ミコサンリサーチ
新しい研究
ヤコポビッチ、オルソリッチ、クラリエビッチ・パベリッチ (Molecules 10/2020):
進行性結腸直腸癌動物モデルにおける薬用キノコ抽出物混合物の抗腫瘍、免疫調節および抗血管新生効果 (レポート | PDFファイル | オンライン)
ヤコポビッチ B、ホルバティッチ、クロブカル、ゲレマノビッチ、グルブチッチ、オルソリック、ヤコポビッチ I、クラリエビッチ パベリッチ (薬理学のフロンティア、8 年 2020 月):
タンデムマスタグプロテオミクス解析により、薬用キノコ抽出物混合物による治療は進行性結腸直腸がん動物モデルにおける翻訳と代謝の再プログラムを阻害することが証明された (レポート | PDFファイル | オンライン)
エルジャベツ、ブルクリャチッチ、ヴキチェビッチ、B ヤコポビッチ、I ヤコポビッチ (薬用キノコの国際ジャーナル、2016):
キノコ抽出物は骨吸収を減少させ、骨形成を改善します (PDFファイル | オンライン)
ヤコポビッチ (薬用キノコの国際ジャーナル、2011):
薬用キノコからの新しい栄養補助食品: Dr Myko San–A 登録レポート (PDFファイル | オンライン)
基礎研究
線維肉腫、扁平上皮癌、黒色腫に対するキノコ抽出物
1999年、ミコ・サン博士の会社は、分子医学部門のルジェール・ボシュコヴィッチ研究所と協力して、わが国初の薬用キノコの研究を開始しました。
調査しました ビトロ 当社のシイタケ単一キノコ抽出物の抗腫瘍効果 (シイタケ）、まいたけ（グリフォラフロンダサ）と七面鳥の尾のキノコ（Trametes versicolor）、および当社のブレンドキノコ抽出物レンティフォムとレントラムは、非常に進行性の悪性マウス腫瘍である線維肉腫、扁平上皮癌、黒色腫に対して効果があります。効果は用量に依存しました。最適用量では、単一のキノコ抽出物と組み合わせた抽出物が非常に高い腫瘍阻害率 (最大 99.85%) を示しました。
重要なのは、抜粋 (除く) カワラタケ) 健康な細胞 (線維芽細胞) の成長を大幅に刺激しました。
次に、その準備として、 インビボの マウスの研究では、キノコの単独抽出物と組み合わせたキノコ抽出物（42日間持続）の予備安全性スクリーニングを実施しましたが、抽出物を与えたマウスでは毒性やその他の有害な副作用は示されませんでした。
生体内 研究では、進行がん（線維肉腫および扁平上皮がん）を患ったマウスを当社のキノコ抽出物で2週間治療した場合、対照群と比較して寿命が大幅に延びたことが示されています。人間の場合に調整すると、この延長は人間の寿命の追加の数か月および数年に相当します。
続きを読む：
イワンコビッチ S.、ヒルシュル N.、ジュリン M.、ヤコポビッチ I.: マウス腫瘍に対する薬用キノコ製剤の影響。国際薬用キノコジャーナル、Nr. 2 年 2004 月
19種類のキノコ単体エキスと配合エキス液「アガリコン」の抗がん効果
最初の研究の優れた結果を受けて、クロアチア教育科学省は薬用キノコの抗腫瘍効果に関する次の研究を後援し、ボシュコヴィッチ研究所分子医学部門と協力して実施されました。 2006 年から 2009 年まで続いたこのプロジェクトには、以下の内容が含まれていました。 ビトロ 19種のキノコの抗腫瘍効果の試験（Cantharellus cibarius、Meripilus giganteus、Pleurotus ostreatus、Ganoderma lucidum、Fomes fomentarius、Hericium erinaceus、Gifola frondosa、Trametes versicolor、Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens、Calvatia gigantea、Poria cocos、Gifola umbellata、Lepista nuda、Piptoporusベツリヌス、メシマコブ、ステリウムhirsutum、Tricholoma caligatum = マツタケ、Schizophillum commune および コルティナリウス・ビオラセウス) 非常に侵襲性の高いマウス線維肉腫および扁平上皮癌に対して効果があります。
