Ako liečivé huby bojujú s rakovinou: Úvod do mechanizmov

Prehľad mechanizmov

Činnosť spoločnosti liečivo aktívne zlúčeniny z húb je veľmi zložitý a rôznorodý. Najkritickejšími mechanizmami liečivých húb je stimulácia imunitná odpoveď sprostredkovaná hostiteľom (imunomodulácia) a cytotoxické/cytostatické účinky.

Obidve inhibujú 8 hlavných štádií karcinogenézy:

chronický zápal (môže vyvolať mutácie a adaptácie vedúce k rakovine)
proliferácia rakovinových buniek (nekontrolované delenie a rast buniek)
adhézia (schopnosť priľnúť k sebe a k zdravým bunkám)
apoptóza (rakovinové bunky stratili schopnosť programovanej bunkovej smrti)
angiogenéza (budovanie nových krvných ciev, ktoré vyživujú nádor)
génová expresia (použitie informácií z génu na syntézu génového produktu, ako je proteín alebo funkčná RNA)
invazívnosť (rakovinové bunky napádajú a šíria sa cez zdravé tkanivo)
metastázy (rozšírené do vzdialených orgánov).

Sprostredkovanie imunitného systému hostiteľa, bežne nazývané „posilnenie imunitného systému“, sa vzťahuje na rôzne spôsoby stimulácie a modulácie všeobecnej a proti rakovine špecifickej hostiteľom sprostredkovanej imunitnej odpovede, vrodenej aj získanej. Tieto mechanizmy ovplyvňujú najmä plesňové beta-glukány.

Cytotoxicita alebo toxicita pre rakovinové bunky je priamy účinok vedúci k smrti rakovinových buniek nekrózou alebo apoptózou (programovaná bunková smrť). To zahŕňa karcinostatické modifikácie (spomalenie proliferácie alebo nekontrolované delenie rakovinových buniek), rýchlejšie dozrievanie na diferencované benígne bunky a modifikáciu rakovinových buniek tak, aby ich imunitný systém mohol ľahko rozpoznať.

Zložka Agarikon.1 silne inhibuje skvamocelulárny karcinóm. — Účinky Agarikon.1 na spinocelulárny karcinóm in vitro.
Vľavo je ovládanie; vpravo 50% koncentrácia jednej zložky Agarikon.1 preukazujúca priamy cytotoxický účinok (zabíjanie rakovinových buniek).
*Zdroj: Inštitút Rudjera Boskovica*

Modifikácie hostiteľom sprostredkovanej imunitnej odpovede

Niektoré zlúčeniny liečivých húb (najmä niektoré beta-glukány) zlepšujú imunitnú odpoveď na rakovinu sprostredkovanú hostiteľom. Keď užívatelia konzumujú beta-glukány, stimulujú Peyerove pláty v črevných stenách. Peyerove náplasti pomáhajú vytvárať imunitnú odpoveď s makrofágmi, dendritickými bunkami a B- a T-lymfocytmi. Telo sa prispôsobuje posilnením imunitného systému.

Peyerov diagram — Peyerove pláty, slizničné tkanivá nachádzajúce sa v tenkom čreve, pomáhajú vytvárať imunitnú odpoveď s makrofágmi, dendritickými bunkami a B- a T-lymfocytmi. Beta-glukány, ako lentinan z *Lentinus edodes* (shiitake), pôsobia ako antigény a stimulujú imunitnú odpoveď.

Lentinan, zlúčenina zo shiitake a oficiálny liek proti rakovine v Japonsku, je dobrým príkladom toho, ako väčšina beta-glukánov funguje. Aj keď nie je toxický pre rakovinové bunky, lentinan moduluje imunitný systém, takže je proti nim agresívnejší a účinnejší. Lentinan zlepšuje produkciu:

látky na posilnenie imunity:
- protilátky
- cytokíny (interferóny a interleukíny, najmä IL-1)

a posilňuje činnosť:

prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky)
cytotoxické makrofágy
cytotoxické a pomocné T-lymfocyty
klasické a alternatívne cesty komplementu

a inhibuje tvorbu látok oslabujúcich imunitu (imunosupresívne).

Vývojový diagram protinádorovej aktivity Lentinanu — Protinádorové mechanizmy lentinanu (Chihara, 1981). Lentinan, beta-glukán špecifický pre huby, je len jednou z tisícok aktívnych zlúčenín *Lentinus edodes* (shiitake); ale aktivuje viaceré dráhy, ktoré vedú k deštrukcii nádorových buniek.

