Kuinka lääkesienet taistelevat syöpää vastaan: Johdatus mekanismeihin

Yleiskatsaus mekanismeihin

Toiminta sienistä peräisin olevat lääketieteellisesti aktiiviset yhdisteet on hyvin monimutkainen ja monipuolinen. Kriittisimmät lääkesienimekanismit ovat sienen stimulaatio isäntävälitteinen immuunivaste (immunomodulaatio) ja sytotoksiset/sytostaattiset vaikutukset.

Molemmat estävät karsinogeneesin 8 päävaihetta:

krooninen tulehdus (voi aiheuttaa syöpään johtavia mutaatioita ja mukautumisia)
syöpäsolujen lisääntyminen (hallimaton solujen jakautuminen ja kasvu)
adheesio (kyky kiinnittyä toisiinsa ja terveisiin soluihin)
apoptoosi (syöpäsolut ovat menettäneet kyvyn ohjelmoituun solukuolemaan)
angiogeneesi (uusien verisuonten rakentaminen, jotka ruokkivat kasvainta)
geenin ilmentyminen (geenin tiedon käyttäminen geenituotteen, kuten proteiinin tai toiminnallisen RNA:n, syntetisoimiseen)
invasiivisuus (syöpäsolut tunkeutuvat ja leviävät terveen kudoksen läpi)
metastaasit (leviävät kaukaisiin elimiin).

Isännän immuunijärjestelmän välittäminen, jota yleisesti kutsutaan "immuunijärjestelmän tehostamiseksi", viittaa erilaisiin tapoihin stimuloida ja moduloida yleistä ja syöpäspesifistä isäntävälitteistä immuunivastetta, sekä synnynnäistä että hankittua. Erityisesti sieni-beeta-glukaanit vaikuttavat näihin mekanismeihin.

Sytotoksisuus tai toksisuus syöpäsoluille on suora vaikutus, joka johtaa syöpäsolukuolemaan nekroosin tai apoptoosin (ohjelmoitu solukuolema) seurauksena. Tämä sisältää karsinostaattiset muutokset (proliferaation hidastuminen tai hallitsematon syöpäsolujen jakautuminen), nopeampi kypsyminen erilaistuneiksi hyvänlaatuisiksi soluiksi ja syöpäsolujen muokkaaminen niin, että immuunijärjestelmä tunnistaa ne helposti.

Agarikon.1-komponentti estää voimakkaasti okasolusyöpää. — Agarikon.1:n vaikutukset okasolusyöpään in vitro.
Vasemmalla on ohjaus; oikealla 50 %:n pitoisuus yksittäistä Agarikon.1-komponenttia, joka osoittaa suoran sytotoksisen vaikutuksen (tappaa syöpäsoluja).
*Lähde: Rudjer Boskovic Institute*

Isäntävälitteisen immuunivasteen muutokset

Jotkut lääkesieniyhdisteet (erityisesti jotkut beetaglukaanit) parantavat isäntävälitteistä syövän immuunivastetta. Kun käyttäjät kuluttavat beetaglukaaneja, ne stimuloivat Peyerin laastareita suolen seinämissä. Peyerin laastarit auttavat luomaan immuunivasteen makrofageilla, dendriittisoluilla ja B- ja T-lymfosyyteillä. Keho sopeutuu vahvistamalla immuunijärjestelmää.

peyerin patch-kaavio — Peyerin laastarit, ohutsuolessa sijaitsevat limakalvokudokset, auttavat luomaan immuunivasteen makrofagien, dendriittisolujen ja B- ja T-lymfosyyttien avulla. Beeta-glukaanit, kuten lentinaani *Lentinus katoaa* (shiitake), toimivat kuten antigeenit ja stimuloivat immuunivastetta.

Lentinan, shiitake-yhdiste ja virallinen syöpälääke Japanissa, on hyvä esimerkki useimpien beetaglukaanien toiminnasta. Vaikka lentinaani ei ole myrkyllinen syöpäsoluille, se moduloi immuunijärjestelmää, joten se on aggressiivisempi ja tehokkaampi niitä vastaan. Lentinan parantaa:

immuunijärjestelmää vahvistavat aineet:
- vasta-aineita
- sytokiinit (interferonit ja interleukiinit, erityisesti IL-1)

ja vahvistaa toimintaa:

luonnolliset tappajasolut (NK-solut)
sytotoksiset makrofagit
sytotoksiset ja auttaja-T-lymfosyytit
klassiset ja vaihtoehtoiset komplementtireitit

ja estää immuniteettia heikentävien (immunosuppressiivisten) aineiden muodostumista.

Vuokaavio Lentinan kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta — Lentinaanin kasvainten vastaiset mekanismit (Chihara, 1981). Lentinan, sieni-spesifinen beeta-glukaani, on vain yksi tuhansista aktiivisista yhdisteistä *Lentinus katoaa* (shiitake); mutta se aktivoi useita reittejä, jotka johtavat kasvainsolujen tuhoutumiseen.

