buněčný cyklus a indukují apoptózu u lidského kolorektálního a nemalobuněčného karcinomu plic

V roce 2013 jsme ve spolupráci s Biozyne (odštěpená společnost Institutu Ruđera Boškoviće) zahájili výzkum mechanismů, kterými naše směsné extrakty z léčivých hub Agarikon.1 a Agarikon Plus ovlivňují buněčný cyklus a indukují apoptózu lidských rakovinných buněčných linií (rakovina tlustého střeva a nemalobuněčný karcinom plic). Experimentální metody zahrnovaly test proliferace MTT, analýzu buněčného cyklu průtokovou cytometrií, test annexinu V pro detekci indukované apoptózy a analýzu Western Blot.

Oba produkty Myko San vykazovaly významný antiproliferativní (především cytostatický) účinek na obě testované lidské rakoviny v koncentracích 1-10 mg/ml. Způsobily významnou poruchu rakovinného buněčného cyklu v G1 a S fázi, narušily replikaci DNA v obou rakovinných buněčných liniích, což bylo potvrzeno zvýšením exprese proteinů p53 a p21.

Navíc jsme našli důkazy o apoptóze rakovinných buněk (programovaná buněčná smrt) – časné i pozdní – a nekróze v G1 fázi buněčného růstu u obou typů rakoviny, jak dokazuje aktivace kaspázy-3.

Viz Vědecká prezentace (7^th Mezinárodní houbařská konference, Peking 2013)

Lidské studie

Studie na lidech: Účinky extraktů z léčivých hub u pacientů s rakovinou tlustého střeva (kolorektální) a prsu

(předneseno 4^th Mezinárodní houbařská konference, Lublaň 2007)

105 pacientů s rakovinou tlustého střeva (kolorektální) a 40 pacientů s rakovinou prsu užívalo intenzivní dávky přípravků Myko San Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (v průměru po dobu 80-2004 dnů), od začátku roku 2007 do poloviny roku XNUMX ve stejnou dobu nebo po jejich standardní onkologické léčbě. Naše analýza byla založena na oficiálních lékařských záznamech z nemocnic, kde pacienti dostávali standardní terapii, a na rozhovorech s pacienty a/nebo jejich rodinnými příslušníky.

Pacienti s rakovinou střev (kolorektální) (N=51)

Na začátku mykoterapie (terapie medicinálními houbami) bylo 60 % pacientů v nejpokročilejším 4. stadiu, dalších 30 % ve 3. stadiu.

Na konci intenzivní mykoterapie mělo více než 90 % pacientů nezměněný nebo zlepšený stav; 45 % z celkového počtu mělo zlepšený stav.

Na konci výzkumného období (červen 2007) žilo 63 % pacientů, přičemž u 80 % z nich došlo ke zlepšení nebo stabilizaci stavu (bez progrese onemocnění).

Pacienti užívající naše produkty zaznamenali zlepšenou toleranci chemoterapie a/nebo radioterapie.

Analýza dat ukázala, že intenzivní mykoterapie významně zlepšuje míru přežití a zdravotní stav ve srovnání se samotnou standardní terapií.

Pacienti s rakovinou prsu (N=105)

Studie se zúčastnilo 105 pacientů (103 žen a 2 muži) s karcinomem prsu (převážně duktální invazivní karcinom – 78 %). 47 % pacientů mělo kompletně resekované primární nádory a 53 % bylo ve 4. stadiu, nejpokročilejším stadiu (metastázy, recidivující karcinom).

Na konci intenzivní mykoterapie mělo 88 % pacientů nezměněný nebo zlepšený stav; 36 % z celkového počtu mělo zlepšený stav.

Na konci výzkumného období (červen 2007) žilo 61 % pacientů. 69 % přeživších se stalo bez onemocnění, 16 % mělo zlepšený nebo nezměněný stav, s progresí onemocnění v 15 % případů (míra recidivy: 3 %).

Pacienti užívající naše produkty zaznamenali zlepšenou toleranci chemoterapie a/nebo radioterapie.

Analýza dat ukázala, že intenzivní mykoterapie významně zlepšuje míru přežití a zdravotní stav ve srovnání se samotnou standardní terapií.

Všechny tyto výsledky byly mnohem lepší než výsledky standardní terapie používané v té době, jak dokládají oficiální americké registry rakoviny.