ほぼすべての単一キノコ抽出物が有意な腫瘍増殖阻害を引き起こしました。一般に両方のがん細胞株に作用し、濃度が高くなるとより強力な効果が得られます。
さらに、当社は、マウス乳がん、結腸がん、扁平上皮がん、線維肉腫に対するキノコ抽出物アガリコンの組み合わせの可能性をテストしました。 Myko San のアガリコンは、テストしたすべてのがん細胞株に対して最も強い効果を示しました。効果は用量に依存しており、濃度が高いほど癌細胞の増殖をより効果的に阻止しました。
左側がコントロールです。右側は、50% 濃度の単一 Agarikon.1 成分で、直接的な細胞毒性効果 (癌細胞を殺す) を示しています。
出典: ルドジャー・ボスコビッチ研究所
抗がん効果のあるキノコ抽出物: 混合物と単一種
（検査対象：ヒト結腸がん、肺腺がん、小細胞肺がん、脳星状細胞腫）
2011 年、Myko San はザグレブ大学食品生物学部と協力して、キノコ抽出物の種類に応じた抗腫瘍効果の大きさに関する長年のジレンマを解決することを目的とした新しい研究プロジェクトを開始しました。単一種の抽出物（または単離された化合物）と混合抽出物。
Myko San のブレンドキノコ抽出物であるレンチフォム、スーパー ポリポリン、アガリコン、アガリコン プラス、アガリコン.1、およびマイコプロテクト.1 の細胞毒性効果が、4 つのヒトがん細胞株 (結腸がん、肺腺がん、小細胞肺がん、脳星状細胞腫) で研究されました。 、人気のシンプルな製品であるベータグルカンとイムノブラン/MGN-3、および登録済みの抗がん剤PSPとの比較を行いました。
テストされたすべてのキノコ製品は、テストされた癌の種類に対して細胞毒性効果を示しました。それらは、細胞膜またはミトコンドリア（細胞の「発電所」であるだけでなく、細胞が増殖するかアポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死に至るかに影響を与える主要な生体シグナル伝達要素でもある）に致命的な損傷を与えることによってがん細胞を殺します。観察された細胞毒性効果は癌の種類と投与量に依存し、より高い投与量ほどより良い効果が得られました。
当社のブレンドキノコ抽出物は、テストされた単一のキノコ抽出物と比較して、テストされたすべてのヒトの癌の種類およびほぼすべての適用濃度に対して数倍強い抗腫瘍効果を示しました。一部の腫瘍タイプでは、Myko San ブレンドキノコ抽出物 (標準用量) は、単一のキノコ抽出物の 100 倍用量よりも強い抗腫瘍効果を示しました。
さらに、総多糖類と可溶性多糖類、総ポリフェノールと総フラボノイドの濃度も測定しました。キノコの多糖類（特にベータグルカン）は、キノコの強力な抗腫瘍特性と免疫調節特性の主な供給源ですが、キノコのポリフェノールとフラボノイドの活性（抗酸化、抗変異原性、抗発癌性、抗炎症性）も重要です。ポリフェノールおよびフラボノイドと高濃度の多糖類との相互作用は、特に細胞傷害性および免疫調節性の抗腫瘍活性を向上させます。
最後に、8 つの単一キノコ抽出物の抗腫瘍効果もテストしました (ヤマドリタケ、 Cortinarius violaceus、 Grifola frondosa – マイタケ、Meripilus giganteus、Craterellus cornucopioides、Pleurotus tuber-regium、Russula virescens、Scutiger pes-caprae) 5 つのヒト癌細胞株 (結腸癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、小細胞肺癌、および脳星状細胞腫) に関する研究。これらの抽出物のほぼすべてが有望な抗腫瘍効果を示しました。
続きを読む：
ドゥルゴ K.、コンチャル M.、コメス D.、ベルシュチャク=ツヴィタノヴィッチ A.、フラネキッチ J.、ヤコポヴィッチ I.、ヤコポヴィッチ N.、ヤコポヴィッチ B. ヒト癌細胞株に対する混合薬用キノコ抽出物と単一薬用キノコ抽出物の細胞毒性: ポリフェノールおよび多糖類含有量の寄与。国際薬用キノコジャーナル、Nr. 5 年 2013 月。
Agarikon.1 と Agarikon Plus は細胞周期に影響を与え、ヒト結腸直腸がんおよび非小細胞肺がんにおいてアポトーシスを誘導します
