Cum ciupercile medicinale luptă împotriva cancerului: o introducere în mecanisme

Privire de ansamblu asupra mecanismelor

Activitatea de compuși activi din punct de vedere medicinal din ciuperci este foarte complex și divers. Cele mai critice mecanisme ale ciupercilor medicinale sunt stimularea răspuns imun mediat de gazdă (imunomodulare) și efecte citotoxice/citostatice.

Ambele inhibă cele 8 etape principale ale carcinogenezei:

inflamație cronică (poate induce mutații și adaptări care duc la cancer)
proliferarea celulelor canceroase (diviziunea și creșterea celulară necontrolată)
aderență (capacitate de a adera una la alta și celulele sănătoase)
apoptoza (celulele canceroase și-au pierdut capacitatea de moarte celulară programată)
angiogeneza (construirea de noi vase de sânge care hrănesc tumora)
expresia genei (folosind informațiile dintr-o genă pentru a sintetiza un produs genetic, cum ar fi o proteină sau ARN funcțional)
invazivitatea (celulele canceroase invadează și se răspândesc prin țesutul sănătos)
metastaze (se răspândesc la organe îndepărtate).

Medierea sistemului imunitar al gazdei, numită în mod obișnuit „întărirea sistemului imunitar”, se referă la diferitele modalități de stimulare și modulare a răspunsului imun mediat de gazdă general și specific cancerului, atât înnăscut, cât și dobândit. Beta-glucanii fungici, în special, influențează aceste mecanisme.

Citotoxicitatea, sau toxicitatea pentru celulele canceroase, este un efect direct care duce la moartea celulelor canceroase prin necroză sau apoptoză (moarte programată a celulelor). Acestea includ modificări carcinostatice (încetinirea proliferării sau diviziunea necontrolată a celulelor canceroase), maturarea mai rapidă în celule benigne diferențiate și modificarea celulelor canceroase, astfel încât sistemul imunitar să le poată recunoaște cu ușurință.

componenta Agarikon.1 inhibă puternic carcinomul scuamos. — Efectele Agarikon.1 asupra carcinomului cu celule scuamoase in vitro.
Stânga este controlul; în dreapta o concentraţie de 50% dintr-un singur component Agarikon.1 care demonstrează un efect citotoxic direct (uciderea celulelor canceroase).
*Sursa: Institutul Rudjer Boskovic*

Modificări ale răspunsului imun mediat de gazdă

Unii compuși ai ciupercilor medicinale (în special unii beta-glucani) îmbunătățesc răspunsul imun al cancerului mediat de gazdă. Când utilizatorii consumă beta-glucani, ei stimulează plasturii Peyer din pereții intestinali. Plasturile lui Peyer ajută la generarea răspunsului imun cu macrofage, celule dendritice și limfocite B și T. Organismul se adaptează prin întărirea sistemului imunitar.

Diagrama de corecție a lui peyer — Plasturile lui Peyer, țesuturile mucoase situate în intestinul subțire, ajută la generarea răspunsului imun cu macrofage, celule dendritice și limfocite B și T. Beta-glucani, ca lentinanul din *Lentinus edodes* (shiitake), acționează ca antigeni și stimulează răspunsul imun.

Lentinan, un compus din shiitake și un medicament oficial împotriva cancerului din Japonia, este un bun exemplu al modului în care funcționează majoritatea beta-glucanilor. Deși nu este toxic pentru celulele canceroase, lentinanul modulează sistemul imunitar, astfel încât este mai agresiv și mai eficient împotriva acestora. Lentinan îmbunătățește producția de:

substanțe care întăresc imunitatea:
- anticorpi
- citokine (interferoni și interleukine, în special IL-1)

și întărește activitatea:

celule ucigașe naturale (celule NK)
macrofage citotoxice
limfocite T citotoxice și helper
căi complementare clasice și alternative

și inhibă crearea de substanțe care slăbesc imunitatea (imunosupresive).

Organigrama activității antitumorale Lentinan — Mecanismele antitumorale ale lentinanului (Chihara, 1981). Lentinan, un beta-glucan specific ciupercilor, este doar unul dintre miile de compuși activi ai *Lentinus edodes* (shiitake); dar activează căi multiple care duc la distrugerea celulelor tumorale.

