Pesquisa Myko San

Pesquisa básica

Estudos Humanos

Pesquisa mais recente

Jakopovic, Orsolic, Kraljevic Pavelic (Moléculas 10/2020):
Eficácia antitumoral, imunomoduladora e antiangiogênica de misturas de extratos de cogumelos medicinais em modelo animal de câncer colorretal avançado (Denunciar | pdf | online)

Jakopovic B, Horvatic, Klobucar, Gelemanovic, Grbcic, Orsolic, Jakopovic I, Kraljevic Pavelic (Fronteiras em Farmacologia, 8/2020):
O tratamento com mistura de extrato de cogumelo medicinal inibe a tradução e reprograma o metabolismo em modelo animal de câncer colorretal avançado, conforme evidenciado pela análise proteômica de tags de massa em tandem (Denunciar | pdf | online)

Erjavec, Brkljacic, Vukicevic, B Jakopovic, I Jakopovic (Revista Internacional de Cogumelos Medicinais, 2016):
Extratos de cogumelos diminuem a reabsorção óssea e melhoram a formação óssea (pdf | online)

Jakopovic (Revista Internacional de Cogumelos Medicinais, 2011):
Novos suplementos dietéticos de cogumelos medicinais: Relatório de registro do Dr. Myko San – A (pdf | online)

Pesquisa básica

Extratos de cogumelos contra fibrossarcoma, carcinoma de células escamosas e melanoma

Em 1999, a empresa Dr. Myko San iniciou e em colaboração com o Instituto Ruđer Bošković – Departamento de Medicina Molecular realizou a primeira investigação de cogumelos medicinais no nosso país.

Nós investigamos in vitro efeitos antitumorais de nossos extratos de cogumelo único de shiitake (Lentinus edodes), maitake (Grifola frondosa) e cogumelo rabo de peru (Trametes versicolor), e nossos extratos de cogumelos misturados Lentifom e Lentram contra tumores malignos de camundongos muito agressivos, fibrossarcoma, carcinoma de células escamosas e melanoma. Os efeitos foram dependentes da dose; em doses ideais, extratos de cogumelos individuais e extratos combinados apresentaram taxas de inibição tumoral muito altas (até 99.85%).

É importante ressaltar que os extratos (exceto T. versicolor) estimulou significativamente o crescimento de células saudáveis ​​(fibroblastos).

A seguir, em preparação para o in vivo pesquisa em ratos, realizamos a triagem preliminar de segurança de extratos de cogumelos simples e combinados (com duração de 42 dias), que não mostraram efeitos colaterais tóxicos ou quaisquer outros efeitos colaterais prejudiciais em ratos alimentados com os extratos.

Na Vivo pesquisas mostraram que camundongos com cânceres avançados (fibrossarcoma e carcinoma de células escamosas) – tratados com nossos extratos de cogumelos por 2 semanas – prolongaram muito a vida útil em comparação com o grupo de controle. Ajustado para humanos, esse prolongamento equivale a meses e anos adicionais de vida humana.

Leia mais:

Ivanković S., Hiršl N., Jurin M. e Jakopović I.: A influência das preparações de cogumelos medicinais em tumores de camundongos. Revista Internacional de Cogumelos Medicinais, Nr. 2/2004

Efeitos anticancerígenos de 19 extratos de cogumelos individuais e extrato líquido combinado “Agarikon”

Após os excelentes resultados da primeira investigação, o Ministério da Educação e Ciência croata patrocinou a nossa próxima investigação sobre os efeitos antitumorais dos cogumelos medicinais, que foi realizada em cooperação com o Instituto Bošković – Departamento de Medicina Molecular. O projeto, que durou de 2006 a 2009, abrangeu  in vitro testes de efeitos antitumorais de 19 espécies de cogumelos (Cantharellus cibarius, Meripilus giganteus, Pleurotus ostreatus, Ganoderma lucidum, Fomes fomentarius, Hericium erinaceus, Grifola frondosa, Trametes versicolor, Agaricus blazei = brasiliensis = subrufescens, Calvatia gigantea, Poria cocos, Grifola umbellata, Lepista nuda, Piptoporus betulinus, Phellinus linteus, Stereum hirsutum, Tricholoma caligatum = matsutake, Schizophillum commune e Cortinarius violaceus) contra fibrossarcoma de camundongo extremamente agressivo e carcinoma de células escamosas.

Quase todos os extratos de cogumelos individuais provocaram inibição significativa do crescimento tumoral; geralmente em ambas as linhas celulares de cancro e com concentrações maiores resultando num efeito mais forte.