2013年、当社はBiozyne（ルジェ・ボシュコヴィッチ研究所のスピンオフ会社）と協力して、当社のブレンド薬用キノコ抽出物アガリコン.1およびアガリコンプラスが細胞周期に影響を与え、ヒトがん細胞株（結腸がん）のアポトーシスを誘導するメカニズムの研究を開始しました。および非小細胞肺がん）。実験方法には、MTT 増殖アッセイ、フローサイトメトリーによる細胞周期分析、誘導されたアポトーシスを検出するためのアネキシン V アッセイ、およびウェスタンブロット分析が含まれます。
どちらの Myko San 製品も、1 ～ 10 mg/mL の濃度で、試験した両方のヒト癌に対して顕著な抗増殖作用 (主に細胞増殖抑制作用) を示しました。これらは、G1 期と S 期のがん細胞周期に重大な乱れを引き起こし、両方のがん細胞株の DNA 複製を妨害します。これは、p53 および p21 タンパク質発現の増加によって確認されています。
さらに、カスパーゼ 1 の活性化によって証明されるように、両方の種類のがんにおいて、初期および後期の両方でがん細胞のアポトーシス (プログラムされた細胞死) と細胞増殖の G3 期における壊死の証拠が見つかりました。
科学的プレゼンテーションを参照 (7th 国際キノコ会議、北京、2013)
人間の研究
人体研究：腸（結腸直腸）がんおよび乳がん患者における薬用キノコ抽出物の効果
（第4回で発表）th 国際キノコ会議、リュブリャナ 2007)
105人の腸（結腸直腸）がん患者と40人の乳がん患者が、80年初頭から2004年半ばまで、Myko San製品のレンチフォム、スーパーポリポリン、アガリコンを集中投与（平均2007～XNUMX日間）した。または標準的な腫瘍治療後に。私たちの分析は、患者が標準治療を受けた病院からの公式医療記録と、患者および/またはその家族へのインタビューに基づいていました。
腸（結腸直腸）がん患者 (N=51)
マイコセラピー（薬用キノコを使用した治療）の開始時点では、患者の60％が最も進行したステージ4にあり、さらに30％がステージ3にありました。
集中的なマイコセラピーの終了時には、90%以上の患者の状態が変化または改善されました。全体の 45% でステータスが向上しました。
研究期間終了時（2007年63月）には患者の80％が生存しており、そのうちXNUMX％は状態が改善または安定（病気の進行なし）を経験した。
当社の製品を使用した患者は、化学療法や放射線療法に対する耐性が向上したことに気づきました。
データ分析の結果、集中的なマイコセラピーは、標準治療単独と比較して、生存率と健康状態を大幅に改善することが明らかになりました。
乳がん患者 (N=105)
この研究には、乳がん患者105人（女性103人、男性2人）（ほとんどが浸潤性乳管がん、78％）が参加した。患者の47％は原発腫瘍を完全に切除しており、53％は最も進行した段階であるステージ4（転移、再発がん）にあった。
集中的なマイコセラピー終了時には、患者の 88% の状態が変化または改善されました。全体の 36% でステータスが向上しました。
研究期間終了時（2007年61月）には患者の69％が生存していた。生存者の16％は無病となり、15％は状態が改善または変化せず、3％の症例で疾患が進行した（再発率：XNUMX％）。
当社の製品を使用した患者は、化学療法や放射線療法に対する耐性が向上したことに気づきました。
データ分析の結果、集中的なマイコセラピーは、標準治療単独と比較して、生存率と健康状態を大幅に改善することが明らかになりました。
米国の公式がん登録簿で証明されているように、これらの結果はすべて、当時使用されていた標準治療の結果よりもはるかに優れていました。
プレゼンテーションを見る （4時に与えられます）th 国際キノコ会議、リュブリャナ 2007)
人体研究：肺がん患者における薬用キノコ抽出物の効果
（第5回で発表）th 国際キノコ会議、南通、2009)
13人の肺がん患者（52人が小細胞肺がん、60人が非小細胞肺がん）が、Myko San製品であるレンチフォーム、スーパーポリポリン、アガリコンを集中投与（平均100～2004日間）していた。 2007 年の初めから 2009 年半ばまで、標準的な腫瘍治療と同時、またはその直後。 XNUMX 年 XNUMX 月に、私たちは公式の医療記録と患者および/またはその家族へのインタビューからデータを収集しました。