Kuten näet, lentinaanin toiminta on hyvin tunnettua: se on myös hyvin monimutkaista. Lentinan estää useita syövän etenemiselle tärkeitä reittejä.

Lentinaanin perusmolekyylirakenne, korkean molekyylipainon polysakkaridi Lentinus edodesista (shiitake). Tämä rakenne toistetaan monta kertaa, lentinaanin molekyylipaino on noin 500,000 XNUMX Da. Lentinanin on osoitettu vahvistavan immuunijärjestelmää, taistelevan syöpää ja virusinfektioita vastaan. — Lentinaanin perusmolekyylirakenne, beetaglukaanista *Lentinus katoaa* (shiitake). Tämä rakenne toistaa itseään monta kertaa; lentinaanin molekyylipaino on noin 500,000 XNUMX Da.
Lentinanin on osoitettu vahvistavan immuunijärjestelmää ja taistelevan syöpää ja virusinfektioita vastaan.

Muut lääkesienistä peräisin olevat beetaglukaanit (esim. SPG, PSK…) toimivat samalla tavalla, mutta eivät samalla tavalla. Jotkut pääasiassa

stimuloivat synnynnäisiä ja hankittuja immuunivasteita
parantaa immunokompetenttien solujen tuotantoa
lisäävät toiminnallisia kykyjään
auttaa heitä tunnistamaan ja tappamaan syöpäsoluja
suojaa immuunijärjestelmää heikkenemiseltä jne.

Sytotoksinen ja karsinostaattinen aktiivisuus

On olemassa monia lääkesieniyhdisteet (tietyt polysakkaridit, proteiineihin sitoutuneet polysakkaridit, ligniinit, triterpeenit, puriinit, polyfenolit jne.), jotka eivät ainoastaan muuta immuunijärjestelmää. Jotkut niistä ovat myrkyllisiä syöpäsoluille (sytotoksisuus), ja toiset muuttavat hienovaraisesti niiden toimintaa.

Monet lääkesieniyhdisteet osoittavat suoraa sytotoksista aktiivisuutta. Ne voivat aiheuttaa syöpäsolukuoleman indusoimalla nekroosia ja edistämällä apoptoosia. Nekroosi on soluvaurio, joka johtaa solukuolemaan: yhdisteet vahingoittavat syöpäsolukalvoja ja mitokondrioita (solujen "voimalaitos"). Apoptoosi on ohjelmoitu solukuolema: yhdisteet laukaisevat ne biokemialliset tapahtumat, jotka johtavat solukuolemaan (yksi syöpäsolujen ominaisuuksista on, että ne menettävät tämän kyvyn, mikä mahdollistaa lisääntymisen tai hallitsemattoman solun jakautumisen).

Mutta on myös salakavalampia prosesseja, jotka muuttavat haitallisesti syöpäsolujen toimintaa: ne estävät syöpäsolujen kehitystä tai nopeuttavat niiden kypsymistä (muuttavat ne hyvänlaatuisiksi, erilaistuneiksi soluiksi), tekevät niistä helpommin havaittavia ja haavoittuvia immuunijärjestelmälle jne.

apoptoosimekanismi (signaalinsiirtoreitit) -kaavio — Kuten useimmat soluprosessit, solujen apoptoosi on melko monimutkaista. Soluapoptoosin alkamisen laukaisevat tuumorinekroositekijän (TNF) reseptoriperhe ja ulkoiset signaalit.

Ja vaikka tiedämme paljon mekanismeista, monia ratkaisemattomia ongelmia on edelleen.
Mekanismien tutkimus jatkuu, mutta tiedämme jo epäilemättä, että lääkesieniyhdisteet voivat auttaa syöpäpotilaita:

parantaa kokonaistulosta (mukaan lukien mahdollisuus selviytyä ja pidempi elinikä)
auttaa vaihtamaan progressiivinen kasvainsairaus vakaaksi sairaudeksi
vähentää syövän kokoa primaarisissa kasvaimissa ja etäpesäkkeissä
kestää kemoterapiaa ja sädehoitoa vähemmillä sivuvaikutuksilla
sietää leikkausta paremmin ja nopeuttaa leikkauksen jälkeistä toipumista parantamalla haavan paranemista jne.
estää immuunijärjestelmän heikkeneminen virallisen syöpähoidon vuoksi
parantaa huomattavasti elämänlaatua (enemmän voimaa ja kestävyyttä, parempi uni ja ruokahalu; vähemmän kipua, pahoinvointia ja väsymystä).

Mekanismitutkimus selittää nämä vaikutukset, jotka paradoksaalisesti havaittiin ensimmäisen kerran vuonna ihmisen kliiniset kokeet – ja myös raportoitu kohorttitutkimukset jonka Myko San on suorittanut.