Além disso, testamos o potencial do nosso extrato combinado de cogumelo Agarikon no câncer de mama de camundongos, câncer de cólon, carcinoma de células escamosas e fibrossarcoma. O Agarikon de Myko San mostrou os efeitos mais fortes em todas as linhas celulares de câncer testadas. Os efeitos foram dependentes da dose – concentrações maiores bloquearam o crescimento das células cancerígenas de forma mais eficaz.

Extratos de cogumelos com efeitos anticancerígenos: misturados versus espécies únicas

(Testado em: câncer de cólon humano, adenocarcinoma de pulmão, câncer de pulmão de pequenas células e astrocitoma cerebral)

Em 2011, Myko San iniciou, em cooperação com a Faculdade de Alimentação e Biologia (Universidade de Zagreb), um novo projecto de investigação com o objectivo de resolver um dilema de longa data relativamente à dimensão do efeito antitumoral em relação ao tipo de extracto de cogumelo: extratos de espécies únicas (ou compostos isolados) e extratos misturados.

Os efeitos citotóxicos dos extratos de cogumelos misturados de Myko San Lentifom, Super Polyporin, Agarikon, Agarikon Plus, Agarikon.1 e Mykoprotect.1 foram investigados em 4 linhas celulares de câncer humano (câncer de cólon, adenocarcinoma de pulmão, câncer de pulmão de pequenas células e astrocitoma cerebral) , e comparado com produtos simples populares Beta Glucan e ImunoBran/MGN-3, bem como com o medicamento anticâncer registrado PSP.

Todos os produtos de cogumelos testados mostraram efeitos citotóxicos nos tipos de cancro testados; eles matam as células cancerígenas danificando vitalmente as suas membranas celulares ou mitocôndrias (a “usina de energia” da célula, mas também um importante elemento de biossinalização que influencia se a célula se multiplicará ou irá para a morte celular programada chamada apoptose). Os efeitos citotóxicos observados dependeram do tipo de câncer e da dosagem, com melhores efeitos resultantes de dosagens mais altas.

Nossos extratos misturados de cogumelos exibiram efeito antitumoral várias vezes mais forte em todos os tipos de câncer humano testados e em quase qualquer concentração aplicada, em comparação com extratos de cogumelos individuais testados. Em alguns tipos de tumor, os extratos misturados de cogumelos Myko San (na dosagem padrão) mostraram efeito antitumoral mais forte do que dosagens 100 vezes maiores de extratos de cogumelos individuais.

Além disso, também medimos as concentrações de polissacarídeos totais e solúveis, e polifenóis totais e flavonóides totais. Embora os polissacarídeos dos cogumelos (especialmente os seus beta glucanos) sejam a principal fonte das suas fortes propriedades antitumorais e imunomoduladoras, a atividade dos polifenóis e flavonóides dos cogumelos – antioxidante, antimutagénica, anticancerígena e anti-inflamatória – também é importante. A interação de polifenóis e flavonóides com altas concentrações de polissacarídeos melhora especialmente sua atividade antitumoral citotóxica e imunomoduladora.

Finalmente, também testamos os efeitos antitumorais de 8 extratos de cogumelos individuais (Boletus regius, Cortinarius violaceus, Grifola frondosa –maitake, Meripilus giganteus, Craterellus cornucopioides, Pleurotus tuber-regium, Russula virescens, Scutiger pes-caprae) em 5 linhas celulares de cancro humano (cancro do cólon, adenocarcinoma do pulmão, carcinoma espinocelular do pulmão, cancro do pulmão de pequenas células e astrocitoma cerebral). Quase todos esses extratos apresentaram efeitos antitumorais promissores.

Leia mais:

Durgo K., Končar M., Komes D., Belšćak-Cvitanović A., Franekić J., Jakopović I., Jakopović N., Jakopović B. Citotoxicidade de extratos de cogumelos medicinais misturados versus únicos em linhas celulares de câncer humano: contribuição do conteúdo de polifenóis e polissacarídeos. Revista Internacional de Cogumelos Medicinais, Nr. 5/2013.

Agarikon.1 e Agarikon Plus afetam o ciclo celular e induzem apoptose em câncer de pulmão colorretal humano e de células não pequenas

Em 2013, iniciamos, em cooperação com a Biozyne (empresa spin-off do Instituto Ruđer Bošković), uma pesquisa sobre os mecanismos pelos quais nossos extratos de cogumelos medicinais misturados Agarikon.1 e Agarikon Plus influenciam o ciclo celular e induzem a apoptose em linhas celulares de câncer humano (câncer de cólon e câncer de pulmão de células não pequenas). Os métodos experimentais incluíram ensaio de proliferação de MTT, análise do ciclo celular por citometria de fluxo, ensaio de anexina V para detecção de apoptose induzida e análise Western Blot.