小細胞肺がん患者 (N=13)
マイコセラピーの開始時、9 人の患者は限局期、4 人は進行期でした。
集中的なマイコセラピーの終了時には、3 人の患者が完全に退縮し、4 人が部分的退縮、1 人が進行 (腫瘍サイズの増大) を示しました。 4 人の患者ではパフォーマンス状態に変化がなく、3 人の患者では改善しました。化学療法に関しては、2 人の患者は副作用を経験せず、5 人の患者は副作用が軽減されました。
私たちの国ではがん登録が最新ではなく、医療文書も不完全だったため、最初に治療を受けてからの患者の生存期間の中央値を比較する必要がありました（1 日からではありません）。st 最初の診断からの生存期間を測定する米国のデータ (Skeel、癌化学療法ハンドブック、リッピンコット、2007) を使用します。さらに、当時の生存率はヨーロッパよりも米国の方が高かった。
それでも、限局性SCLCの場合、米国の生存期間中央値はわずか14か月でした。これに対し、当社製品で治療を受けた患者では37か月でした。進行性SCLC患者の場合、米国の生存期間中央値はわずか7～9か月でしたが、これに対し、集中的な真菌療法を受けた患者では27か月でした。米国の数値は最初の診断からカウントされているのに対し、マイコセラピー治療群はマイコセラピーの開始（最初の診断から約6～12か月後）からカウントされていることをもう一度思い出してください。
研究終了時（2009年42月）には2015人の患者が生存しており、平均生存期間は9か月でした。 XNUMX 年 XNUMX 月の時点で、そのうちの XNUMX 人は無病で生存しています (最初の診断から XNUMX 年以上経っています!)。
非小細胞肺がん患者 (N=52)
非小細胞肺がんのサンプルには、腺がん患者 24 人、大細胞肺がん患者 3 人、扁平上皮肺がん患者 13 人、および非特定症例 12 人が含まれていました。 45人の患者が手術を受け、6人が手術不能の肺がんを患っていた（再発10人）。サンプルの患者は非常に進行した肺がんを患っていた。3人がステージ20A、3人が20B、4人がステージXNUMX（遠隔転移）だった。
集中的なマイコセラピーの終了時、15 人の患者は部分的な退縮を示し、10 人は変化がなく、12 例では疾患が進行しました (腫瘍サイズで測定)。パフォーマンスステータスは 10 件で変化がなく、XNUMX 件で改善、XNUMX 件で悪化しました。 XNUMX人の患者は副作用なく化学療法に耐え、XNUMX人はより軽度の副作用があり、XNUMX人は副作用が変化しなかった。
研究期間の終了時（2009年XNUMX月）、患者のうちXNUMX人は生存しており、そのうちXNUMX人は無病だった。
当社の薬用キノコ抽出物を使用した患者は長生きし、全生存率も向上しました。小細胞肺がんサンプルに関しては、最初の診断からの生存率を測定する米国のデータ (国立がん研究所のがん統計) と、マイコセラピーの最初の投与 (通常 6 歳) からの生存率を測定する患者からの医療データを使用して生存率を比較しました。 -最初の診断から12か月後）。寿命の延長は、薬用キノコ抽出物で治療された非小細胞肺がん患者のサンプル全体で明らかでした。たとえば、最も進行したステージ 4 (転移性 NSCLC) では、集中的なマイコセラピーで治療を受けた患者の 18 年生存率は 4% でしたが、標準的な腫瘍治療のみで治療した患者の場合はわずか 2% でした。
また、当社の製品を使用した患者は、化学療法や放射線療法に対する耐性が向上し、副作用が大幅に軽減されたことに気づきました。
特に注目すべきは、NSCLC患者の生存率と健康状態の改善に対する集中的マイコセラピーの用量関連の明らかな影響である。たとえば、マイコセラピー開始から70年後、100～40日間治療したグループの生存率は110％でしたが、より長い期間（60日以上）治療したグループの生存率はXNUMX％でした。
最初の集中的な菌類治療計画に続いて、当社の薬用キノコ抽出物を定期的に使用し続けた患者は、長生きを享受し、小細胞肺がんと非小細胞肺がんの両方で生存率が向上しました。
