כיצד נלחמות פטריות מרפא בסרטן: מבוא למנגנונים

סקירה כללית של מנגנונים

הפעילות של תרכובות פעילות רפואית מפטריות הוא מאוד מורכב ומגוון. המנגנונים הקריטיים ביותר של פטריות מרפא הם גירוי של תגובה חיסונית בתיווך מארח (אימונומודולציה) ו השפעות ציטוטוקסיות/ציטוסטטיות.

שניהם מעכבים את 8 השלבים העיקריים של קרצינוגנזה:

דלקת כרונית (עלולה לגרום למוטציות והתאמות המובילות לסרטן)
שגשוג תאי סרטן (חלוקת תאים וצמיחה בלתי מבוקרת)
הידבקות (יכולת להיצמד זה לזה ולתאים בריאים)
אפופטוזיס (תאי סרטן איבדו את היכולת למוות תאי מתוכנת)
אנגיוגנזה (בניית כלי דם חדשים המזינים את הגידול)
ביטוי גנים (שימוש במידע מגן כדי לסנתז תוצר גן, כגון חלבון או RNA פונקציונלי)
פולשנות (תאי סרטן פולשים ומתפשטים דרך רקמה בריאה)
גרורות (התפשטות לאיברים מרוחקים).

תיווך המערכת החיסונית של המארח, המכונה בדרך כלל "חיזוק המערכת החיסונית", מתייחס לדרכים השונות לגירוי ולוונון של התגובה החיסונית בתיווך המארח הכללית והספציפית לסרטן, הן מולדת והן נרכשת. בטא-גלוקנים פטרייתיים, במיוחד, משפיעים על מנגנונים אלה.

ציטוטוקסיות, או רעילות לתאים סרטניים, היא השפעה ישירה המובילה למוות של תאי סרטן על ידי נמק או אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת). זה כולל שינויים קרצינוסטטיים (האטה של שגשוג, או חלוקת תאים סרטניים בלתי מבוקרת), הבשלה מהירה יותר לתאים שפירים מובחנים, ושינוי התאים הסרטניים כך שמערכת החיסון תוכל לזהות אותם בקלות.

רכיב Agarikon.1 מעכב מאוד קרצינומה של תאי קשקש. — השפעות של Agarikon.1 על קרצינומה של תאי קשקש במבחנה.
שמאל היא השליטה; בצד ימין ריכוז של 50% של רכיב Agarikon.1 בודד המדגים אפקט ציטוטוקסי ישיר (הרג תאים סרטניים).
*מקור: מכון Rudjer Boskovic*

שינויים בתגובה חיסונית בתיווך מארח

כמה תרכובות פטריות רפואיות (בעיקר כמה בטא-גלוקנים) משפרות את התגובה החיסונית לסרטן בתיווך המארח. כאשר משתמשים צורכים בטא-גלוקנים, הם מעוררים את הכתמים של הפייאר בדפנות המעיים. המדבקות של פייר עוזרות ליצור את התגובה החיסונית עם מקרופאגים, תאים דנדריטים ולימפוציטים B ו-T. הגוף מסתגל על ידי חיזוק המערכת החיסונית.

דיאגרמת התיקון של פייר — המדבקות של פייר, רקמות הריריות הממוקמות במעי הדק, עוזרות ליצור את התגובה החיסונית עם מקרופאגים, תאים דנדריטים ולימפוציטים B ו-T. בטא גלוקנים, כמו לנטינן מ *Lentinus edodes* (שיטאקי), פועלים כמו אנטיגנים וממריצים את התגובה החיסונית.

Lentinan, תרכובת משיטאקי ותרופה רשמית נגד סרטן ביפן, היא דוגמה טובה לאופן הפעולה של רוב הבטא-גלוקנים. אמנם אינו רעיל לתאים סרטניים, אך לנטינן מווסת את המערכת החיסונית כך שהיא אגרסיבית ויעילה יותר נגדם. Lentinan משפר את הייצור של:

חומרים לחיזוק מערכת החיסון:
- נוגדנים
- ציטוקינים (אינטרפרונים ואינטרלוקינים, בפרט IL-1)

ומחזק את הפעילות של:

תאים הורגים טבעיים (תאי NK)
מקרופאגים ציטוטוקסיים
ציטוטוקסיים ומסייעים לימפוציטים T
מסלולים משלימים קלאסיים ואלטרנטיביים

ומעכבת יצירת חומרים המחלישים את החסינות (אימונוסופרסיביות).

תרשים זרימה של פעילות נוגדת גידולים של Lentinan — מנגנונים נגד גידולים של לנטינן (Chihara, 1981). Lentinan, בטא גלוקן ספציפי לפטריות, הוא רק אחד מאלפי התרכובות הפעילות של *Lentinus edodes* (שיטאקי); אבל הוא מפעיל מספר מסלולים המובילים להרס תאי גידול.

