Πώς τα φαρμακευτικά μανιτάρια καταπολεμούν τον καρκίνο: Εισαγωγή στους μηχανισμούς

Η Επισκόπηση των Μηχανισμών

Η δράση των φαρμακευτικά δραστικών ενώσεων από τα μανιτάρια είναι πολύπλοκη και ποικίλη. Οι πιο κρίσιμοι μηχανισμοί των φαρμακευτικών μανιταριών είναι η διέγερση της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από τον ξενιστή (ανοσοτροποποίηση) και οι κυτταροτοξικές/κυτταροστατικές επιδράσεις.

Και τα δύο αναστέλλουν τα 8 κύρια στάδια καρκινογένεσης:

χρόνια φλεγμονή (μπορεί να προκαλέσει μεταλλάξεις και προσαρμογές που οδηγούν σε καρκίνο)
πολλαπλασιασμός καρκινικών κυττάρων (ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη)
προσκόλληση (ικανότητα προσκόλλησης μεταξύ τους και υγιών κυττάρων)
απόπτωση (τα καρκινικά κύτταρα έχουν χάσει την ικανότητα προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου)
αγγειογένεση (δόμηση νέων αιμοφόρων αγγείων που τροφοδοτούν τον όγκο)
γονιδιακή έκφραση (χρησιμοποιώντας τις πληροφορίες από ένα γονίδιο για τη σύνθεση ενός γονιδιακού προϊόντος, όπως μια πρωτεΐνη ή λειτουργικό RNA)
επεμβατικότητα (τα καρκινικά κύτταρα εισβάλλουν και εξαπλώνονται μέσω υγιών ιστών)
μετάσταση (εξάπλωση σε μακρινά όργανα).

Η διαμεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή, κοινώς αποκαλούμενη «ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος», αναφέρεται στους διάφορους τρόπους διέγερσης και ρύθμισης της γενικής και ειδικής για τον καρκίνο μεσολαβούμενης από τον ξενιστή ανοσοαπόκρισης, τόσο εγγενούς όσο και επίκτητης. Οι μυκητιακές βήτα-γλυκάνες, κυρίως, επηρεάζουν αυτούς τους μηχανισμούς.

Η κυτταροτοξικότητα, ή η τοξικότητα στα καρκινικά κύτταρα, είναι μια άμεση επίδραση που οδηγεί σε θάνατο καρκινικών κυττάρων με νέκρωση ή απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Αυτό περιλαμβάνει καρκινοστατικές τροποποιήσεις (επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού ή ανεξέλεγκτη διαίρεση καρκινικών κυττάρων), ταχύτερη ωρίμανση σε διαφοροποιημένα καλοήθη κύτταρα και τροποποίηση των καρκινικών κυττάρων ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να τα αναγνωρίζει εύκολα.

Το Agarikon.1 συστατικό αναστέλλει έντονα το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. — Effects of Agarikon.1 στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα in vitro.
Αριστερά είναι ο έλεγχος. στα δεξιά μια συγκέντρωση 50% ενός μόνο Agarikon.1 συστατικό που δείχνει άμεση κυτταροτοξική δράση (σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα).
*Πηγή: Ινστιτούτο Rudjer Boskovic*

Τροποποιήσεις της ανοσολογικής απόκρισης με τη μεσολάβηση του ξενιστή

Ορισμένες φαρμακευτικές ενώσεις μανιταριών (κυρίως ορισμένες βήτα-γλυκάνες) βελτιώνουν την ανοσοαπόκριση του καρκίνου με τη μεσολάβηση του ξενιστή. Όταν οι χρήστες καταναλώνουν βήτα-γλυκάνες, διεγείρουν τα μπαλώματα του Peyer στα εντερικά τοιχώματα. Τα έμπλαστρα Peyer βοηθούν στη δημιουργία της ανοσολογικής απόκρισης με μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα και Β- και Τ-λεμφοκύτταρα. Το σώμα προσαρμόζεται ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα.