プレゼンテーションを見る 5時に与えられるth 国際キノコ会議、南通 2009
人体研究：ヒトの結腸直腸がんおよび乳がんにおける薬用キノコ製剤の使用の長期的影響
（第6回で発表）th 国際キノコ会議、ザグレブ 2011)
IMMC4 (Ljubljana 2007) で発表された、腸癌および乳癌患者におけるマイコセラピーの効果に関する研究の継続として、この研究には結腸直腸癌患者 52 名と乳癌患者 89 名が含まれていました。彼らは、当社の薬用キノコ抽出物であるレンチフォム、スーパーポリポリン、アガリコンを（40～270日間、平均70日間）使用し、最初の集中レジメンの後にアガリコンとアガリコンプラスを定期的に配合しました。患者は、2005 年 2006 月から 2010 年 XNUMX 月の間に（標準的な腫瘍治療と同時に、または標準的な腫瘍治療後に）当社の抽出物の集中投与を開始し、XNUMX 年 XNUMX 月まで追跡調査されました。私たちは病院の公式記録と患者および/またはその家族へのインタビューを使用しました。
腸（結腸直腸）がん患者 (N=52)
私たちの研究は主に進行した結腸直腸がんの症例に焦点を当てました。マイコセラピーの開始時点では、患者の 68% がステージ 4 (最も進行した状態)、26% がステージ 3 でした。
生存している転移性結腸直腸癌患者は中間点（27年2007月）で10名、研究終了時（2010年XNUMX月）ではXNUMX名であった。
転移性結腸直腸がんは肝臓に転移することが多く、生存率が大幅に低下します。転移が発生すると、化学療法で転移を抑えることができるのは症例の約 16% だけであり、多くの場合、重篤な肝毒性副作用（青色肝症候群や脂肪性肝炎など）が伴います。肝転移のある大腸癌患者のサブサンプルでは、集中的なマイコセラピーにより症例の 20% で退縮が生じ、肝毒性の副作用は見られませんでした。 （全く逆のことが真実です。入手可能な証拠は、多くの薬用キノコが肝臓を保護することを示唆しています。）
結腸直腸がん患者の場合、米国全体の5年生存率は62%(国立がん研究所および米国がん協会のデータ)であり、欧州の43%(欧州がんジャーナル)よりもはるかに優れています。米国における大腸がん患者の生存期間中央値は29.2カ月（最初の診断から）であったのに対し、当社製品で治療を受けた患者（および最初の真菌療法から測定）は38カ月でした。
ステージ4の大腸がん（転移性）の患者では例外的な違いが見られました。米国で標準的な腫瘍治療を行った場合の5年生存率はわずか5～8％であったのに対し、ミコサン薬用キノコ抽出物で治療を受けた患者の生存率は26.5％という驚異的でした。 (繰り返しますが、真菌治療計画の開始時からではなく、最初の診断から測定するのに十分な情報があれば、その差はさらに大きくなったでしょう!)
乳がん患者 (N=89)
私たちのサンプルでは、患者の 42% が原発腫瘍を切除されており、56% がステージ 4 (少なくとも XNUMX つの遠隔転移を伴う最も進行した広範囲の疾患) でした。
研究の中間点（2007年50月）には21人の転移性乳がん患者がおり、2010年XNUMX月の研究終了時点ではXNUMX人が生存していた。
化学療法は転移性乳がんの主な治療法であり、症例のわずか 1 ～ 3% で転移退縮を引き起こします。当社のキノコ抽出物で治療を受けた患者は、症例の 20% で転移退縮を経験しました。
米国における転移性乳がん患者の 14 年生存率 (最初の診断から測定) は 2005% でした (Lippman、Harrison's Principles of Internal Medicine、20)。集中的なマイコセラピーで治療された患者の生存率は XNUMX% でした (マイコセラピーの開始から測定!)。
残念ながら、サンプルサイズが小さすぎて、いくつかの結論に達することができませんでした。しかし、(1) 長期にわたって大量の薬用キノコ抽出物を摂取することは完全に安全であること、(2) マイコセラピー開始の初期効果は非常に顕著であること (少なくとも 40 ～ 60 日間の使用)、および ( 3) 効果は用量に依存し、より多くの用量/より長く使用するとより良い結果が得られます。
プレゼンテーションを見る （6時に与えられます）th 国際キノコ会議、ザグレブ 2011)