כפי שניתן לראות, הפעילות של לנטינן ידועה: היא גם מורכבת מאוד. Lentinan חוסם מסלולים שונים החשובים להתקדמות הסרטן.

מבנה מולקולרי בסיסי של לנטינן, פוליסכריד בעל משקל מולקולרי גבוה מ-Lentinus edodes (שיטאקי). מבנה זה חוזר על עצמו פעמים רבות, המשקל המולקולרי של לנטינן הוא כ-500,000 דא. Lentinan הוכח כמגביר את המערכת החיסונית, נלחם בסרטן ובזיהומים ויראליים. — מבנה מולקולרי בסיסי של לנטינן, בטא גלוקן מ *Lentinus edodes* (שיטאקי). מבנה זה חוזר על עצמו פעמים רבות; המשקל המולקולרי של לנטינן הוא בערך 500,000 דא.
Lentinan הוכח כמגביר את המערכת החיסונית ונלחם בסרטן ובזיהומים ויראליים.

בטא גלוקנים אחרים (למשל SPG, PSK ...) מפטריות רפואיות פועלים באופן דומה, אך לא אותו דבר. חלקם בעיקר

לעורר את תגובות החסינות המולדות והנרכשות
לשפר את הייצור של תאים חיסוניים
להגביר את היכולות התפקודיות שלהם
לעזור להם לזהות ולהרוג תאים סרטניים
להגן על מערכת החיסון מפני היחלשות וכו'.

פעילות ציטוטוקסית וקרצינוסטטית

יש הרבה תרכובות פטריות רפואיות (פוליסכרידים מסוימים, פוליסכרידים הקשורים לחלבונים, ליגנינים, טריטרפנים, פורינים, פוליפנולים וכו') שלא רק משנים את מערכת החיסון. חלקם רעילים לתאים סרטניים (ציטוטוקסיות), ואחרים משנים בעדינות את תפקודם.

תרכובות פטריות רפואיות רבות מפגינות פעילות ציטוטוקסית ישירה. הם יכולים לגרום למוות של תאי סרטן על ידי גרימת נמק וקידום אפופטוזיס. נמק הוא פגיעה בתאים שמובילה למוות של תאים: התרכובות פוגעות בממברנות התאים הסרטניים ובמיטוכונדריה ("תחנת הכוח" של התאים). אפופטוזיס הוא מוות תאי מתוכנת: התרכובות מעוררות את אותם אירועים ביוכימיים המובילים למוות תאי (אחת התכונות של תאים סרטניים היא שהם מאבדים את היכולת הזו, מה שמאפשר התפשטות, או חלוקת תאים בלתי מבוקרת).

אבל יש תהליכים ערמומיים יותר שמשנים באופן מזיק את תפקוד תאי הסרטן: הם מעכבים את התפתחותם של תאי הסרטן או מאיצים את הבשלתם (הופכים אותם לתאים שפירים ומובחנים), הופכים אותם לניתנים יותר לזיהוי ופגיעים למערכת החיסון, וכו'.

דיאגרמת מנגנון אפופטוזיס (מסלולי העברת אותות). — כמו רוב תהליכי התא, אפופטוזיס התא מורכב למדי. התחלת אפופטוזיס בתאים מופעלת על ידי משפחת קולטני הגידול הנמק (TNF) ואותות חיצוניים.

ולמרות שאנו יודעים הרבה על המנגנונים, יש עדיין הרבה בעיות לא פתורות.
מחקר המנגנונים נמשך, אבל אנחנו כבר יודעים ללא כל ספק שתרכובות פטריות רפואיות יכולות לעזור לחולי סרטן:

לשפר את התוצאה הכוללת (כולל סיכויי הישרדות ותוחלת חיים ארוכה יותר)
לעזור להחליף מחלת גידול מתקדמת למחלה יציבה
להפחית את גודל הסרטן בגידולים ראשוניים וגרורות
לסבול כימותרפיה והקרנות, עם פחות תופעות לוואי
לסבול ניתוח טוב יותר ולהאיץ את ההחלמה לאחר הניתוח על ידי שיפור ריפוי פצעים וכו'.
למנוע היחלשות מערכת החיסון עקב טיפול רשמי בסרטן
להגביר מאוד את איכות החיים (יותר כוח וסיבולת, שינה ותיאבון טובים יותר; פחות כאבים, בחילות ועייפות).

מחקר המנגנונים מסביר את ההשפעות הללו, שבאופן פרדוקסלי נצפו לראשונה ב ניסויים קליניים בבני אדם – וגם דיווח ב לימודי עוקבה ש-Myko San השלימה.