διάγραμμα patch του peyer — Τα έμπλαστρα Peyer, οι βλεννογόνοι ιστοί που βρίσκονται στο λεπτό έντερο, βοηθούν στη δημιουργία της ανοσολογικής απόκρισης με μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα και Β- και Τ-λεμφοκύτταρα. Βήτα-γλυκάνες, όπως η λεντινάνη από *Lentinus edodes* (shiitake), δρουν σαν αντιγόνα και διεγείρουν την ανοσολογική απόκριση.

Το Lentinan, μια ένωση από το shiitake και ένα επίσημο αντικαρκινικό φάρμακο στην Ιαπωνία, είναι ένα καλό παράδειγμα του πώς λειτουργούν οι περισσότερες βήτα-γλυκάνες. Αν και δεν είναι τοξικό για τα καρκινικά κύτταρα, η λεντινάνη ρυθμίζει το ανοσοποιητικό σύστημα, ώστε να είναι πιο επιθετική και αποτελεσματική εναντίον τους. Το Lentinan βελτιώνει την παραγωγή:

ουσίες που ενισχύουν το ανοσοποιητικό:
- αντισώματα
- κυτοκίνες (ιντερφερόνες και ιντερλευκίνες, π.χ. IL-1)

και ενισχύει τη δραστηριότητα των:

φυσικά κύτταρα φονείς (ΝΚ κύτταρα)
κυτταροτοξικά μακροφάγα
κυτταροτοξικά και βοηθητικά Τ-λεμφοκύτταρα
κλασικά και εναλλακτικά μονοπάτια συμπληρώματος

και αναστέλλει τη δημιουργία ουσιών που αποδυναμώνουν την ανοσία (ανοσοκατασταλτικά).

Διάγραμμα ροής της αντικαρκινικής δραστηριότητας Lentinan — Αντικαρκινικοί μηχανισμοί της λεντινάνης (Chihara, 1981). Η Lentinan, μια ειδική για τα μανιτάρια β-γλυκάνη, είναι μόνο μία από τις χιλιάδες δραστικές ενώσεις του *Lentinus edodes* (shiitake) αλλά ενεργοποιεί πολλαπλές οδούς που οδηγούν στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Όπως μπορείτε να δείτε, η δραστηριότητα του lentinan είναι γνωστή: είναι επίσης πολύ περίπλοκη. Το Lentinan εμποδίζει διάφορα μονοπάτια σημαντικά για την εξέλιξη του καρκίνου.

Βασική μοριακή δομή της λεντινάνης, πολυσακχαρίτη υψηλού μοριακού βάρους από το Lentinus edodes (shiitake). Αυτή η δομή επαναλαμβάνεται πολλές φορές, το μοριακό βάρος της λεντινάνης είναι περίπου 500,000 Da. Το Lentinan έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα, καταπολεμά τον καρκίνο και τις ιογενείς λοιμώξεις. — Βασική μοριακή δομή της λεντινάνης, βήτα γλυκάνη από *Lentinus edodes* (shiitake). Αυτή η δομή επαναλαμβάνεται πολλές φορές. το μοριακό βάρος της λεντινάνης είναι περίπου 500,000 Da.
Το Lentinan έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα και καταπολεμά τον καρκίνο και τις ιογενείς λοιμώξεις.

Άλλες βήτα-γλυκάνες (π.χ. SPG, PSK…) από φαρμακευτικά μανιτάρια λειτουργούν παρόμοια, αλλά όχι το ίδιο. Κάποια κυρίως

διεγείρουν τις έμφυτες και επίκτητες αποκρίσεις ανοσίας
ενισχύουν την παραγωγή ανοσοεπαρκών κυττάρων
αυξάνουν τις λειτουργικές τους ικανότητες
βοηθήστε τα να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα
προστατεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα από εξασθένηση κ.λπ.