Ambos os produtos Myko San exibiram ação antiproliferativa significativa (principalmente citostática) em ambos os cânceres humanos testados em concentrações de 1-10 mg/mL. Eles causaram perturbações significativas do ciclo celular do câncer nas fases G1 e S, perturbando a replicação do DNA em ambas as linhagens de células cancerígenas, o que foi confirmado pelo aumento na expressão das proteínas p53 e p21.

Além disso, encontramos evidências de apoptose de células cancerosas (morte celular programada) – tanto precoce quanto tardia – e necrose na fase G1 do crescimento celular em ambos os tipos de câncer, conforme evidenciado pela ativação da Caspase-3.

Veja a Apresentação Científica (7^th Conferência Internacional do Cogumelo, Pequim 2013)

Estudos Humanos

Estudo em humanos: efeitos de extratos de cogumelos medicinais em pacientes com câncer de intestino (colorretal) e de mama

(apresentado no dia 4^th Conferência Internacional sobre Cogumelos, Liubliana 2007)

Cinquenta e um pacientes com câncer de intestino (colorretal) e 105 com câncer de mama utilizaram doses intensivas dos produtos Myko San Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (em média por 40-80 dias), do início de 2004 a meados de 2007, no mesmo vez ou após suas terapias oncológicas padrão. Nossa análise baseou-se nos prontuários médicos oficiais dos hospitais onde os pacientes receberam a terapia padrão e em entrevistas com pacientes e/ou seus familiares.

Pacientes com câncer intestinal (colorretal) (N = 51)

No início da micoterapia (terapia com cogumelos medicinais), 60% dos pacientes encontravam-se no estágio 4 mais avançado, outros 30% no estágio 3.

No final da micoterapia intensiva, mais de 90% dos pacientes apresentavam estado inalterado ou melhorado; 45% do total melhoraram o status.

No final do período de investigação (Junho de 2007) 63% dos pacientes estavam vivos, com 80% deles apresentando um estado melhorado ou estável (sem progressão da doença).

Os pacientes que usaram nossos produtos notaram uma melhor tolerância à quimioterapia e/ou radioterapia.

A análise dos dados revelou que a micoterapia intensiva melhora significativamente a taxa de sobrevivência e o estado de saúde, em comparação com a terapia padrão isoladamente.

Pacientes com câncer de mama (N = 105)

No estudo participaram 105 pacientes (103 mulheres e 2 homens) com cancro da mama (principalmente carcinoma ductal invasivo – 78%). 47% dos pacientes tinham tumores primários completamente ressecados e 53% estavam no estágio 4, o estágio mais avançado (metástases, câncer recorrente).

No final da micoterapia intensiva, 88% dos pacientes apresentavam estado inalterado ou melhorado; 36% do total melhoraram o status.

Ao final do período da pesquisa (junho de 2007) 61% dos pacientes estavam vivos. 69% dos sobreviventes ficaram livres da doença, 16% apresentaram melhora ou inalteração do estado, com progressão da doença em 15% dos casos (taxa de recorrência: 3%).

Os pacientes que usaram nossos produtos notaram uma melhor tolerância à quimioterapia e/ou radioterapia.

A análise dos dados revelou que a micoterapia intensiva melhora significativamente a taxa de sobrevivência e o estado de saúde, em comparação com a terapia padrão isoladamente.

Todos estes resultados foram muito melhores do que os resultados da terapia padrão utilizada na altura, como evidenciado pelos registos oficiais de cancro dos EUA.

Veja a apresentação (dado em 4^th Conferência Internacional sobre Cogumelos, Liubliana 2007)

Estudo Humano: Efeitos de Extratos de Cogumelos Medicinais em Pacientes com Câncer de Pulmão

(apresentado no dia 5^th Conferência Internacional de Cogumelos, Nantong 2009)

Sessenta e cinco pacientes com câncer de pulmão (13 com câncer de pulmão de células pequenas e 52 com câncer de pulmão de células não pequenas) usaram doses intensivas dos produtos Myko San Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (em média por 60-100 dias), de do início de 2004 a meados de 2007, simultaneamente ou imediatamente após as suas terapias oncológicas padrão. Em junho de 2009, coletamos os dados dos prontuários oficiais e de entrevistas com pacientes e/ou seus familiares.

Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (N=13)

No início da micoterapia, nove pacientes encontravam-se em estágio limitado e quatro em estágio avançado.