Viz Prezentace (předáno 4^th Mezinárodní houbařská konference, Lublaň 2007)

Studie na lidech: Účinky extraktů z léčivých hub u pacientů s rakovinou plic

(předneseno 5^th Mezinárodní houbařská konference, Nantong 2009)

Šedesát pět pacientů s rakovinou plic (13 s malobuněčným karcinomem plic a 52 s nemalobuněčným karcinomem plic) užívalo intenzivní dávky přípravků Myko San Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (v průměru po dobu 60–100 dní) od r. od začátku roku 2004 do poloviny roku 2007 souběžně nebo bezprostředně po jejich standardní onkologické léčbě. V červnu 2009 jsme shromáždili data z oficiálních lékařských záznamů a rozhovorů s pacienty a/nebo jejich rodinnými příslušníky.

Pacienti s malobuněčným karcinomem plic (N=13)

Na začátku mykoterapie bylo devět pacientů v omezeném stadiu a čtyři v pokročilém stadiu.

Na konci intenzivní mykoterapie došlo u tří pacientů k úplné regresi, u čtyř pacientů k částečné regresi a u jednoho k progresi (zvětšení velikosti nádoru). Stav výkonnosti zůstal nezměněn u čtyř a zlepšil se u tří pacientů. Pokud jde o chemoterapii, u dvou pacientů nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky a u pěti došlo ke zmírnění vedlejších účinků.

Vzhledem k tomu, že onkologické registry u nás nebyly aktuální a zdravotnická dokumentace neúplná, museli jsme porovnat medián doby přežití pacientů od prvního podání naší terapie (ne od 1.^st diagnóza) s daty USA (Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, Lippincott, 2007), která měří dobu přežití od první diagnózy. Navíc míra přežití v té době byla vyšší v USA než v Evropě.

I tak byl v omezeném SCLC průměrná doba přežití v USA pouhých 14 měsíců – ve srovnání s 37 měsíci u pacientů léčených našimi produkty. U pacientů s pokročilým SCLC byla střední doba přežití v USA pouhých 7–9 měsíců – ve srovnání s 27 měsíci u pacientů, kteří dostávali intenzivní mykoterapii. Znovu připomínáme, že US čísla se počítají od první diagnózy, zatímco skupina léčená mykoterapií se počítá od zahájení mykoterapie (cca 6-12 měsíců po první diagnóze).

Na konci výzkumu (červen 2009) žili čtyři pacienti s průměrnou dobou přežití 42 měsíců. V květnu 2015 jsou dva z nich naživu a bez onemocnění (více než 9 let od první diagnózy!).

Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (N=52)

Vzorek s nemalobuněčným karcinomem plic zahrnoval 24 pacientů s adenokarcinomem, 3 velkobuněčným karcinomem plic, 13 spinocelulárním karcinomem plic a 12 nespecifikovanými případy. Sedm pacientů bylo operováno a 45 mělo inoperabilní karcinom plic (6 recidivujících). Pacienti ve vzorku měli velmi pokročilý karcinom plic: 10 bylo ve stadiu 3A, 20 ve 3B a 20 ve 4. stadiu (vzdálené metastázy).

Na konci intenzivní mykoterapie mělo 15 pacientů parciální regresi, 10 beze změny a ve třech případech onemocnění progredovalo (měřeno ve velikosti nádoru). Stav výkonnosti zůstal nezměněn ve 12, zlepšil se v 10 a zhoršil se ve čtyřech případech. Dva pacienti vydrželi chemoterapii bez vedlejších účinků, devět s mírnějšími vedlejšími účinky a pět mělo vedlejší účinky nezměněné.

Na konci výzkumného období (červen 2009) žilo osm pacientů a čtyři z nich byli bez onemocnění.

Pacienti užívající naše extrakty z medicinálních hub žili déle a měli lepší celkové přežití. Pokud jde o vzorek malobuněčného karcinomu plic, porovnali jsme míru přežití pomocí údajů z USA (statistika rakoviny National Cancer Institute), měření přežití od první diagnózy, s lékařskými údaji od našich pacientů, měření přežití od prvního podání mykoterapie (obvykle 6 -12 měsíců po první diagnóze). Prodloužení života bylo patrné u celého vzorku pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených extrakty z medicinálních hub. Například v nejpokročilejším stadiu 4 (metastatický NSCLC) měli pacienti léčení intenzivní mykoterapií 18% 4leté přežití ve srovnání s pouhými 2% u pacientů léčených pouze standardní onkologickou terapií.

Pacienti užívající naše produkty také zaznamenali lepší toleranci k chemoterapii a/nebo radioterapii, což významně snížilo jejich vedlejší účinky.

Zvláště pozoruhodný byl jasný vliv intenzivní mykoterapie v závislosti na dávce na míru přežití a zlepšení zdravotního stavu pacientů s NSCLC. Například dva roky po zahájení mykoterapie měla skupina léčená 70-100 dní 40 % přeživších, zatímco skupina léčená déle (110+ dní) měla 60% míru přežití.