Κυτταροτοξική και καρκινοστατική δράση

Υπάρχουν πολλές φαρμακευτικές ενώσεις των μανιταριών (ορισμένοι πολυσακχαρίτες, πολυσακχαρίτες που συνδέονται με πρωτεΐνες, λιγνίνες, τριτερπένια, πουρίνες, πολυφαινόλες κ.λπ.) που όχι μόνο τροποποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα. Μερικές από αυτές είναι τοξικές για τα καρκινικά κύτταρα (κυτταροτοξικότητα), ενώ άλλες αλλάζουν ανεπαίσθητα τη λειτουργία τους.

Πολλές φαρμακευτικές ενώσεις μανιταριών εμφανίζουν άμεση κυτταροτοξική δράση. Μπορούν να προκαλέσουν θάνατο καρκινικών κυττάρων προκαλώντας νέκρωση και προάγοντας την απόπτωση. Η νέκρωση είναι ένας κυτταρικός τραυματισμός που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο: οι ενώσεις καταστρέφουν τις μεμβράνες των καρκινικών κυττάρων και τα μιτοχόνδρια (το «ηλεκτρικό εργοστάσιο» των κυττάρων). Η απόπτωση είναι ένας προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος: οι ενώσεις πυροδοτούν εκείνα τα βιοχημικά συμβάντα που οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο (μία από τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων είναι ότι χάνουν αυτή την ικανότητα, επιτρέποντας τον πολλαπλασιασμό ή την ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση).

Υπάρχουν όμως πιο ύπουλες διαδικασίες που τροποποιούν επιζήμια τις λειτουργίες των καρκινικών κυττάρων: αναστέλλουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων ή επιταχύνουν την ωρίμανση τους (μετατρέποντάς τα σε καλοήθη, διαφοροποιημένα κύτταρα), τα καθιστούν πιο εύκολα ανιχνεύσιμα και ευάλωτα στο ανοσοποιητικό σύστημα κ.λπ.

διάγραμμα μηχανισμού απόπτωσης (οδοί μεταγωγής σήματος). — Όπως οι περισσότερες κυτταρικές διεργασίες, η κυτταρική απόπτωση είναι αρκετά περίπλοκη. Η έναρξη της κυτταρικής απόπτωσης πυροδοτείται από την οικογένεια των υποδοχέων του Παράγοντα Νέκρωσης Όγκων (TNF) και τα εξωτερικά σήματα.

Και ενώ γνωρίζουμε πολλά για τους μηχανισμούς, υπάρχουν ακόμη πολλά ανεπίλυτα ζητήματα.
Η έρευνα των μηχανισμών συνεχίζεται, αλλά ήδη γνωρίζουμε χωρίς καμία αμφιβολία ότι οι φαρμακευτικές ενώσεις μανιταριών μπορούν να βοηθήσουν τους καρκινοπαθείς:

βελτίωση της συνολικής έκβασης (συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας επιβίωσης και μεγαλύτερης διάρκειας ζωής)
βοηθούν στη μετάβαση της προοδευτικής νόσου του όγκου σε σταθερή νόσο
μειώνουν το μέγεθος του καρκίνου στους πρωτοπαθείς όγκους και τις μεταστάσεις
υπομείνετε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, με λιγότερες παρενέργειες
να ανέχονται καλύτερα τη χειρουργική επέμβαση και να επιταχύνουν την μετεγχειρητική ανάρρωση βελτιώνοντας την επούλωση των πληγών κ.λπ.
πρόληψη της αποδυνάμωσης του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω της επίσημης θεραπείας του καρκίνου
αυξάνουν σημαντικά την ποιότητα ζωής (περισσότερη δύναμη και αντοχή, καλύτερος ύπνος και όρεξη, λιγότερος πόνος, ναυτία και κόπωση).

Η έρευνα των μηχανισμών εξηγεί αυτές τις επιδράσεις, οι οποίες, παραδόξως, παρατηρήθηκαν για πρώτη φορά σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους - και αναφέρθηκαν επίσης σε μελέτες κοόρτης που ολοκλήρωσε η Myko San.