Ao final da micoterapia intensiva, três pacientes apresentaram regressão completa, quatro tiveram regressão parcial e um apresentou progressão (aumento do tamanho do tumor). O status de desempenho permaneceu inalterado em quatro e melhorou em três pacientes. Em relação à quimioterapia, dois pacientes não apresentaram efeitos colaterais e cinco tiveram efeitos colaterais aliviados.

Como os registros de câncer não estavam atualizados em nosso país e a documentação médica estava incompleta, tivemos que comparar o tempo médio de sobrevivência dos pacientes desde o primeiro recebimento da nossa terapia (não de 1^st diagnóstico) com os dados dos EUA (Skeel, Handbook of Cancer Chemtherapy, Lippincott, 2007) que mede o tempo de sobrevivência desde o primeiro diagnóstico. Além disso, as taxas de sobrevivência na altura eram mais elevadas nos EUA do que na Europa.

Mesmo assim, no CPPC limitado, o tempo médio de sobrevivência nos EUA foi de apenas 14 meses – em comparação com 37 meses para os pacientes tratados com os nossos produtos. Para pacientes com CPPC avançado, o tempo médio de sobrevivência nos EUA foi de apenas 7 a 9 meses – em comparação com 27 meses para pacientes que receberam micoterapia intensiva. Devemos lembrar novamente que os números dos EUA contam a partir do primeiro diagnóstico, enquanto o grupo tratado com micoterapia conta a partir do início da micoterapia (aproximadamente 6-12 meses após o primeiro diagnóstico).

Ao final da pesquisa (junho de 2009), quatro pacientes estavam vivos com sobrevida média de 42 meses. Em maio de 2015, dois deles estão vivos e livres de doenças (mais de 9 anos desde o primeiro diagnóstico!).

Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (N=52)

A amostra com câncer de pulmão de células não pequenas incluiu 24 pacientes com adenocarcinoma, 3 com câncer de pulmão de grandes células, 13 com câncer de pulmão de células escamosas e 12 casos não especificados. Sete pacientes foram operados e 45 apresentavam câncer de pulmão inoperável (6 recorrentes). Os pacientes da amostra apresentavam câncer de pulmão muito avançado: 10 estavam no estágio 3A, 20 no 3B e 20 no estágio 4 (metástase à distância).

Ao final da micoterapia intensiva, 15 pacientes apresentaram regressão parcial, 10 não apresentaram alterações e a doença progrediu em três casos (medida pelo tamanho do tumor). O status de desempenho permaneceu inalterado em 12 casos, melhorou em 10 e piorou em quatro casos. Dois pacientes foram submetidos à quimioterapia sem efeitos colaterais, nove com efeitos colaterais mais leves e cinco tiveram efeitos colaterais inalterados.

Ao final do período da pesquisa (junho de 2009), oito dos pacientes estavam vivos e quatro deles estavam livres da doença.

Os pacientes que usaram nossos extratos de cogumelos medicinais viveram mais e tiveram melhor sobrevida global. Quanto à amostra de câncer de pulmão de pequenas células, comparamos as taxas de sobrevivência usando dados dos EUA (estatísticas de câncer do National Cancer Institute), medindo a sobrevivência desde o primeiro diagnóstico, com os dados médicos de nossos pacientes, medindo a sobrevivência desde a primeira administração de micoterapia (geralmente 6 -12 meses após o primeiro diagnóstico). O prolongamento da vida foi evidente para toda a amostra de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas tratados com extratos medicinais de cogumelos. No estágio 4 mais avançado (CPNPC metastático), por exemplo, os pacientes tratados com micoterapia intensiva tiveram uma taxa de sobrevida em 18 anos de 4%, em comparação com apenas 2% para os pacientes tratados apenas com terapia oncológica padrão.

Os pacientes que utilizaram nossos produtos também notaram melhor tolerância à quimioterapia e/ou radioterapia, reduzindo significativamente seus efeitos colaterais.

Especialmente digno de nota foi o claro impacto relacionado com a dose da micoterapia intensiva na taxa de sobrevivência e na melhoria do estado de saúde dos pacientes com CPNPC. Por exemplo, dois anos após o início da micoterapia, o grupo tratado por 70-100 dias teve 40% de sobreviventes, enquanto o grupo tratado por mais tempo (mais de 110 dias) teve uma taxa de sobrevivência de 60%.

Os pacientes que, após o regime micoterapêutico intensivo inicial, continuaram a usar nossos extratos de cogumelos medicinais periodicamente, desfrutaram de vidas mais longas e aumentaram a sobrevida tanto no câncer de pulmão de células pequenas quanto no câncer de pulmão de células não pequenas.

