米科圣研究公司

基础研究

人类研究

更新的研究

Jakopovic、Orsolic、Kraljevic Pavelic（分子 10/2020）：
药用蘑菇提取物混合物在晚期结直肠癌动物模型中的抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成功效 (报告 | PDF格式 | 在线)

Jakopovic B、Horvatic、Klobucar、Gelemanovic、Grbcic、Orsolic、Jakopovic I、Kraljevic Pavelic（药理学前沿，8/2020）：
串联质量标签蛋白质组学分析证明，药用蘑菇提取物混合物治疗可抑制晚期结直肠癌动物模型中的翻译并重新编程代谢 (报告 | PDF格式 | 在线)

Erjavec、Brkljacic、Vukicevic、B Jakopovic、I Jakopovic（国际药用蘑菇杂志，2016 年）：
蘑菇提取物减少骨吸收并改善骨形成 (PDF格式 | 在线)

Jakopovic（国际药用蘑菇杂志，2011 年）：
药用蘑菇的新型膳食补充剂：Myko San 博士 – 注册报告 (PDF格式 | 在线)

基础研究

蘑菇提取物对抗纤维肉瘤、鳞状细胞癌和黑色素瘤

1999年，Dr Myko San公司发起并与Ruđer Bošković研究所-分子医学系合作，在我国进行了首次药用蘑菇研究。

我们调查过 细胞/组织 我们的香菇单一蘑菇提取物的抗肿瘤作用（香菇),舞茸(绿叶花）和火鸡尾蘑菇（Trametes杂色），以及我们的混合蘑菇提取物 Lentifom 和 Lentram，可对抗非常侵袭性的恶性小鼠肿瘤纤维肉瘤、鳞状细胞癌和黑色素瘤。效果具有剂量依赖性；在最佳剂量下，单一蘑菇提取物和组合提取物表现出非常高的肿瘤抑制率（高达99.85%）。

重要的是，提取物（除了 云芝）显着刺激健康细胞（成纤维细胞）的生长。

接下来，为准备 体内 在对小鼠的研究中，我们对单一和组合蘑菇提取物（持续42天）进行了初步安全筛选，结果显示，在喂食提取物的小鼠中没有任何毒或任何其他有害副作用。

体内 研究表明，患有晚期癌症（纤维肉瘤和鳞状细胞癌）的小鼠，用我们的蘑菇提取物治疗两周，与对照组相比，寿命大大延长。如果根据人类进行调整，这种延长相当于人类寿命的延长数月和数年。

了解更多：

Ivanković S.、Hiršl N.、Jurin M. i Jakopović I.： 药用蘑菇制剂对小鼠肿瘤的影响。国际药用蘑菇杂志，Nr。 2/2004

19 种单一蘑菇提取物和组合液体提取物“Agarikon”的抗癌作用

继第一项研究取得优异成果后，克罗地亚教育和科学部赞助了我们与博斯科维奇研究所 - 分子医学系合作进行的下一项药用蘑菇抗肿瘤作用研究。该项目从 2006 年持续到 2009 年，包括  细胞/组织 19种蘑菇的抗肿瘤作用测试（鸡油菌、大灰树花、平菇、灵芝、毛叶猴、猴头菇、灰树花、栓菌、姬松茸 = 巴西 = subrufescens、大花牛、茯苓、灰树花、裸兔、白桦木、Phoptoporus betulinus、 ellinus linteus, Stereum hirsutum、Tricholoma caligatum = 松茸、Schizophillum commune 和 紫罗兰）对抗极具侵袭性的小鼠纤维肉瘤和鳞状细胞癌。

几乎所有单一蘑菇提取物都能显着抑制肿瘤生长；通常对两种癌细胞系均有效，且浓度越高，效果越强。

此外，我们还测试了复合蘑菇提取物 Agarikon 对小鼠乳腺癌、结肠癌、鳞状细胞癌和纤维肉瘤的潜力。 Myko San 的 Agarikon 对所有测试的癌细胞系显示出最强的效果。效果是剂量依赖性的——浓度越高，阻止癌细胞生长的效果越强。

蘑菇提取物的抗癌作用：混合蘑菇提取物与单一品种蘑菇提取物

（测试对象：人类结肠癌、肺腺癌、小细胞肺癌和脑星形细胞瘤）

2011 年，Myko San 与食品与生物学院（萨格勒布大学）合作启动了一个新的研究项目，旨在解决有关蘑菇提取物类型的抗肿瘤效果大小的长期难题：单一物种提取物（或分离的化合物）和混合提取物。