După cum puteți vedea, activitatea lentinanului este binecunoscută: este și foarte complexă. Lentinan blochează diferite căi importante pentru progresia cancerului.

Structura moleculară de bază a lentinanului, polizaharidă cu greutate moleculară mare din Lentinus edodes (shiitake). Această structură se repetă de multe ori, greutatea moleculară a lentinanului este de aproximativ 500,000 Da. S-a dovedit că Lentinan întărește sistemul imunitar, luptă împotriva cancerului și a infecțiilor virale. — Structura moleculară de bază a lentinanului, beta glucan din *Lentinus edodes* (shiitake). Această structură se repetă de multe ori; greutatea moleculară a lentinanului este de aproximativ 500,000 Da.
S-a dovedit că Lentinan întărește sistemul imunitar și luptă împotriva cancerului și a infecțiilor virale.

Alți beta-glucani (de exemplu SPG, PSK …) din ciupercile medicinale funcționează în mod similar, dar nu la fel. Unii în principal

stimulează răspunsurile imunității înnăscute și dobândite
sporește producția de celule imunocompetente
crește abilitățile lor funcționale
ajutați-i să recunoască și să omoare celulele canceroase
protejează sistemul imunitar de slăbire etc.

Activitate citotoxică și carcinostatică

Există multe compușii ciupercilor medicinale (anumite polizaharide, polizaharide legate de proteine, lignine, triterpene, purine, polifenoli etc.) care nu modifică doar sistemul imunitar. Unele dintre ele sunt toxice pentru celulele canceroase (citotoxicitate), iar altele le modifică subtil funcționarea.

Mulți compuși ai ciupercilor medicinale prezintă activitate citotoxică directă. Ele pot provoca moartea celulelor canceroase prin inducerea necrozei și promovarea apoptozei. Necroza este o leziune celulară care duce la moartea celulelor: compușii distrug membranele celulelor canceroase și mitocondriile („centrala energetică” a celulelor). Apoptoza este o moarte celulară programată: compușii declanșează acele evenimente biochimice care duc la moartea celulelor (una dintre proprietățile celulelor canceroase este că își pierd această capacitate, permițând proliferarea sau diviziunea celulară necontrolată).

Există însă procese mai insidioase care modifică în detrimentul funcțiilor celulelor canceroase: inhibă dezvoltarea celulelor canceroase sau accelerează maturizarea acestora (transformându-le în celule benigne, diferențiate), le fac mai ușor detectabile și vulnerabile la sistemul imunitar etc.

diagrama mecanismului de apoptoză (căi de transducție a semnalului). — La fel ca majoritatea proceselor celulare, apoptoza celulară este destul de complexă. Inițierea apoptozei celulare este declanșată de familia de receptori a factorului de necroză tumorală (TNF) și de semnale extrinseci.

Și deși știm multe despre mecanisme, există încă multe probleme nerezolvate.
Cercetarea mecanismelor continuă, dar știm deja fără nicio îndoială că compușii ciupercilor medicinale pot ajuta bolnavii de cancer:

îmbunătățirea rezultatului general (inclusiv șansa de supraviețuire și durata de viață mai lungă)
ajuta la trecerea bolii tumorale progresive la boala stabila
reduce dimensiunea cancerului în tumorile primare și metastaze
suportă chimioterapie și radioterapie, cu mai puține efecte secundare
tolerează mai bine intervenția chirurgicală și accelerează recuperarea postoperatorie prin îmbunătățirea vindecării rănilor etc.
previne slăbirea sistemului imunitar din cauza terapiei oficiale împotriva cancerului
crește considerabil calitatea vieții (mai multă forță și rezistență, un somn și un apetit mai bun; mai puține dureri, greață și oboseală).

Cercetarea mecanismelor explică aceste efecte, care, în mod paradoxal, au fost observate pentru prima dată în studiile clinice umane – și, de asemenea, raportat în studii de cohorta pe care Myko San l-a finalizat.