Pacienti, kteří po počátečním intenzivním mykoterapeutickém režimu pokračovali v pravidelném užívání našich extraktů z medicinálních hub, se těšili delšímu životu a prodloužení přežití jak u malobuněčného karcinomu plic, tak u nemalobuněčného karcinomu plic.

Viz Prezentace předáno v 5^th Mezinárodní houbařská konference, Nantong 2009

Studie na lidech: Dlouhodobé účinky používání léčivých přípravků z hub u lidí s kolorektálním karcinomem a rakovinou prsu

(předneseno 6^th Mezinárodní houbařská konference, Záhřeb 2011)

Jako pokračování studie o účincích mykoterapie u pacientů s rakovinou tlustého střeva a prsu, prezentované na IMMC4 (Ljubljana 2007), tato studie zahrnovala 52 pacientů s kolorektálním karcinomem a 89 s karcinomem prsu. Používali naše extrakty z medicinálních hub Lentifom, Super Polyporin a Agarikon (po dobu 40-270 dní, v průměru 70 dní), s pravidelným zařazováním Agarikonu a Agarikon Plus po počátečním intenzivním režimu. Pacienti začali s intenzivními dávkami našich extraktů během ledna/2005-ledna/2006 (buď současně nebo po standardní onkologické léčbě) a byli sledováni až do prosince/2010. Použili jsme oficiální záznamy nemocnice a rozhovory s pacienty a/nebo jejich rodinnými příslušníky.

Pacienti s rakovinou střev (kolorektální) (N=52)

Naše studie se zaměřila především na pokročilé případy kolorektálního karcinomu. Na začátku mykoterapie bylo 68 % pacientů ve 4. stadiu (nejpokročilejší) a 26 % ve 3. stadiu.

V polovině (srpen 27) žilo 2007 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a na konci studie (prosinec/10) 2010 pacientů.

Metastatický kolorektální karcinom se nejčastěji šíří do jater a výrazně snižuje přežití. Jakmile se vyvinou metastázy, může je chemoterapie snížit pouze v asi 16 % případů, často se závažnými hepatotoxickými vedlejšími účinky (jako je syndrom modrých jater a steatohepatitida). U podsouboru pacientů s rakovinou tlustého střeva s metastázami v játrech způsobila intenzivní mykoterapie regresi ve 20 % případů bez jakýchkoli hepatotoxických vedlejších účinků. (Právě opak je pravdou – dostupné důkazy naznačují, že mnoho léčivých hub chrání játra.)

U pacientů s kolorektálním karcinomem byla celková míra pětiletého přežití v USA 5 % (údaje National Cancer Institute a American Cancer Society) – mnohem lepší než 62 % v Evropě (European Journal of Cancer). Medián přežití u pacientů s rakovinou střev v USA byl 43 měsíce (od první diagnózy), ve srovnání s 29.2 měsíci u pacientů léčených našimi přípravky (a měřeno od počáteční mykoterapie!).

Výjimečný rozdíl byl nalezen u pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia 4 (metastazující): 5leté přežití v USA při standardní onkologické léčbě bylo pouhých 5-8% ve srovnání s ohromující 26.5% mírou přežití u pacientů léčených extrakty z léčivých hub Myko San. (Opět, rozdíl by byl ještě větší, kdybychom měli dostatek informací k měření od první diagnózy, a ne od začátku našeho mykoterapeutického režimu!)

Pacienti s rakovinou prsu (N=89)

V našem souboru byl primární nádor odstraněn u 42 % pacientů, zatímco 56 % bylo ve 4. stadiu (nejpokročilejší rozsáhlé onemocnění s alespoň jednou vzdálenou metastázou).

V polovině studie (srpen/2007) bylo 50 pacientek s metastatickým karcinomem prsu a 21 bylo na konci studie v prosinci/2010 živě.

Chemoterapie je primární léčbou metastatického karcinomu prsu a způsobuje metastatickou regresi pouze v 1–3 % případů. U pacientů léčených našimi houbovými extrakty došlo ve 20 % případů k metastatické regresi.

Pětileté přežití u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (měřeno od první diagnózy) bylo v USA 14 % (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Pacienti léčení intenzivní mykoterapií měli míru přežití 20 % (měřeno od zahájení mykoterapie!).

Bohužel, velikosti vzorků byly příliš malé na to, aby bylo možné učinit několik závěrů. Je však evidentní, že (1) dlouhodobé užívání velkých dávek extraktů z medicinálních hub je zcela bezpečné, (2) počáteční účinky zahájení mykoterapie jsou velmi výrazné (při užívání minimálně 40-60 dní) a ( 3) účinky jsou závislé na dávce, přičemž větší dávky/delší užívání přináší lepší výsledky.

Viz Prezentace (předáno 6^th Mezinárodní houbařská konference, Záhřeb 2011)