Myko San 的混合蘑菇提取物 Lentifom、Super Polyporin、Agarikon、Agarikon Plus、Agarikon.1 和 Mykoprotect.1 对 4 种人类癌细胞系（结肠癌、肺腺癌、小细胞肺癌和脑星形细胞瘤）的细胞毒性作用进行了研究，并与流行的简单产品 Beta Glucan 和 ImunoBran/MGN-3，以及注册抗癌药物 PSP 进行比较。

所有测试的蘑菇产品均对测试的癌症类型表现出细胞毒性作用；它们通过严重破坏癌细胞的细胞膜或线粒体（细胞的“发电厂”，也是影响细胞是否增殖或进入称为细胞凋亡的程序性细胞死亡的主要生物信号元件）来杀死癌细胞。观察到的细胞毒性作用取决于癌症类型和剂量，剂量越高效果越好。

与测试的单一蘑菇提取物相比，我们的混合蘑菇提取物对所有测试的人类癌症类型和几乎任何应用浓度都表现出强数倍的抗肿瘤作用。在某些肿瘤类型中，Myko San 混合蘑菇提取物（标准剂量）比单一蘑菇提取物 100 倍剂量显示出更强的抗肿瘤效果。

此外，我们还测量了总多糖和可溶性多糖、总多酚和总黄酮类化合物的浓度。虽然蘑菇多糖（尤其是β葡聚糖）是其强大的抗肿瘤和免疫调节特性的主要来源，但蘑菇多酚和类黄酮的活性（抗氧化、抗突变、抗癌和抗炎）也很重要。多酚和类黄酮与高浓度多糖的相互作用尤其提高了它们的细胞毒性和免疫调节抗肿瘤活性。

最后，我们还测试了8种单一蘑菇提取物的抗肿瘤效果（王牛肝菌、紫花牛肝菌、灰树花 –舞茸, 巨型灰树花 (Meripilus giganteus), Craterellus cornucopioides, 侧耳 (Pleurotus tuber-regium), 红菇 (Russula virescens), Scutiger pes-caprae）对 5 种人类癌细胞系（结肠癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、小细胞肺癌和脑星形细胞瘤）的影响。几乎所有这些提取物都显示出有希望的抗肿瘤作用。

了解更多：

Durgo K.、Končar M.、Komes D.、Belšćak-Cvitanović A.、Franekić J.、Jakopović I.、Jakopović N.、Jakopović B. 混合与单一药用蘑菇提取物对人类癌细胞系的细胞毒性：多酚和多糖含量的贡献。国际药用蘑菇杂志，Nr。 5/2013。

Agarikon.1 和 Agarikon Plus 影响人结直肠癌和非小细胞肺癌的细胞周期并诱导细胞凋亡

2013 年，我们与 Biozyne（Ruđer Bošković 研究所的分拆公司）合作，开始研究我们的混合药用蘑菇提取物 Agarikon.1 和 Agarikon Plus 影响细胞周期并诱导人类癌细胞系（结肠癌）细胞凋亡的机制。和非小细胞肺癌）。实验方法包括MTT增殖实验、流式细胞术细胞周期分析、膜联蛋白V检测诱导凋亡实验和Western Blot分析。

两种 Myko San 产品在浓度为 1-10 mg/mL 时对两种测试的人类癌症均表现出显着的抗增殖（主要是细胞抑制）作用。它们对 G1 和 S 期的癌细胞周期造成显着干扰，扰乱两种癌细胞系中的 DNA 复制，p53 和 p21 蛋白表达的增加证实了这一点。

此外，我们还发现了两种癌症类型中早期和晚期癌细胞凋亡（程序性细胞死亡）和细胞生长 G1 期坏死的证据，Caspase-3 激活证明了这一点。

查看科学演示 (7^th 国际蘑菇会议，北京，2013）

人类研究

人体研究：药用蘑菇提取物对肠癌（结直肠癌）和乳腺癌患者的影响

（在 4^th 国际蘑菇会议，卢布尔雅那，2007 年）

从 105 年初到 40 年中期，80 名肠（结直肠）癌患者和 2004 名乳腺癌患者使用大剂量 Myko San 产品 Lentifom、Super Polyporin 和 Agarikon（平均 2007-XNUMX 天）时间或标准肿瘤治疗后。我们的分析基于患者接受标准治疗的医院的官方医疗记录以及对患者和/或其家人的采访。

肠癌患者 (N=51)

在真菌疗法（使用药用蘑菇的疗法）开始时，60% 的患者处于最晚期的第 4 期，另外 30% 处于第 3 期。

在强化真菌治疗结束时，超过 90% 的患者病情没有变化或有所改善； 45%的人的状况有所改善。

在研究期结束时（2007 年 63 月），80% 的患者还活着，其中 XNUMX% 的患者状态有所改善或稳定（没有疾病进展）。

使用我们产品的患者注意到化疗和/或放疗的耐受性有所改善。

数据分析显示，与单独的标准治疗相比，强化真菌疗法可显着提高生存率和健康状况。

乳腺癌患者 (N=105)