Ako vidíte, aktivita lentinanu je dobre známa: je tiež veľmi komplexná. Lentinan blokuje rôzne dráhy dôležité pre progresiu rakoviny.

Základná molekulárna štruktúra lentinanu, vysokomolekulárneho polysacharidu z Lentinus edodes (shiitake). Táto štruktúra sa mnohokrát opakuje, molekulová hmotnosť lentinanu je asi 500,000 XNUMX Da. Lentinan preukázateľne posilňuje imunitný systém, bojuje proti rakovine a vírusovým infekciám. — Základná molekulárna štruktúra lentinanu, beta glukánu z *Lentinus edodes* (shiitake). Táto štruktúra sa mnohokrát opakuje; molekulová hmotnosť lentinanu je asi 500,000 XNUMX Da.
Lentinan preukázateľne posilňuje imunitný systém a bojuje proti rakovine a vírusovým infekciám.

Ostatné betaglukány (napr. SPG, PSK …) z medicinálnych húb fungujú podobne, ale nie rovnako. Niektorí hlavne

stimulovať vrodenú a získanú imunitnú odpoveď
zvýšiť produkciu imunokompetentných buniek
zvýšiť svoje funkčné schopnosti
pomôcť im rozpoznať a zabiť rakovinové bunky
chrániť imunitný systém pred oslabením atď.

Cytotoxická a karcinostatická aktivita

existuje mnoho zlúčeniny liečivých húb (niektoré polysacharidy, bielkoviny viazané polysacharidy, ligníny, triterpény, puríny, polyfenoly atď.), ktoré nemodifikujú len imunitný systém. Niektoré z nich sú toxické pre rakovinové bunky (cytotoxicita) a iné nenápadne menia ich fungovanie.

Mnohé zlúčeniny liečivých húb vykazujú priamu cytotoxickú aktivitu. Môžu spôsobiť smrť rakovinových buniek indukciou nekrózy a podporou apoptózy. Nekróza je poškodenie buniek, ktoré vedie k bunkovej smrti: zlúčeniny poškodzujú membrány rakovinových buniek a mitochondrie ("elektráreň" buniek). Apoptóza je programovaná bunková smrť: zlúčeniny spúšťajú tie biochemické deje, ktoré vedú k bunkovej smrti (jednou z vlastností rakovinových buniek je, že túto schopnosť strácajú, čo umožňuje proliferáciu alebo nekontrolované delenie buniek).

Existujú však zákernejšie procesy, ktoré škodlivo upravujú funkcie rakovinových buniek: brzdia vývoj rakovinových buniek alebo urýchľujú ich dozrievanie (premieňajú ich na benígne diferencované bunky), robia ich ľahšie detekovateľnými a zraniteľnými voči imunitnému systému atď.

diagram mechanizmu apoptózy (cesty prenosu signálu). — Ako väčšina bunkových procesov, aj bunková apoptóza je pomerne zložitá. Iniciácia bunkovej apoptózy je spúšťaná rodinou receptorov faktora nekrózy nádorov (TNF) a vonkajšími signálmi.

A hoci o mechanizmoch vieme veľa, stále je veľa nevyriešených problémov.
Výskum mechanizmov pokračuje, ale už bez akýchkoľvek pochybností vieme, že zlúčeniny liečivých húb môžu pomôcť pacientom s rakovinou:

zlepšiť celkový výsledok (vrátane šance na prežitie a dlhšej životnosti)
pomáhajú zmeniť progresívne nádorové ochorenie na stabilné ochorenie
znížiť veľkosť rakoviny v primárnych nádoroch a metastázach
vydržať chemoterapiu a rádioterapiu s menším počtom vedľajších účinkov
lepšie tolerovať operáciu a urýchliť pooperačnú rekonvalescenciu zlepšením hojenia rán atď.
zabrániť oslabeniu imunitného systému v dôsledku oficiálnej liečby rakoviny
výrazne zvýšiť kvalitu života (viac sily a vytrvalosti, lepší spánok a chuť do jedla; menej bolesti, nevoľnosti a únavy).

Výskum mechanizmov vysvetľuje tieto účinky, ktoré boli paradoxne prvýkrát pozorované v r humánne klinické skúšky – a hlásené aj v kohortové štúdie že Myko San dokončil.