Veja a apresentação dado no 5^th Conferência Internacional de Cogumelos, Nantong 2009

Estudo em humanos: efeitos de longo prazo do uso de preparações medicinais de cogumelos no câncer colorretal e de mama humano

(apresentado no dia 6^th Conferência Internacional do Cogumelo, Zagreb 2011)

Como continuação do estudo sobre os efeitos da micoterapia em pacientes com câncer de intestino e de mama, apresentado no IMMC4 (Ljubljana 2007), este estudo incluiu 52 pacientes com câncer colorretal e 89 com câncer de mama. Eles usaram nossos extratos de cogumelos medicinais Lentifom, Super Polyporin e Agarikon (por 40-270 dias, 70 dias em média), com inclusão periódica de Agarikon e Agarikon Plus após o regime intensivo inicial. Os pacientes iniciaram o uso de doses intensivas de nossos extratos entre janeiro/2005 e janeiro/2006 (simultaneamente ou seguindo suas terapias oncológicas padrão) e foram acompanhados até dezembro/2010. Foram utilizados registros hospitalares oficiais e entrevistas com pacientes e/ou seus familiares.

Pacientes com câncer intestinal (colorretal) (N = 52)

Nosso estudo se concentrou principalmente em casos avançados de câncer colorretal. No início da micoterapia 68% dos pacientes encontravam-se no estágio 4 (o mais avançado) e 26% no estágio 3.

Havia 27 pacientes vivos com câncer colorretal metastático na metade (agosto de 2007) e 10 na conclusão do estudo (dez/2010).

O câncer colorretal metastático geralmente se espalha para o fígado e diminui bastante a sobrevida. Depois que as metástases se desenvolvem, a quimioterapia só pode reduzi-las em cerca de 16% dos casos, muitas vezes com efeitos colaterais hepatotóxicos graves (como síndrome do fígado azul e esteato-hepatite). Na subamostra de pacientes com câncer de intestino com metástases hepáticas, a micoterapia intensiva causou regressão em 20% dos casos, sem quaisquer efeitos colaterais hepatotóxicos. (Apenas o oposto é verdadeiro – as evidências disponíveis sugerem que muitos cogumelos medicinais protegem o fígado.)

Para pacientes com câncer colorretal, a taxa de sobrevivência geral em 5 anos nos EUA foi de 62% (dados do National Cancer Institute e da American Cancer Society) – muito melhor do que 43% na Europa (European Journal of Cancer). A sobrevida média para pacientes com câncer de intestino nos EUA foi de 29.2 meses (a partir do primeiro diagnóstico), em comparação com 38 meses em pacientes tratados com nossos produtos (e medida a partir da micoterapia inicial!).

Uma diferença excepcional foi encontrada em pacientes com câncer de intestino em estágio 4 (metastático): a sobrevida em 5 anos nos EUA usando terapia oncológica padrão foi de apenas 5-8%, em comparação com a surpreendente taxa de sobrevivência de 26.5% em pacientes tratados com extratos de cogumelos medicinais Myko San. (Novamente, a diferença teria sido ainda maior se tivéssemos informações suficientes para medir desde o primeiro diagnóstico, e não desde o início do nosso regime micoterapêutico!)

Pacientes com câncer de mama (N = 89)

Em nossa amostra, 42% dos pacientes tiveram o tumor primário removido, enquanto 56% estavam no estágio 4 (doença extensa mais avançada com pelo menos uma metástase à distância).

Na metade do estudo (agosto/2007), havia 50 pacientes com câncer de mama metastático, e 21 estavam vivos na conclusão do estudo em dez/2010.

A quimioterapia é o tratamento primário para o câncer de mama metastático e causa regressão metastática em apenas 1-3% dos casos. Os pacientes tratados com nossos extratos de cogumelos apresentaram regressão metastática em 20% dos casos.

A taxa de sobrevivência de cinco anos em pacientes com câncer de mama metastático (medida a partir do primeiro diagnóstico), nos EUA, foi de 14% (Lippman, Harrison's Principles of Internal Medicine, 2005). Os pacientes tratados com micoterapia intensiva tiveram uma taxa de sobrevivência de 20% (medida desde o início da micoterapia!).

Infelizmente, os tamanhos das amostras eram muito pequenos para chegar a várias conclusões. No entanto, é evidente que (1) tomar grandes doses de extratos de cogumelos medicinais por um longo período é completamente seguro, (2) os efeitos iniciais do início da micoterapia são muito pronunciados (com uso de pelo menos 40-60 dias), e ( 3) os efeitos são dependentes da dose, com doses maiores/uso mais prolongado produzindo melhores resultados.

Veja a apresentação (dado em 6^th Conferência Internacional do Cogumelo, Zagreb 2011)