该研究共有 105 名乳腺癌患者（103 名女性和 2 名男性）（主要是导管浸润癌 – 78%）参与。 47% 的患者已完全切除原发肿瘤，53% 处于第 4 期，即最晚期（转移、复发癌症）。

在强化真菌治疗结束时，88% 的患者病情没有变化或有所改善； 36%的人的状况有所改善。

在研究期结束时（2007 年 61 月），69% 的患者还活着。 16% 的幸存者痊愈，15% 的状况有所改善或保持不变，3% 的病例出现疾病进展（复发率：XNUMX%）。

使用我们产品的患者注意到化疗和/或放疗的耐受性有所改善。

数据分析显示，与单独的标准治疗相比，强化真菌疗法可显着提高生存率和健康状况。

正如美国官方癌症登记所证明的那样，所有这些结果都比当时使用的标准疗法的结果要好得多。

查看演示文稿 （在 4^th 国际蘑菇会议，卢布尔雅那，2007 年）

人体研究：药用蘑菇提取物对肺癌患者的影响

（在 5^th 国际蘑菇会议，南通，2009）

13 名肺癌患者（52 名小细胞肺癌和 60 名非小细胞肺癌）使用大剂量 Myko San 产品 Lentifom、Super Polyporin 和 Agarikon（平均 100-2004 天），从2007 年初至 2009 年中期，同时或紧接着其标准肿瘤治疗。 XNUMX 年 XNUMX 月，我们从官方医疗记录以及对患者和/或其家人的采访中收集了数据。

小细胞肺癌患者 (N=13)

在真菌治疗开始时，9名患者处于有限期，4名患者处于晚期。

在强化真菌治疗结束时，三名患者完全消退，四名患者部分消退，一名患者进展（肿瘤大小增加）。四名患者的体能状态保持不变，三名患者的体能状态有所改善。关于化疗，两名患者没有出现副作用，五名患者的副作用有所减轻。

由于我国目前还没有癌症登记册，而且医疗文件也不完整，因此我们必须比较患者从第一次接受我们的治疗开始的中位生存时间（不是从第一次接受治疗开始的中位生存时间）。^st 诊断）与美国数据（Skeel，癌症化疗手册，Lippincott，2007 年）的比较，美国数据测量了从第一次诊断开始的生存时间。此外，当时美国的存活率高于欧洲。

即便如此，在有限的 SCLC 中，美国患者的中位生存时间仅为 14 个月，而使用我们产品治疗的患者的中位生存时间为 37 个月。对于晚期 SCLC 患者，美国的中位生存时间仅为 7-9 个月，而接受强化真菌治疗的患者则为 27 个月。我们应该再次提醒，美国的数据是从首次诊断开始算起，而真菌治疗组是从真菌治疗开始算起（首次诊断后大约6-12个月）。

研究结束时（2009 年 42 月），2015 名患者还活着，平均生存时间为 9 个月。 XNUMX 年 XNUMX 月，其中两人还活着并且没有患病（距离第一次诊断已经过去 XNUMX 年多了！）。

非小细胞肺癌患者 (N=52)

非小细胞肺癌样本包括24例腺癌患者、3例大细胞肺癌患者、13例鳞状细胞肺癌患者和12例非特指病例。 45 名患者已接受手术，6 名患者患有无法手术的肺癌（10 名复发）。样本中的患者患有非常晚期肺癌：3 名处于 20A 期，3 名处于 20B 期，4 名处于 XNUMX 期（远处转移）。

强化真菌治疗结束时，15 例患者部分消退，10 例无变化，12 例病情进展（以肿瘤大小衡量）。 10 例的表现状态保持不变，XNUMX 例有所改善，XNUMX 例变得更差。两名患者接受化疗后没有出现副作用，九名患者的副作用较轻，五名患者的副作用没有变化。

在研究期结束时（2009 年 XNUMX 月），XNUMX 名患者还活着，其中 XNUMX 名已康复。

使用我们的药用蘑菇提取物的患者寿命更长，总体生存率更高。对于小细胞肺癌样本，我们使用美国数据（美国国家癌症研究所癌症统计数据）比较了生存率，测量了首次诊断后的生存率，与我们患者的医疗数据进行了比较，测量了首次接受真菌疗法后的生存率（通常为 6首次诊断后-12 个月）。使用药用蘑菇提取物治疗的非小细胞肺癌患者的整个样本的寿命明显延长。例如，在最晚期的 4 期（转移性非小细胞肺癌）中，接受强化真菌疗法治疗的患者的 18 年生存率为 4%，而仅接受标准肿瘤治疗的患者的 2 年生存率仅为 XNUMX%。

