Cómo los hongos medicinales combaten el cáncer: una introducción a los mecanismos

La descripción general de los mecanismos

La actividad de los compuestos medicinalmente activos de los hongos es muy complejo y diverso. Los mecanismos más críticos de los hongos medicinales son la estimulación del respuesta inmune mediada por el huésped (inmunomodulación) y efectos citotóxicos/citostáticos.

Ambos inhiben las 8 etapas principales de la carcinogénesis:

Inflamación crónica (puede inducir mutaciones y adaptaciones que conducen al cáncer).
proliferación de células cancerosas (división y crecimiento celular incontrolados)
adhesión (capacidad de adherirse entre sí y a las células sanas)
apoptosis (las células cancerosas han perdido la capacidad de muerte celular programada)
angiogénesis (construcción de nuevos vasos sanguíneos que alimentan el tumor)
expresión génica (utilizar la información de un gen para sintetizar un producto génico, como una proteína o un ARN funcional)
Invasividad (las células cancerosas invaden y se propagan a través del tejido sano).
metástasis (propagación a órganos distantes).

Mediar el sistema inmunológico del huésped, comúnmente llamado "estimular el sistema inmunológico", se refiere a las diversas formas de estimular y modular la respuesta inmune mediada por el huésped general y específica del cáncer, tanto innata como adquirida. Los betaglucanos de hongos, en particular, influyen en estos mecanismos.

La citotoxicidad, o toxicidad para las células cancerosas, es un efecto directo que conduce a la muerte de las células cancerosas por necrosis o apoptosis (muerte celular programada). Esto incluye modificaciones carcinostáticas (desaceleración de la proliferación o división incontrolada de las células cancerosas), una maduración más rápida en células benignas diferenciadas y la modificación de las células cancerosas para que el sistema inmunológico pueda reconocerlas fácilmente.

El componente Agarikon.1 inhibe fuertemente el carcinoma de células escamosas. — Efectos de Agarikon.1 sobre el carcinoma de células escamosas in vitro.
A la izquierda está el control; a la derecha, una concentración del 50% de un solo componente de Agarikon.1 que demuestra un efecto citotóxico directo (matando células cancerosas).
*Fuente: Instituto Rudjer Boskovic*

Modificaciones de la respuesta inmune mediada por el huésped

Algunos compuestos de hongos medicinales (en particular, algunos betaglucanos) mejoran la respuesta inmune al cáncer mediada por el huésped. Cuando los usuarios consumen betaglucanos, estimulan las placas de Peyer en las paredes intestinales. Los parches de Peyer ayudan a generar la respuesta inmune con macrófagos, células dendríticas y linfocitos B y T. El cuerpo se adapta estimulando el sistema inmunológico.

diagrama de parche de peyer — Las placas de Peyer, tejidos mucosos ubicados en el intestino delgado, ayudan a generar la respuesta inmune con macrófagos, células dendríticas y linfocitos B y T. Betaglucanos, como el lentinano de *Lentinus edodes* (shiitake), actúan como antígenos y estimulan la respuesta inmune.

Lentinan, un compuesto del shiitake y fármaco anticancerígeno oficial en Japón, es un buen ejemplo de cómo funcionan la mayoría de los betaglucanos. Si bien no es tóxico para las células cancerosas, el lentinano modula el sistema inmunológico por lo que es más agresivo y eficiente contra ellas. Lentinan mejora la producción de:

sustancias que fortalecen el sistema inmunológico:
- anticuerpos
- citocinas (interferones e interleucinas, especialmente IL-1)

y fortalece la actividad de:

células asesinas naturales (células NK)
macrófagos citotóxicos
Linfocitos T citotóxicos y auxiliares.
vías clásicas y alternativas del complemento

e inhibe la creación de sustancias que debilitan la inmunidad (inmunosupresores).

Diagrama de flujo de la actividad antitumoral del lentinano. — Mecanismos antitumorales del lentinano (Chihara, 1981). Lentinan, un betaglucano específico de los hongos, es solo uno de los miles de compuestos activos de *Lentinus edodes* (shiitake); pero activa múltiples vías que conducen a la destrucción de las células tumorales.