使用我们产品的患者还注意到对化疗和/或放疗的耐受性更好，显着减少了副作用。

尤其值得注意的是，强化真菌疗法对 NSCLC 患者的生存率和健康状况改善具有明显的剂量相关影响。例如，真菌疗法开始两年后，治疗 70-100 天的组有 40% 的存活率，而治疗更长时间（110 天以上）的组有 60% 的存活率。

在最初的强化真菌治疗方案之后，继续定期使用我们的药用蘑菇提取物的患者在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中都享有更长的寿命和更高的生存率。

查看演示文稿 在 5 给出^th 2009年南通国际蘑菇大会

人体研究：使用药用蘑菇制剂治疗人类结直肠癌和乳腺癌的长期效果

（在 6^th 国际蘑菇会议，萨格勒布，2011 年）

作为 IMMC4（卢布尔雅那，2007 年）上发表的关于霉菌疗法对肠癌和乳腺癌患者影响的研究的延续，这项研究包括 52 名结直肠癌患者和 89 名乳腺癌患者。他们使用我们的药用蘑菇提取物 Lentifom、Super Polyporin 和 Agarikon（持续 40-270 天，平均 70 天），并在初始强化治疗后定期添加 Agarikon 和 Agarikon Plus。患者在 2005 年 2006 月至 2010 年 XNUMX 月期间开始使用我们的提取物的强化剂量（同时或在标准肿瘤治疗之后），并随访至 XNUMX 年 XNUMX 月。我们使用官方医院记录以及对患者和/或其家人的采访。

肠癌患者 (N=52)

我们的研究主要集中在结直肠癌的晚期病例。在真菌疗法开始时，68% 的患者处于第 4 期（最晚期），26% 处于第 3 期。

截至研究中期（27 年 2007 月），有 10 名患有转移性结直肠癌的患者存活，在研究结束时（2010 年 XNUMX 月）有 XNUMX 名患者存活。

转移性结直肠癌最常扩散至肝脏并大大降低生存率。一旦发生转移，化疗只能在约 16% 的病例中减少转移，并且通常会产生严重的肝毒性副作用（如蓝肝综合征和脂肪性肝炎）。在患有肝转移的肠癌患者子样本中，强化真菌疗法使 20% 的病例出现消退，且没有任何肝毒性副作用。 （事实恰恰相反——现有证据表明许多药用蘑菇可以保护肝脏。）

对于结直肠癌患者，美国总体 5 年生存率为 62%（美国国家癌症研究所和美国癌症协会数据），远高于欧洲的 43%（欧洲癌症杂志）。美国肠癌患者的中位生存期为 29.2 个月（从首次诊断算起），而使用我们产品治疗的患者的中位生存期为 38 个月（根据初始真菌疗法测量！）。

在 4 期肠癌（转移性）患者中发现了显着差异：在美国，使用标准肿瘤治疗的患者 5 年生存率仅为 5-8%，而使用 Myko San 药用蘑菇提取物治疗的患者的生存率高达 26.5%。 （同样，如果我们有足够的信息从第一次诊断开始测量，而不是从我们的真菌治疗方案开始时测量，那么差异会更大！）

乳腺癌患者 (N=89)

在我们的样本中，42% 的患者的原发肿瘤已被切除，而 56% 的患者处于 4 期（最晚期的广泛性疾病，至少有一个远处转移）。

在研究中期（2007 年 50 月），有 21 名转移性乳腺癌患者，其中 2010 名患者在 XNUMX 年 XNUMX 月研究结束时还活着。

化疗是转移性乳腺癌的主要治疗方法，仅在 1-3% 的病例中导致转移消退。使用我们的蘑菇提取物治疗的患者中有 20% 的病例出现了转移消退。

在美国，转移性乳腺癌患者的五年生存率（从首次诊断开始计算）为 14%（Lippman，Harrison's Principles of Internal Medicine，2005）。接受强化真菌疗法治疗的患者的存活率为 20%（从真菌疗法开始时测量！）。

不幸的是，样本量太小，无法得出几个结论。然而，很明显的是（1）长期服用大剂量药用蘑菇提取物是完全安全的，（2）开始真菌疗法的初步效果非常明显（至少使用40-60天），并且（ 3）效果具有剂量依赖性，剂量越大/使用时间越长，效果越好。

查看演示文稿 （在 6^th 国际蘑菇会议，萨格勒布，2011 年）