Como puedes ver, la actividad del lentinano es bien conocida: también es muy compleja. Lentinan bloquea varias vías importantes para la progresión del cáncer.

Estructura molecular básica del lentinano, polisacárido de alto peso molecular de Lentinus edodes (shiitake). Esta estructura se repite muchas veces, el peso molecular del lentinano es de aproximadamente 500,000 Da. Se ha demostrado que Lentinan estimula el sistema inmunológico, combate el cáncer y las infecciones virales. — Estructura molecular básica del lentinano, beta glucano de *Lentinus edodes* (shiitake). Esta estructura se repite muchas veces; El peso molecular del lentinano es de aproximadamente 500,000 Da.
Se ha demostrado que Lentinan estimula el sistema inmunológico y combate el cáncer y las infecciones virales.

Otros betaglucanos (p. ej. SPG, PSK…) procedentes de hongos medicinales funcionan de forma similar, pero no igual. Algunos principalmente

Estimular las respuestas de inmunidad innata y adquirida.
mejorar la producción de células inmunocompetentes
aumentar sus capacidades funcionales
ayudarles a reconocer y matar células cancerosas
proteger el sistema inmunológico del debilitamiento, etc.

Actividad citotóxica y carcinostática

Hay muchas compuestos de hongos medicinales (determinados polisacáridos, polisacáridos unidos a proteínas, ligninas, triterpenos, purinas, polifenoles, etc.) que no sólo modifican el sistema inmunológico. Algunos de ellos son tóxicos para las células cancerosas (citotoxicidad) y otros modifican sutilmente su funcionamiento.

Muchos compuestos de hongos medicinales exhiben actividad citotóxica directa. Pueden causar la muerte de las células cancerosas al inducir necrosis y promover la apoptosis. La necrosis es una lesión celular que conduce a la muerte celular: los compuestos dañan las membranas de las células cancerosas y las mitocondrias (la “central eléctrica” de las células). La apoptosis es una muerte celular programada: los compuestos desencadenan aquellos eventos bioquímicos que conducen a la muerte celular (una de las propiedades de las células cancerosas es que pierden esta capacidad, lo que permite la proliferación o división celular descontrolada).

Pero hay procesos más insidiosos que modifican perjudicialmente las funciones de las células cancerosas: inhiben el desarrollo de las células cancerosas o aceleran su maduración (convirtiéndolas en células benignas y diferenciadas), las hacen más fácilmente detectables y vulnerables al sistema inmunológico, etc.

Diagrama del mecanismo de apoptosis (vías de transducción de señales) — Como la mayoría de los procesos celulares, la apoptosis celular es bastante compleja. El inicio de la apoptosis celular es desencadenado por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) y señales extrínsecas.

Y aunque sabemos mucho sobre los mecanismos, todavía quedan muchas cuestiones sin resolver.
La investigación de los mecanismos continúa, pero ya sabemos sin lugar a dudas que los compuestos de hongos medicinales pueden ayudar a los pacientes con cáncer:

mejorar el resultado general (incluidas las posibilidades de supervivencia y una vida más larga)
ayudar a cambiar la enfermedad tumoral progresiva a una enfermedad estable
reducir el tamaño del cáncer en tumores primarios y metástasis
soportar la quimioterapia y la radioterapia, con menos efectos secundarios
tolerar mejor la cirugía y acelerar la recuperación postoperatoria mejorando la cicatrización de heridas, etc.
prevenir el debilitamiento del sistema inmunológico debido a la terapia oficial contra el cáncer
aumentar considerablemente la calidad de vida (más fuerza y resistencia, mejor sueño y apetito; menos dolor, náuseas y fatiga).

La investigación de los mecanismos explica estos efectos que, paradójicamente, se observaron por primera vez en ensayos clínicos en humanos – y también reportado en escuadrón de estudio que Myko San ha completado.